反义寡核苷酸治疗肿瘤

反义寡核苷酸(ASODN)治疗肿瘤具有特异性高、副作用少的特点,与化疗、放疗和靶向药物结合有协同作用,并已逐渐从实验室走向临床。现综述目前反义寡核苷酸治疗肿瘤所选择的靶点及其疗效。     

脂质体介导的99mTc标记c-myc mRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究

目的探索脂质体介导的99m Tc标记c-m yc mRNA反义寡核苷酸链的生物学特性.方法合成15bp的c-myc mRNA的反义、正义和无义寡核苷酸链,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的99mTc标记的上述寡核苷酸链(简称为99mTc-DNA)和未用脂质体包裹的99mTc-DNA的血浆蛋白结合率.用BALB/c小鼠研究不同脂质体包裹的99mTc-DNA的生物学分布.用家兔研究脂质体介导的99mTc-DNA的药代动力学特性.结果 99mTc-DNA的血浆蛋白结合率的范围为34.81% ～7 0.53%.脂质体介导的99mTc-DNA的体内分布以网状内皮系统最高,胃、血和肠道其次,其余组织中放射性分布较少.其药代动力学曲线符合开放二室模型,t1/2α约为 2～5分钟,t1/2β约为100～150分钟,血浆清除率小于2ml/min.结论 99mTc-DNA的血浆蛋白结合率高,脂质体介导的99mTc-DNA具有合适的生物半衰期,血浆清除快,是一种有开发潜力的放射性药物.     

Effect of nuclear factor-κB p65 ASOND on I typ collagen expression and rat hepatic stellate cells proliferation

Objective Sstudy effect of nuclear factor-κB ASOND on I type collagen expression and rat hepatic stellate cells(HSC)proliferation.Methods Rat HSCs were separated by affusing and digestingof Ⅳ type collagenenzyme and density acentric method.Lipid-mediated NF-κB p65 ASOND(0.001,0.01,0.1,1μmol/L)Was transferred into rat HSCs.Toxicity of HSCs caused by NF-κB p65 ASOND and activity of LDH were determined by trypan blue staining.Proliferation affection of transferring NF-κB p65 ASOND into HSCs was determined by MTT.In different concentration NF-κB p65 ASOND.expression of Ⅰ type collagen stimulated by 1mg/L TNF-αwas determined by RT-PCR and ELISA.Results After transfection of NF-κB p65 ASODN,expression of NF-κB protein in HSCs was decreasing.Toxicity experiment indicated that NF-κB p65 ASOND of different concentration(0.001,0.01,0.1 and 1.0 μmol/L)had no effect on HSCs livability and LDH activity(P<0.05).Four different concentration NF-κ B p65 ASOND could restrain HSCs proliferation stimulated by 1 mg/L TNF-α.The expression of I type collagen and mRNA stimulated by 1mg/LTNF-αwas increased,and had a positive correlation with concentration(P>0.05).Conclusion NF-κB p65 ASOND may depress NF-κB activity to restrain HSCs proliferation and Ⅰ type collagen expression,and reduce extracellular matrix.     

bcr／abl反义核酸体外净化自体骨髓移植的临床报告

报告了国内首例ｂｃｒ／ａｂｌ反义核酸体外 净化的慢性髓细胞白血病自体骨髓移植、净化后存留ＣＵＦ－ＧＭ的ｂｃｌ／ａｂｌｍＲＮＡＰＣＲ（一），移植后１２月仍保持５０％的Ｐｈ（一）造血重建，至今已无病生存３０个月。反义核酸体外净化尚未见明显毒副作用。     

反义AKT2 RNA抑制U251胶质瘤细胞生长的体内外研究

目的 研究反义AKT2RNA对U251人脑胶质瘤细胞在体内外的生长抑制效用。方法 将逆转录病毒pLXSN为载体的反义AKT2构建体转染U251人脑胶质瘤细胞系，应用蛋白印记确定基因转染前后AKT2的表达水平。流式细胞法与Matrigel基质生长实验评价肿瘤细胞转染前后的增殖活性。进一步应用裸鼠皮下荷瘤模型观察脂质体介导pLXSN、pLXSN-AS-AKT2基因治疗对U251细胞生长抑制作用。在28d的观察期内定期测量皮下肿瘤体积，对肿瘤标本应用免疫组化的方法进行AKT2和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达比较。结果 脂质体介导pLXSN-AS-AKT2可显著抑制U251细胞AKT2表达。与对照组和pLXSN转染组比较，细胞周期分析结果表明AK—AKT2转染组进入S期的细胞数减少了8．5％～8．9％，而进入G0＋G1期细胞则增加了7．9％～8．6％。Matrigel基质生长实验显示对照组和pLXSN转染组细胞呈正常形态贴壁生长，而AS～AKT2转染组细胞不能贴壁生长，呈团块状簇集生长。裸鼠皮下荷瘤模型实验显示pLXSN-AS-AKT2显著抑制皮下肿瘤生长，组织病理学分析显示AS-AKT2转染组AKT2表达下降而GFAP表达上调。结论 体内外实验证明反义AKT2方法在抗胶质瘤增殖方面作用重要，AKT2可作为基因治疗胶质瘤的优选靶标。     

论“恐伤”心理的基因定势表达

本文在基因定势表达研究概况基础上，列举0MIM上部分与恐惧等心理因素定势的基因与疾病，进而探讨心理、基因定势表达与精神病的关系。     

提高撰写医学论文英文摘要的水平

英文摘要(abstract)英文(abstract)一词作为名词其含义是shortaccount of the chief points of a piece of writing(一篇文章中要点的简写),作为形容词其反义词是实质性(concrete),作为名词其反义词是正文(text)。Ab-stract有几个近义词:summary(总结、小结)和conclu-sion(结论     

反义寡核苷酸对培养内皮细胞c—sis表达的抑制作用

用合成的与人ｃ ｓｉｓ ｍＲＮＡ起始码有其后五个密码子互补的硫代型寡聚核苷酸处理培养的人脐带静脉内皮细胞，观察其对细胞ｃ－ｓｉｓ基因表达的抑制作用。实验结果，ｃ－ｓｉｓ反义寡核苷酸可抑制内皮细胞ｃ－ｓｉｓ ｍＲＮＡ量（Ｐ〈０．０１）和其表达产物血反衍化生长因子量，以７２小时作用最强。而用正义寡核苷酸片段及空白做对照。未出现上述结果。实验提示，ｃ－ｓｉｓ反义寡核苷酸可特异地抑制人内皮细胞ｃ－ｓｉｓ基     

反义c—myc对精氨酸加压素促血管平滑肌细胞增殖作用的影响

反义ｃ┐ｍｙｃ对精氨酸加压素促血管平滑肌细胞增殖作用的影响卢少平赵连友李宏伟（第四军医大学唐都医院心内科西安７１００３８）关键词反义ｃ－ｍｙｃ精氨酸加压素血管平滑肌细胞中图号Ｒ４５３血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的异常增殖和肥大在高血压发病中有重要意义．...