四川地区宫颈癌组织HPV18和HPV45 E6基因突变分析

采用聚合酶链反应技术对四川地区2003~2004年收集的60例宫颈癌患者的癌组织DNA进行人乳头瘤病毒(HPV) E6基因扩增, 获得HPV18和45型E6基因. 序列分析发现, 18型三例E6基因有同样的两处同义突变; 45型两例E6基因发生突变, 一例有两处碱基突变, 另一例发生六处碱基突变, 其中两处涉及氨基酸变化, 均位于E6抗原决定簇区. HPV45型E6基因中134位c→t, 157位c→t, 259位g→t和341位t→c的碱基点突变未见报道. 另外， 该地区HPV18和45型突变株之间存在碱基互变,  它们之间的最小差异比野生型HPV18和HPV45之间的差异小4.05%, 该数值比在非洲发现的突变株的要小很多, 该结果支持HPV18和HPV45可能起源于非洲的观点.     

新型哌啶-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和逆转顺铂耐药活性

本文采用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个新型含哌啶的查尔酮类衍生物,利用¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS对结构进行表征,并初步评价了其抗宫颈癌和抗顺铂耐药宫颈癌活性作用。结果表明,化合物6g具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用;并采用Elisa法、联合顺铂用药、Western Blot和分子对接对化合物6g与VEGFR-2和P-gp靶点进行了初步的研究。本研究为基于VEGFR-2和P-gp双靶点新型分子靶向查尔酮类衍生物的设计提供了一条思路。     

高效液相色谱法测定血清中的鸟氨酸脱羧酶活性

建立了血清中鸟氨酸脱羧酶活性的高效液相色谱测定法。结果表明，腐胺在２．８～４５．５μｍｏｌ／Ｌ范围内线性关系良好。最低检测量为０．０５ｎｍｏｌ，回收率为８５．０６％，ＲＳＤ为８．９１％。本法测定正常人及乳腺癌、宫颈癌患者血清中的鸟氨酸脱羧、酶活性发现，乳腺癌及宫颈癌血清中的酶活性升高（ｐ＜０．０５），说明测定血清的鸟氨酸脱羧酶活性，对诊断肿瘤有一定的临床意义。     

Apoptotic Effects of Hypocrellin A on HeLa Cells

IntroductionApoptosis plays an important role in multiple phy-siological and pathological processes, such as the em-bryonic maturation of the immune system, neurologicaldegeneration and so on. Because cervical cancer is amajor cause of death among women i…     

共固定化IFN-α和IFN-γ的抗宫颈癌作用

干扰素(Ⅰ型、Ⅱ型)是具有抗肿瘤作用的蛋白质型的细胞因子，与4-叠氮苯甲酸反应，经红外光谱确认生成物在约2118cm^-1处有叠氮基团的典型吸收，证明合成得到了光活性的干扰素。采用光固定法将光活性蛋白质固定到24孔组织培养聚苯乙烯板上，制成生物材料。实验通过扫描电子显微镜(SEM)，时光固定化细胞因子的微观形态进行观察。通过做细胞生长曲线，透射电镜观察两种细胞因子固定化抑制宫颈癌细胞生长、诱导细胞凋亡的情况。实验表明，共固定IFN-α和IFN-γ，能有效地抑制宫颈癌细胞的生长，在低剂量(60ng／孔)的情况下，抑制活性达到70％，而IFN-γ，具有明显的协同抑癌作用。     

宫颈癌的低硒表征

宫颈癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一。研究表明,微量元素不仅参与机体正常代谢,而且和肿瘤的发生与发展及其预后密切相关,其中低硒与宫颈癌的关系广为人们所关注。近年来低硒与宫颈癌的关系及其相关因素的研究,为揭示宫颈癌的地理流行病学特征、生理生化改变及其致癌机理和防治研究提供了信息。     

超声造影参数对宫颈癌新辅助化疗疗效的评估价值

本文对超声造影参数对宫颈癌新辅助化疗疗效的评估价值进行了分析。选取2016年3月~2018年3月本院宫颈癌新辅助化疗患者200例,所有患者均给予紫杉醇+顺铂(TP)方案化疗治疗并行超声造影检查,分析超声造影参数:开始增强时间(AT)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、基础强度(BI),以及增强强度(EI)对新辅助化疗疗效的评估价值。结果显示,完全缓解(CR)12例、部分缓解(PR)136例、病情稳定(SD)36例、恶化(PD)16例,化疗无效者148例,有效率74.00%。化疗无效者和有效者BI、EI化疗前后比较,无效者化疗前后AT、TTP、PI比较,差异无统计学意义(P>0.05),有效者化疗后:AT、TTP明显低于化疗前,PI明显高于化疗前;无效者化疗后:AT、TTP明显高于有效者,PI明显低于有效者,有效者AT、TTP下降值及PI升高值明显高于无效,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示评估宫颈癌新辅助化疗有效性的敏感度、特异度、准确度:AT下降值以>1.0 s为临界值时,为87.84%、80.77%、86.00%,TTP下降值以>1.5 s为临界值时,为89.19%、84.62%、88.00%,PI升高值以>2.0 dB为临界值时,为85.14%、76.92%、83.00%,三者联合时为97.30%、96.15%、97.00%,三者联合时明显高于三者单独时,差异有统计学意义(P<0.05)。本文证实了超声造影参数中AT、TTP、PI与宫颈癌新辅助化疗疗效有关,并可作为评估患者化疗有效性的指标,且三者联合时评估效能更佳。     

磺胺多金属氧酸盐对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用

对磺胺多金属氧酸盐（C6H9N2O2S）5HP2Mo18O62·15H2O（SPOM-1）,（C6H9N2O2S）H8P2Mo15V3O62·8H2O（SPOM-2）进行了体外毒性实验和抑制宫颈癌Hela细胞作用的研究．当SPOM浓度为50—100mg·L^-1时,对人胚胎成纤维细胞均无细胞毒性作用（P〉0．05）,TC50分别为459mg·L^-1、295mg·L^-1;抑制宫颈癌He—la细胞的EC50分别为88mg·L^-1、24mg·L^-1,治疗指数即分别为5．22,12．29．     

宫颈癌中EGFR蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨表皮生长因子受体1（EGFR）蛋白表达在宫颈癌发生、发展中的临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测120例宫颈癌组织、49例高级别上皮内瘤变（CIN2~3）、40例低级别上皮内瘤变（CIN1）、37例正常宫颈组织中EGFR蛋白的表达,并进行比较分析。结果（1）正常宫颈、CIN1、CIN2~3、宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率分别为10.8%（4/37）、12.5%（5/40）、42.9%（21/49）、89.2%（107/120）。宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率显著高于CIN2~3、CIN1及正常宫颈组织（均P＜0.01）;EGFR蛋白在CIN2~3中表达显著高于CIN1和正常宫颈组织（均P＜0.01）;CIN1和正常宫颈组织之间EGFR蛋白表达阳性率无统计学差异（P＞0.05）。（2）肿瘤浸润深度更深的宫颈癌患者宫颈癌组织中EGFR蛋白表达阳性率高于浸润深度较浅的患者（P＜0.01）。结论EGFR在宫颈癌进展过程中起了重要作用,有望成为抗宫颈癌治疗的一个潜在生物学标志。     

新型咪唑-查尔酮衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和顺铂耐药活性研究

摘要 目的 以甘草查尔酮母核为先导化合物骨架,设计、合成一系列新型咪唑-查尔酮衍生物并进行抗宫颈癌活性研究。方法 在查尔酮骨架的B环引入4种咪唑环,在A环分别引入甲氧基、氨基、羟基等活性基团;采用Claisen-Schmidt反应合成系列新型咪唑-查尔酮衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS进行表征。通过MTT、Transwell、流式细胞仪和分子对接实验方法,初步探索目标化合物的抗宫颈癌活性及作用机制。结果 大部分化合物具有一定的抗宫颈癌活性,其中2i较为显著,且对正常细胞的毒性较小。此外,化合物2i能够显著抑制HeLa和HeLa/DDP细胞的迁移和侵袭能力,能够诱导其凋亡,并阻滞HeLa和HeLa/DDP细胞于G2/M期;分子对接模拟显示2i与查尔酮母核和原配体秋水仙碱相比,2i与微管蛋白秋水仙碱结合位点具有较好的结合能力,并能够产生氢键相互作用力。结论 化合物2i具有较显著的抗宫颈癌和抗宫颈癌顺铂耐药活性作用,这可能与其抑制了微管蛋白靶点有关。