Transfer of clonidine and dexmedetomidine across the isolated perfused human placenta

Background: The placental transfer of the a₂ receptor agonist clonidine, earlier used as an adjuvant in obstetric epidural analgesia, was compared with the transfer of the newer and more %-selective agonist dexmedetomidine.
Methods: Term placentas were obtained immediately after delivery with maternal consent and a 2-hour recycling perfusion of a single placental cotyledon was performed. Disappearance from the maternal circulation, accumulation in placental tissue and appearance in the fetal circulation of clonidine or dexmedetomidine with the reference compound antipyrine were followed in 4 experiments for both drugs.
Results: At 2 hours the percent dexmedetomidine found in the fetal circulation was 12.5 (SD 5.1)%, while 48.1 (SD 20.3)% was found in the perfused placental cotyledon. A higher mean clonidine than dexmedetomidine concentration was achieved in the fetal circulation (1.90 vs. 0.56 nmol/l, P <0.05). At 2 hours the percent clonidine found in the fetal circulation was 22.1 (SD 2.4)% ( P <0.05), while 11.3 (SD 3.3)% ( P <0.05) was re tained in the perfused placental cotyledon. The transfer indexes, describing maternal-to-fetal transfer of dexmedetomidine and clonidine normalized with the transfer of antipyrine, were 0.88 (SD 0.07) and 1.04 (SD 0.08) respectively ( P <0.05).
Conclusions: Dexmedetomidine disappeared faster than clonidine from the maternal circulation, while even less dexmedetomidine was transported into the fetal circulation. This was due to its greater placental tissue retention, the basis for which probably is the higher lipophilicity of dexmedetomidine.     

Dexmedetomidine synergism with midazolam in the elevated plus-maze test in rats

The anxiolytic profile of dexmedetomidine, a novel, highly-selective ₂-adrenergic agonist, was examined in rats in the elevated plus-maze test when administered either alone or in combination with the benzodiazepine agonist midazolam. Dexmedetomidine, 0.1–10 µg/kg, was inactive in modifying the rats' behavioral response in this test. Midazolam, 0.1–10 mg/kg, dose-dependently produced an anxiolytic-like profile characterized by an increased time spent in the open arms of the elevated plus-maze. A combination of dexmedetomidine 0.5 µg/kg and midazolam 0.5 mg/kg produced a synergistic interaction. This heterergic interaction of dexmedetomidine on midazolam's anxiolytic-like profile was dose-dependently blocked by pretreatment with an ₂-adrenergic antagonist, atipamezole, 10–50 µg/kg, and a benzodiazepine antagonist flumazenil, 1.0 and 10 mg/kg, but not by the ₁-adrenergic antagonist, prazosin, 0.1–10 mg/kg. While the transmembrane signal transduction pathways for benzodiazepine- and ₂-agonist responses do not share any molecular component, there does appear to be crosstalk between these two systems. These may involve GABA or noradrenergic downstream effects of either dexmedetomidine or midazolam, respectively.     

HPLC-MS／MS法研究盐酸右美托咪定注射液的人体药物代谢动力学

目的:研究盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法:采用单次给药的开放、平行实验设计。将受试者随机分入3个剂量组,每组包含5名男性和5名女性,分别静脉注射盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg~(-1),采用HPLC—MS/MS 法测定给药后不同时间的血药浓度,用 DAS Ver 2.0和 SPSS 进行药动学参数计算和统计分析。结果:健康受试者在10 min 内静脉注射不同剂量盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg~(-1)后,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数 C_(max)(ng·L~(-1))分别为105.2±28.3,148.7±35.9,287.1±62.3;t_(1/2α)(min)分别为:3.2±0.7,5.5±3.2,4.0±0.6;t_(1/2β)(min)分别为:92.4±19.0,106.9±20.9,99.8±9.7。结果表明在上述剂量范同内 AUC_(0-360)、AUC_(0-∞)与给药剂量呈线性关系;t_(1/2β)、CL 和MRT 在上述不同剂量组间无显著性差异(P>0.05);t_(1/2α)和 V_d 在上述不同剂量组间差异有显著性(P<0.05),但与给药剂量无关。结论:在0.5～1.5μg·kg~(-1)的剂量范围内,盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内呈线性动力学特征。     

右美托咪定对腹腔镜全子宫切除术患者氧化应激反应的影响

目的：观察并评价右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）对腹腔镜全子宫切除术患者氧化应激反应的影响。方法择期全麻行腹腔镜全子宫切除术患者40例,随机分为两组：D组（Dex组,n＝20）,Dex静脉泵注负荷剂量为1μg·kg－1（15 min内输注完）,然后以0．5μg·kg－1·h－1持续泵注至手术结束前30 min。C组（对照组,n＝20）,同样方式输注生理盐水。于麻醉前（T0）、气腹结束即刻（T1）、气腹结束后30 min（T2）和术后24 h（T3）4个时间点记录平均动脉压（MAP）、心率（HR）并抽取静脉血,测定血清过氧化氢（H2 O2）、丙二醛（MDA）和总抗氧化态（TAS）浓度。结果与T0相比,C组MAP在T1、T2时间点差异有显著性（P＜0．05）。与T0相比,T1、T2时间点C组、D组H2O2、MDA增高,TAS降低（P＜0．05）。T3时D组H2O2、MDA与T0比较差异无显著性（P＞0．05）,而C组仍较高（P＜0．05）;与C组相比,D组T2、T3时间点H2O2、MDA浓度低,TAS浓度高（P＜0．05）。两组在T1时间点H2O2、MDA差异无显著性（P＞0．05）,但D组较C组TAS浓度高（P＜0．05）。结论右美托咪定可减轻腹腔镜全子宫切除术患者氧化应激反应。     

右美托咪定与倍他乐克抗交感活性对比研究

目的比较右美托咪定与倍他乐克的抗交感活性作用。方法将137例急性左心衰竭患者分为C、M、D 3组,均给予无创呼吸机辅助呼吸、扩血管、利尿、镇静等常规治疗,在此基础上,M组予倍他乐克治疗,D组予右美托咪定治疗。行脉搏指示连续心排血量(PiCCO)监测心排血量(CO)、心指数(CI)、血管外肺水(EVLWI)等,检测血浆脑型利钠肽(BNP)评估心功能状态,测定血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)评估交感活性。结果治疗后,M组和D组CO、CI、EVLWI、BNP、血浆NE及E水平与C组比较均有显著性差异(P均<0.05),M组与D组比较无显著性差异(P>0.05)。结论右美托咪定与倍他乐克具有等同抗交感活性作用,可有效改善心功能,适用于心力衰竭患者。     

右美托咪定对正颌患者术后恢复的影响

目的 观察应用右美托咪定对正颌患者术后恢复的影响.方法 选择40例正颌患者,随机分成右美托咪定组（A组）和安慰剂组（B组）,A组给予负荷剂量1 μg/kg（20 min）的右美托咪定,后0.5μg/（kg·h）泵注,B组则给予容量和外形相似的0.9％氯化钠注射液.手术结束前20 min左右停药,观察患者的术后恢复情况及血气分析结果变化.结果 A组的睁眼、气管拔管时间均比B组相比明显缩短（P＜0.05）;与术前相比两组患者在气管拔管后,PaO2和pH明显降低（P＜0.05）,PaCO2明显升高（P＜0.05）,B组PaO2下降更显著（P＜0.05）.结论 联合应用右美托咪定可缩短正颌患者的术后恢复时间,并改善氧合功能.     

右美托咪啶对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的：评价右美托咪啶对体外循环（CPB）下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：择期CPB下心脏瓣膜置换术患者40例,性别不限,年龄40～65岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为两组（n=20）：对照组（C组）和右美托咪啶组（D组）。麻醉诱导前D组静脉注射右美托咪啶0.6μg /kg（15min内）,随后以0.2μg？kg-1？h-1速率输注至术毕,C组给予等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前（T0）、主动脉开放后30min（T1）、6h（T2）、12h（T3）、24h（T4）、48h（T5）时采集静脉血样,测定血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的浓度,以及血清TNF-？和IL-6的浓度。记录手术时间、主动脉阻断时间、主动脉开放后自动复跳率、CPB时间、术后气管拔管时间、ICU停留时间。结果：与T0时比较,T1～4时C、D两组血浆cTnI和CK-MB浓度及血清TNF-？和IL-6浓度升高（P〈0.05）;与C组比较,T1～4时D组血浆cTnI和CK-MB浓度及血清TNF-？和IL-6浓度降低（P〈0.05）;与C组比较,D组术后气管拔管时间和ICU停留时间缩短（P〈0.05）。结论：右美托咪啶能减轻体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制促炎性细胞因子释放有关。     

右美托咪定对老年患者经尿道前列腺电切术后早期认知功能的影响

目的：探讨右美托咪定（Dex）对老年患者经尿道前列腺电切术（TURP）早期认知功能的影响.方法：择期拟行TURP患者76例,美国麻醉师协会（ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄65～81岁,术前简易智力状态检查量表（MMSE）评分＞23分,采用随机数字表法,将其随机分为2组：Dex组（D组）和生理盐水组（C组）,每组38例.全麻诱导前D组静脉输注负荷量Dex 1μg/kg,10 min后改为恒速静脉输注Dex 0.5 μg＆#183;kg-1＆#183;h-1至术毕前30 min,C组采用同样方法静脉输注等容量生理盐水.记录气管插管前（T0）、气管插管即刻（T1）、手术开始时（T2）、手术开始30 min（T3）时的MAP和HR以及手术时间、苏醒时间,并分别于术前24 h、术后24 h采用MMSE评分进行神经心理学评估.结果：两组患者一般资料和术中情况比较差异无统计学意义.C组患者在T1、Tz时的MAP明显高于D组（P＜0.05）.与C组比较,D组术后24 h的MMSE评分明显升高,术后认知功能障碍（POCD）的发生率明显降低（P＜0.05）.结论：Dex可减少老年患者TURP术后早期POCD的发生率,术中麻醉平稳且不影响患者的苏醒.     

右美托咪定在臂丛神经阻滞麻醉中的应用

目的探讨右美托咪定用于辅助臂丛神经阻滞麻醉的效果。方法 60例上肢手术患者随机分为2组,每组30例,均选用肌间沟臂丛神经阻滞。穿刺找到异感后注射0.375%罗哌卡因10mL+1%利多卡因10mL局部麻醉,15min后麻醉效果确定、切皮无疼痛感后,试验组10min内静脉泵注右美托咪定1μg·kg~(-1),后以0.5μg·kg~(-1)·h~(-1)维持30min;对照组则静脉注射氟芬合剂2mL(含氯哌利多2.5mg和芬太尼0.05mg)。记录不同时点患者的心率、血氧饱和度(SpO_2)、呼吸频率,并进行OAA/S镇静评分。结果 2组给药后,各时点OAA/S评分均降低,与给药前相比差异显著(P<0.05),停药后20min试验组OAA/S评分高于对照组(P<0.05)。试验组患者用药后心率减慢(P<0.05),对照组无明显变化。试验组患者给药及维持期间SpO_2、呼吸频率无明显变化,对应时点对照组患者5pO_2、呼吸频率有所下降,2组差异显著(P<0.05)。2组术后均无发生恶心、呕吐,患者对术中评价满意。结论右美托咪定用于臂丛神经阻滞麻醉,对清醒患者有明显镇静效应并可被唤醒,无呼吸抑制情况,但会使患者心率减慢。