依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性

目的:探讨依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性。方法:选取浙江大学医学院附属儿童医院在2011年1月至2014年6月收治的72例复发性髓母细胞瘤患儿（3～15岁）,随机分为CE组和对照组,每组36例,CE组采用依托泊苷＋卡铂给药方式化疗;对照组采用经典伊立替康＋替莫唑胺＋长春新碱方案化疗。比较两组患儿临床疗效、卡诺夫斯基健康状况量表（KPS）评分、儿科生活质量测定量表4.0（PedsQLTM4.0）评分、总生存期（OS）、无事件生存（EFS）,记录患儿治疗期间药物不良反应的发生情况。结果:治疗后CE组和对照组完全缓解率（CR）分别为41.67%（15/36）和27.78%（10/36）,总缓解率（OR）分别为94.44%（34/36）和77.78%（28/36）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿治疗前KPS评分及PedsQLTM4.0评分无统计学差异（P＞0.05）,治疗后CE组和对照组的KPS评分分别为（80±8）和（75±10）分,PedsQLTM4.0评分分别为（89±11）和（84±11）分,差异均有统计学意义（均P<0.05）。截至末次随访时间,CE组有3例失访,对照组有2例失访。截至末次随访时间,CE组和对照组总生存率分别为78.8%（26/33）和55.9%（19/34）,差异有统计学意义（P<0.05）,无事件生存率分别为72.7%（24/33）和52.9%（18/34）,差异无统计学意义（P＞0.05）。CE组化疗期间共出现10例3级以上不良反应,发生率为27.78%（10/36）,对照组化疗期间共出现9例3级以上不良反应,发生率为25.00%（9/36）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:依托泊苷联合卡铂方案能够明显提高患儿临床缓解率,延长患儿总生存率,同时不增加化疗不良反应,但对无事件生存率的影响并不明显。     

CYP3A酶活性测定方法与依托泊苷个体化给药方案

目的: 探索白血病患者体内依托泊苷(VP16)浓度与CYP3A酶活性(CA)的相关性。方法: 采用HPLC法分别测定20例白血病患者血浆中VP16浓度及尿液CA,进行相关性分析。结果: 白血病患者体内VP16浓度与CA元相关性,而与CA 的常用对数(lgCA)线性相关,相关系数r=0.969。结论: 通过测定CA制定VP16 给药方案是可行的。     

微分脉冲伏安法测定依托泊苷

本文建立了依托泊苷的微分脉冲伏安(DPV)分析方法。在pH 2.09的B-R缓冲液中,依托泊苷在+0.628 V(vs.SCE)电位处产生一个阳极氧化峰,峰电流与依托泊苷在3.0×10-7moL/L~9.3×10-5moL/L的浓度范围内呈良好的线性关系,最低检测限(D=3σ/K)为2.1×10-7moL/L。将该法应用于依托泊苷模拟尿样的测定,结果令人满意。     

P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制

目的探讨P-糖蛋白1(P-gP)在宫颈癌细胞对依托泊苷耐药中的作用机制。方法观察不同分期宫颈癌组织和慢性宫颈炎组织中P-gP的表达差异。取Hela细胞分别用azithromycin和cyclosporine A处理6 h后,再与依托泊苷孵育不同时间,高效液相色谱(HPLC)检测细胞内依托泊苷含量。将Hela细胞培养于培养皿或transwell小室中,用依托泊苷处理30 min,再分别与azithromycin和cyclosporine共孵育,检测transwell下室培养液中依托泊苷含量,同时检测各组细胞凋亡情况及凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达水平。结果 P-gP在宫颈癌组织中表达显著高于宫颈炎组织。azithromycin可增强依托泊苷对Hela细胞的损伤作用,并呈浓度依赖性地上调Bax表达,降低Bcl-2水平,而cyclosporine A则对Hela细胞有保护作用。Transwell培养实验发现,azithromycin增加Hela细胞层对依托泊苷的通透性,而cyclosporine A则降低其通透性。结论 P-gP促使Hela细胞泵出依托泊苷,减轻细胞损伤,因此介导了宫颈癌对依托泊苷的耐药性。     

中剂量依托泊苷联合粒细胞集落刺激因子动员恶性淋巴瘤的外周血造血干/祖细胞

目的 观察中剂量依托泊苷(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性淋巴瘤患者动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性.方法 31例恶性淋巴瘤患者(非霍奇金淋巴瘤30例,霍奇金淋巴瘤1例),VP16 1.2 g/m2分3 d静脉滴注,外周血白细胞降至最低点时给予G-CSF每天5μg/kg,分2次,皮下注射,直至采集结束.结果 VP16应用后12 d(10～15 d)开始采集外周血造血干/祖细胞,获得单个核细胞(MNC)7.8×108/kg[(5.2～11.3)×108/kg],CD+34细胞7.2×106/kg[(5.3～13.1)×106/kg] 18例患者采集1次,13例采集2次.所有患者移植后均恢复造血,外周血粒细胞＞0.5×109/L的中位时间为12 d(9～18 d),血小板＞20×109/L的中位时间为14d(10～21 d).患者无严重不良反应结论中剂量VP16和G-CSF动员恶性淋巴瘤患者外周血干/祖细胞有效、安全,可获得满意的动员采集效果.     

高三尖杉酯碱联合依托泊苷致急性髓系白血病化疗后长期骨髓抑制1例

高三尖杉酯碱（HHT）联合依托泊苷（VP16）化疗方案是治疗急性髓系白血病（AML）患者常用的化疗方案之一,应用过程中患者会出现不同程度骨髓抑制,一般在2～3周后恢复。保定市第一医院血液内科应用HE（HHT＋VP16）方案治疗AML后出现长时间（长达半年）骨髓抑制1例,报告如下。