Anwendung von Fluconazol bei Kindern <1 Jahr: Übersicht

Zusammenfassung. In einem Review wurden 78 Arbeiten zur Anwendung von Fluconazol bei Kindern unter 1 Jahr ausgewertet. Insgesamt werden 726 Patienten beschrieben. Die verwendeten Fluconazoldosierungen lagen zwischen 2 und 50 mg/kg/die. Die Behandlungsdauer betrug maximal 162 Tage. Fluconazol ist nach den vorliegenden umfangreichen Erfahrungen zur Behandlung systemischer Candidosen und Candidämien bei Kindern unter 1 Jahr, einschließlich Neugeborene und Kinder mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, wegen seiner guten Wirksamkeit und Verträglichkeit geeignet. Die empfohlen?e Tagesdosis beträgt in der Regel 6 mg/kg*. Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis abhängig vom Grad der Nierenfunktionseinschränkung entsprechend den Richtlinien für Erwachsene modifiziert werden. Wegen pharmakokinetischer Besonderheiten sollte das Dosierungsintervall während der ersten beiden Lebenswochen insbesondere bei Kindern mit sehr niedrigem Geburtsgewicht auf 3 Tage und zwischen der 2. und der 4. Woche auf 2 Tage verlängert werden. Danach ist die tägliche Applikation möglich. Diese Richtlinien berücksichtigen die besondere Pharmakokinetik von Fluconazol mit gröfierem Verteilungsvolumen sowie verlängerter Plasmaeliminationshalbwertzeit insbesondere während der ersten 4 Lebenswochen. Um therapeutisch ausreichende Plasmakonzentrationen im Bereich zwischen 4 und 20 μg/ml zu gewährleisten, sollte während der Behandlung gleichzeitig ein Monitoring der Plasmaspiegel erfolgen. Der Stellenwert von Fluconazol bei der Behandlung systemischer Candidosen - auch in höheren Dosierungen - sowie bei der frühen empirischen Therapie bei Kindern mit niedrigem Geburtsgewicht sollte Gegenstand weiterer prospektiver Studien sein. For this review, 78 publications for use of fluconazole in children below 1 year of age were evaluated with a total of 726 patients. The range of fluconazole dosage was 2–50 mg/kg/day with 162 days as maximum duration of treatment. According to the present experience, fluconazole seems to be an efficacious and well tolerated therapy against systemic candidosis and candidemia in children below 1 year of age, including neonates and very low birth-weight infants (VLBWVI). The recommended daily dosage is 6 mg/kg*. In patients with impaired renal function, the daily dose should be reduced in accordance with the guidelines given for adults. In neonates during the first two weeks of life, this dosage should be administered only every 72 hours. In weeks two to four of life, the same dose should be given every 48 hours. After that daily dosing is appropriate. This posology is derived from the age-related pharmacokinetics of fluconazole with a higher volume of distribution and a prolonged plasma elimination half life especially during the first month of life. Drug monitoring during treatment should be performed to en-***     

角膜基质内注射氟康唑联合匹马霉素滴眼液治疗真菌性角膜炎的疗效观察

目的观察角膜基质内注射氟康唑联合匹马霉素滴眼液治疗真菌性角膜炎的疗效。方法选择常规用药方式治疗无效的真菌性角膜炎患者42例（42只眼）,在匹马霉素滴眼液点眼治疗的基础上采用0.2%氟康唑角膜基质内注射,观察其疗效及不良反应发生情况。结果 42例中36例（85.7%）痊愈,治愈时间为12~30 d,平均（19.3±4.9）d,5例经手术治愈,1例最终摘除眼球。1例患者在第5次注射后突然出现眼部刺激症状,给予双氯酚酸钠滴眼液点眼,2d后症状消失。所有病例随访1~3个月,无穿刺道瘢痕形成,治愈者无复发。结论对常规治疗无效的真菌性角膜炎患者采用角膜基质内注射氟康唑联合匹马霉素滴眼液点眼可取得良好的治疗效果。     

院内真菌感染及其药物的敏感性分析

目的 :了解院内真菌感染及其药物敏感状态与疗效。方法 :对院内真菌感染危险因素、诊断及抗真菌药物敏感性进行研究。结果 :院内真菌感染 13 9例 ,占同期院内感染的 2 8 4 3 % ;感染主要部位为肺、消化道及泌尿道 ;培养出真菌 14 8株 ,白色念珠菌及热带念珠菌分别为 5 9 4 6%及 2 0 95 % ;抗真菌药物敏感性分别为AMB 5 3 90 %、 5 -FC 5 1 0 6%、KCZ 5 2 4 8%、NYS 2 8 3 7%及FCZ 61 70 % ;氟康唑治疗有效率 81 2 5 %。结论 :肺部念珠菌病最常见 ,严重基础病及长期用抗生素者发病率较高 ,治疗原发病、合理用抗生素、减少侵入性操作等有利于预防院内真菌感染 ,氟康唑治疗有效。     

肺隐球菌病3例报告并文献复习

目的 提高对肺隐球菌病的诊断和治疗水平.方法 对3例肺隐球菌病患者的临床资料进行分析,并进行文献复习.结果 3例患者均行经皮肺穿刺活检,组织病理学确诊.1、2例为轻症,第3例为重症.痰培养和支气管镜检查均阴性,血清隐球菌荚膜乳胶凝集实验均阳性,第3例脑脊液压力升高,乳胶凝集实验阳性.1、2例应用氟康唑治疗,第3例应用两性霉素B治疗,均临床治愈.结论 肺隐球菌病临床误诊率高.采用血清隐球菌荚膜乳胶凝集实验和经皮肺穿刺活检相结合的方法,可明显提高诊断率.对于免疫功能正常和轻症患者,首选氟康唑,对于免疫受损和重症患者,首选两性霉素B.     

临床药师参与1例氟康唑致食管癌术后肝性脑病的药学监护

目的:通过参与1例食管癌术后吻合口瘘合并混合感染重症患者使用氟康唑后出现肝性脑病的临床实践过程,探讨临床药师参与药品不良反应处理和开展药学监护的方法。方法:对患者病史、用药史及当前用药进行全面系统回顾,分析肝损伤与药物间的关系并评估用药方案,认为患者肝性脑病系氟康唑不良反应所致,协助医师制订抗感染(亚胺培南/西司他丁钠+替考拉宁)、降血氨(门冬氨酸鸟氨酸、异甘草酸镁)、保肝(还原性谷胱甘肽+多烯磷脂酰胆碱)等诊疗方案。结果:通过实施药学监护发现药源性肝性脑病,及时停用氟康唑并对症治疗,7 d后患者肝性脑病症状改善,肝功能恢复至正常。结论:临床药师应结合患者实际情况提供药学监护,及时发现不良反应,为保证合理有效用药起到积极的作用。     

老年糖尿病患者医院感染真菌性肺炎临床分析

目的对老年糖尿病患者医院感染真菌性肺炎的临床特点进行综合分析。方法对2004年1月~2008年12月住院的32例老年糖尿病患者医院感染真菌性肺炎的病例资料进行临床研究。结果对32例患者的临床综合分析显示,痰培养中检出白色假丝酵母菌14株(43.75%),热带假丝酵母菌11株(34.38%),这两种真菌为主要的致病菌,氟康唑对93.75%的真菌有效;胸部X线缺乏特异性,但片状阴影(62.50%)和团絮状阴影(37.50%)占多数;87.50%的患者曾经应用2种抗菌药物且10 d;81.25%的患者同时合并3种的并发症;65.63%的患者口腔黏膜发现白色菌斑;患者的好转治愈率为68.75%,病死率为31.25%。结论老年糖尿病患者医院感染真菌性肺炎病死率高,治愈的关键是及早确诊、及早治疗,氟康唑可作为首选用药和预防用药。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.     

氟康唑胶囊的人体药动学及其生物等效性

目的对18名健康志愿者单剂量口服两种氟康唑胶囊后的血药浓度经时过程以及两者的生物等效性进行评价。方法采用LC／MS法测定人血浆中氟康唑浓度，18名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量600mg氟康唑受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果采用3P97计算两制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（9315±1527）和（8928±1583）μg／L．Tmax分别为（1．9±0.7）和（2．0±0．7）h，t1／2分别为（32．4±6．1）和（32．6±6．4）h，用梯形法计算，AUC0-1、分别为（358749±75003）和（345997±78438）μg·h／L，AUC0-∞分别为（415346±101655）和（401636±100638）μg·h／L。结论两种氟康唑胶囊具有生物等效性。