C(4)取代紫杉醇类似物的定量构效关系研究

用量子化学B3LYP／6-31G方法计算了23个C（4）取代紫杉醇类似物的结构,用遗传算法（GFA）对能量、电性、拓扑及热力学等类型的278个结构描述符进行筛选,并回归建立其抑制人体结肠癌细胞HCT-116活性的定量构效关系（QSAR）．QSAR方程含分子体积Vm、分子分支度指数CHI-O、分子中带正电荷原子的溶剂可积面积与其所带电荷之积的加和值Jurs-PPSA-3以及分子表面积S4个结构描述符．方程的拟合相关系数的平方R^0及交叉验证系数Q^2分别为0．956和0．913,所得QSAR具有可信的预报能力．由优化后的几何构型知,C（4）取代基、C（13）侧链和2-OBz三基团共同形成疏水腔,C（4）取代基的改变影响C（13）侧链的电子结构．C（13）连接的18号O原子的负电荷越大、3’位连接的NHBz基团的极性越小活性越高;C（4）取代基若为吸电子基对活性不利;适当增大分子体积、表面积和疏水性,保持一定的分支度对活性有利．     

取代苯丙酮肟衍生物的合成、QSAR研究以及优化

本文介绍了用结合化学、生物实验以及计算机辅助分子设计方法优化对瓜类白粉病毒有抑制作用的先导化合物的研究。用3－取代氨基－1－芳基丙酮－1－肟以及卤代烃合成了44个取代苯丙酮肟衍生物。生物测试的结果表示这些化合物大部分对瓜类白粉病毒有抑制作用。基于这些生物测试,对这44个化合物做了QSAR研究。根据所得CoMFA (rcv2, S 以及 r2 分别为0.577, 0.258, 0.962) 和 CoMSIA (rcv2, S 以及 r2 分别为0.583, 0.343, 0.932) 模型,设计了3个新化合物,而且预测结果显示,它们无致癌和致突变毒性。测试结果显示预测活性与实验活性相对应,说明这两个模型具有较高的预测准确率。