全文获取类型
收费全文 | 69589篇 |
免费 | 4718篇 |
国内免费 | 2835篇 |
学科分类
医药卫生 | 77142篇 |
出版年
2025年 | 2篇 |
2024年 | 1372篇 |
2023年 | 3926篇 |
2022年 | 4106篇 |
2021年 | 4741篇 |
2020年 | 2998篇 |
2019年 | 2771篇 |
2018年 | 1455篇 |
2017年 | 1989篇 |
2016年 | 2068篇 |
2015年 | 2202篇 |
2014年 | 3042篇 |
2013年 | 2973篇 |
2012年 | 3880篇 |
2011年 | 3941篇 |
2010年 | 3344篇 |
2009年 | 3195篇 |
2008年 | 3737篇 |
2007年 | 3032篇 |
2006年 | 2897篇 |
2005年 | 3341篇 |
2004年 | 2710篇 |
2003年 | 2338篇 |
2002年 | 1838篇 |
2001年 | 1713篇 |
2000年 | 1271篇 |
1999年 | 1099篇 |
1998年 | 921篇 |
1997年 | 824篇 |
1996年 | 738篇 |
1995年 | 621篇 |
1994年 | 490篇 |
1993年 | 327篇 |
1992年 | 303篇 |
1991年 | 255篇 |
1990年 | 233篇 |
1989年 | 215篇 |
1988年 | 66篇 |
1987年 | 54篇 |
1986年 | 47篇 |
1985年 | 31篇 |
1984年 | 10篇 |
1983年 | 10篇 |
1982年 | 5篇 |
1981年 | 3篇 |
1980年 | 3篇 |
1977年 | 1篇 |
1965年 | 1篇 |
1958年 | 1篇 |
1957年 | 1篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 0 毫秒
1.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(3)
目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对衰老睾丸支持细胞(Sertoli细胞)分泌功能衰退的影响,并从肌醇需酶1α(IRE1α)/X盒结合蛋白1(XBP1)信号通路探讨其分子机制。方法将36只SPF级18月龄SD雄性大鼠随机分为自然衰老组和TFE 10及40 mg·kg~(-1)组,每组12只;另取10只2月龄大鼠作为壮龄对照组。每天定时ig给TFE 1次,每5 d间隔2 d再继续ig给药,给药共计4个月。计算睾丸指数;HE染色观察睾丸组织形态;实时定量PCR和Western印迹法检测睾丸组织中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、骨形态形成蛋白4(BMP4)及干细胞因子(SCF)mRNA和蛋白表达水平;检测睾丸组织中磷酸化IRE1α(p-IRE1α)和XBP1蛋白表达水平;免疫荧光法检测睾丸组织内Sertoli细胞数量和p-IRE1α定位。结果与壮龄对照组比较,自然衰老组大鼠睾丸指数显著降低(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE 40 mg·kg~(-1)组睾丸指数显著升高(P<0.05)。HE结果显示,自然衰老组睾丸曲细精管的形态结构紊乱,部分生精细胞发生脱落;TFE给药组能改善睾丸曲细精管的形态结构。实时定量PCR结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组Sertoli细胞分泌因子GDNF和SCF mRNA表达水平均显著下调(P<0.01);Western印迹结果显示,GDNF,BMP4和SCF蛋白显著下调(P<0.01)。与自然衰老组相比,TFE给药组分泌因子mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.05,P<0.01)。Western印迹结果显示,与壮龄对照组比较,自然衰老组睾丸组织中p-IRE1α和XBP1蛋白表达均显著下调(P<0.01);与自然衰老组相比,TFE给药组p-IRE1α和XBP1蛋白表达显著上调(P<0.01)。免疫荧光结果显示,壮龄对照组、自然衰老组和TFE给药组Sertoli细胞数量无显著差异。不仅在生精细胞胞质广泛表达,在Sertoli细胞胞质亦有表达。结论 TFE可显著改善自然衰老所致大鼠睾丸Sertoli细胞分泌功能衰退,其机制可能与调节IRE1α/XBP1信号通路有关。 相似文献
2.
肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。 相似文献
3.
《中国药房》2019,(20):2757-2762
目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。 相似文献
4.
目的:探讨蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用,以及通过观察PAMD对胰腺癌BxPC-3细胞Hedgehog信号通路中Shh、Ptch1 mRNA和蛋白表达的影响,进一步讨论PAMD抗胰腺癌的作用机制及其作用靶点。方法:对人胰腺癌BxPC-3细胞进行体外培养,以不同终浓度的PAMD培养液进行干预,对照组用正常培养液培养,进行以下实验:(1)利用台盼蓝染色测定各组中BxPC-3细胞生长周期;(2)运用MTT法检测各组BxPC-3细胞增殖情况;(3)利用RT-PCR、Western Blot技术检测各组BxPC-3细胞中Shh、Ptch1mRNA及蛋白的表达。结果:(1)各给药组与对照组相比,癌细胞生长缓慢;(2)PAMD高、低剂量组及5-FU组细胞的增殖抑制率分别为72.35%、44.62%、56.07%;(3)与对照组相比,Shh、Ptch1 mRNA的表达均下降,差异显著(P0.01),具有统计学意义。结论:PAMD对人胰腺癌BxPC-3细胞有增殖抑制作用,对Hedgehog信号通路关键位点的表达有一定的抑制作用。由此推断,PAMD对胰腺癌的抗癌作用机制可能与Hedgehog信号通路有关。 相似文献
5.
陈光辉 《中华脑血管病论坛》2006,4(2):123-126
1987年,Hachinski应用脑白质疏松(Leukoaraiosis,LA)来描述深穿支动脉分布区脑室周围或大脑深部白质(半卵圆中心)CT扫描呈低密度或MRI T2加权像呈高信号改变的非梗死性白质异常。在其他的文献中,这种神经影像学改变也被称作白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)或白质损伤(white matter lesion,WML)。在广义上,这一术语可能囊括了更多的各种病因和不同发病机制的白质脑病。近20年来,针对老年人LA的研究越来越多地集中在或倾向于它与缺血的关系上,试图将其作为一种独立的临床现象进行更深入的剖析。 相似文献
6.
车晋伟 《中国危重病急救医学》2006,18(11):652-652
以往的研究表明,ATP依赖的钾离子通道(KATP)对高动力型休克的发病起重要的促进作用,因此.德国学者设想用KATP阻断剂来防止或减轻脓毒性休克时的血流动力学紊乱。最近他们进行了一项前瞻性对照实验,研究格列吡嗪(一种KATP阻断剂)对健康和内毒素血症羊的血流动力学及全身氧输送指标的短期影响。实验对象为10只成年羊,全部麻醉后进行一侧肺动脉、股动脉插管及留置导尿管。麻醉苏醒24h后,对照组15min内一次性注射格列吡嗪4mg/kg, 相似文献
7.
急性阑尾炎是临床常见病、多发病,根据统计,急性阑尾炎的发病率每年为1/10 000,男女比例2~3∶1,既往以急阑尾炎的临床表现、检查体征以及实验室检查进行诊断,随着彩超的临床应用,可对阑尾炎进行直接显示给临床提供了客观的诊断依据。笔者对41例资料较完整的可疑急性阑尾炎病例进行分析,旨在探讨其彩色多普勒超声的表现特点,以利于临床诊断及治疗。1资料与方法41例可疑阑尾炎患者为我院2003年6月至2005年6月收治的病例。其中男30例,女11例。年龄21~60岁(平均27·6岁)。患者均有右下腹疼痛或转移性右下腹痛,或反复发作的腹痛病史,临床体征均有… 相似文献
8.
缺氧是癌症的共同特征,除了潜在地降低放、化疗的疗效外,还有助于肿瘤在局部和全身的进展。缺氧诱导因子-1α(hypoxia—inducible factor,HIF-1α)在癌症生理的许多方面发挥作用,包括细胞生存、葡萄糖代谢、癌细胞浸润和血管生成的70多个基因的转录为靶目标。在对缺氧、生长因子刺激、癌基因和原癌基因活化进行应答时HIF-1α被过度表达和(或)活化,并以促进血管形成、适应低氧和维持细胞存活的基因为靶目标。已报道的各种调节因素包括生长网子、基因突变、应激刺激因子和某些癌基因能调节HIF-1α,此过程涉及的信号通路取决于刺激因素和细胞类型。HIF-1α的活化及信号通路和调节因子的活化与肿瘤进展和预后有关。 相似文献
9.
MR T2加权成像显示胆囊壁增厚点状高信号的意义 总被引:1,自引:1,他引:0
目的研究病理组织学证实的胆囊腺肌瘤病、慢性胆囊炎和管壁增厚型胆囊腺癌在MRL加权成像(T2WI)显示病变胆囊壁点状高信号的特征。方法38例患者(胆囊腺肌瘤病16例,慢性胆囊炎13例,管壁增厚型胆囊腺癌9例),每例均进行了MR常规T1WI、常规T2WI和3mm薄层T2WI及MR胰胆管成像(MRCP)。所有患者均接受了胆囊切除手术。2名高年资放射科医生共同分析不同序列MRI,观察胆囊壁增厚及T2WI显示病变胆囊壁点状高信号的不同表现,将观察结果与病理组织学检查所见对照。结果所有患者的胆囊壁均明显增厚,厚度范围5~15mm,平均9mm。T2WI显示病变胆囊壁存在各种各样的点状高信号,在胆囊腺肌瘤病,点状高信号分布于整个增厚的胆囊壁,且数量较多(5~15个/cm^2),较大(直径2~7mm),边界清楚,呈现中等至明显高信号;在慢性胆囊炎,点状高信号主要位于增厚胆囊壁的黏膜侧,数量较少(3~5个/cm^2),较小(直径2~4mm),边界清楚,呈中等至明显高信号;在管壁增厚型胆囊腺癌,点状高信号边界欠清,呈现稍高信号,其数量和大小差异较大,分布范围取决于癌组织浸润胆囊壁的深度。结论胆囊腺肌瘤病、慢性胆囊炎和管壁增厚型胆囊腺癌在T2WI呈现的点状高信号有一定差别,正确识别这些点状高信号的特征有助于鉴别诊断良恶性胆囊壁增厚。 相似文献
10.
异丙酚对小鼠海马脑片细胞外信号调节激酶ERK1/2磷酸化水平的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察异丙酚对小鼠海马脑片细胞外信号调节激酶ERK1/2磷酸化水平的影响。方法BALB/C小鼠,体重18~22g,雌雄不拘,迅速断头取脑,取海马用震动切片机切成450μm厚的脑片。量效实验随机将脑片分为空白对照组(C组)及不同浓度异丙酚组[10^-4mmol/L(P1组)、10^-5mmol/L(P2组)、10^-6mmol/L(P3组)、10^-7mmol/L(P4组)、10^-8mmol/L(P5组)、10^-8mmol/L(P6组)];分别以不同浓度的异丙酚36℃恒温孵育海马脑片1h。时效实验应用5μmol/L异丙酚孵育脑片,分别于孵育即刻、1、2、5、7、9、12、15、30、60min取出脑片;取5μmol/L异丙酚孵育5min后的部分脑片,以人工脑脊液洗出异丙酚,分别于洗出2、4、7、10、25min取出脑片。应用SDS-PAGE和Westem blot生化技术及Gel Doc凝胶成像系统半定量检测小鼠海马p-ERKI/2水平。结果 异丙酚能降低ERK1/2磷酸化水平,降低呈时间、浓度依赖性(P〈0.05)。随异丙酚孵育5min后洗出时间延长,ERK1/2的磷酸化水平逐渐恢复,但洗出25min时仍明显低于药物处理前水平(P〈0.01)。结论 异丙酚能显著地抑制小鼠海马脑片细胞外信号调节激酶ERK1/2磷酸化水平。 相似文献