转录因子EB相关自噬在多发性骨髓瘤治疗中的作用及其机制研究

目的 明确硼替佐米和（或）西拉美新作用于多发性骨髓瘤（MM）细胞株后细胞增殖、转录因子EB（TFEB）核转位表达变化及自噬水平,为进一步探讨TFEB对自噬的调控机制提供依据。 方法 体外培养MM细胞株RPMI8226及U266,并以一定浓度的硼替佐米和西拉美新处理MM细胞,CCK-8法检测细胞增殖,实时定量PCR和Western blot法检测TFEB、自噬相关因子LC3B、Beclin1、p62、LAMP1的mRNA和蛋白相对表达量。 结果 随着硼替佐米浓度增加及作用时间延长,两个细胞系的增殖抑制率增高（ P<0.05）。硼替佐米和西拉美新联用对上述MM细胞株的增殖有协同抑制作用（ P<0.05）。空白对照组、单药组、联合用药组处理MM细胞株后,细胞质中TFEB的mRNA和蛋白相对表达量依次下降（ P<0.05）,细胞核中TFEB的mRNA和蛋白相对表达量依次上升（ P<0.05）,自噬相关因子LC3B、Beclin1、LAMP1的mRNA和蛋白相对表达量依次上升,p62的mRNA和蛋白相对表达量依次下降（ P<0.05）。 结论 硼替佐米和西拉美新具有协同抑制MM细胞增殖作用,与其诱导MM细胞株自噬表达增强相关,发生核转位的TFEB表达亦增强。