4种中药单体对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

目的：观察中药单体葛根素、川芎嗪、人参皂苷Rb1、羟基红花黄色素A对脑缺血再灌注模型小鼠神经行为学、脑梗死体积及脑血流量的影响,探讨其作用机制。方法按随机数字表法将小鼠分为假手术组、模型组、葛根素组、川芎嗪组、人参皂苷Rb1组、羟基红花黄色素A组,每组24只。除假手术组外,其余各组小鼠采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血1 h再灌注24 h模型。脑缺血后1 h,葛根素组小鼠尾静脉注射3μmol/kg葛根素溶液、川芎嗪组尾静脉注射3μmol/kg川芎嗪溶液、人参皂苷Rb1组尾静脉注射3μmol/kg人参皂苷Rb1溶液、羟基红花黄色素A组尾静脉注射3μmol/kg羟基红花黄色素A溶液。各组小鼠于脑缺血1 h再灌注后24 h进行神经行为学评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色观察小鼠脑梗死体积,采用多普勒激光血流检测仪测定小鼠脑皮层血流量,采用化学比色法检测脑组织NO含量,采用蛋白免疫印迹法检测活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)、NF-κB p-p65蛋白表达。结果与模型组比较,葛根素组、川芎嗪组、人参皂苷Rb1组、羟基红花黄色素A组小鼠脑梗死体积[(15.83±1.83)%、(22.00±2.53)%、(22.83±1.83)%、(17.83±1.72)%比(34.67±2.66)%]降低(P＜0.01或 P＜0.05),脑皮层血流量[(598.81±9.90)μl/(kg?min)、(614.78±9.20)μl/(kg?min)、(577.83±5.55)μl/(kg?min)、(583.54±7.98)μl/(kg?min)比(548.43±1.97)μl/(kg?min)]升高(P＜0.01或P＜0.05),脑组织NO水平[(17.09±1.18)μmol/L、(18.54±0.54)μmol/L、(18.17±0.49)μmol/L、(15.10±0.73)μmol/L比(20.63±0.73)μmol/L]、cleaved-caspase-3[(1.02±0.08)、(1.12±0.04)、(0.87±0.08)、(1.07±0.08)比(1.30±0.06)]、NF-κB p-p65/NF-κB p65蛋白[(1.03±0.19)、(1.15±0.05)、(1.12±0.08)、(0.72±0.08)比(1.45±0.08)]表达降低(P＜0.01或 P＜0.05)。结论4种中药单体均可不同程度改善脑缺血再灌注小鼠的神经功能和脑组织功能,缓解缺血症状,增加血流量,抑制细胞凋亡和炎症因子的释放。     

基于FOCUS-PDCA管理工具提升试验用药品管理效率与质量的实践应用

目的 为促进试验用药品管理工作的高效、高质量的发展,保障受试者用药安全。方法 调查临床试验药房的管理记录文件,采用FOCUS-PDCA作为管理工具,对改进前后的问题、各项指标进行评价分析。结果 改进指标达到了预期目标,处方不合格率由6.02%降低至0.34%;回收数量差异率由1.89%降低到0%;通过整改措施,彻底解决了记录文件中的药名不规范、规格错误、患者姓名错误、年龄错误等问题。结论 通过此次FOCUS-PDCA活动,我院试验用药品的管理工作从完全依赖人工管理,转变为信息化系统管理,有效提高了管理效率和质量。我院的探索实践经验具有一定的借鉴意义。     

盐酸贝那普利片及活性代谢物在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价空腹及餐后状态下单次口服盐酸贝那普利片受试和参比制剂的生物等效性。方法 将志愿者按照1:1的比例分配至T-R(受试制剂-参比制剂)和R-T(参比制剂-受试制剂)序列组;采用单中心、随机、开放、两周期、双序列、自身交叉、单次给药(空腹、餐后)的试验方法设计;采用高效液相-色谱串联质谱法测定血药浓度;使用WinNonlin软件的非房室模型对贝那普利主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞进行分析;T_max采用非参数秩和检验。结果 空腹组受试制剂和参比制剂贝那普利的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(207.86±70.77)ng·mL^-1和(205.20±70.37)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(168.91±36.03)h×ng·mL^-1和(170.23±38.37)h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(171.0...     

门诊处方规范性和合理性点评

目的 提高处方质量,减少不合理处方,促进合理用药。方法 以《处方管理办法》及《医院处方点评管理规范（试行）》为依据,对我院2008-2010年门诊处方进行分类分析,并根据卫生部制定的处方评价表,计算我院门诊处方用药指标。结果 2008年调查处方22 395张,不合格处方923张,不合格率4.12％;2009年调查处方20 723张,不合格处方1025张,不合格率4.95％;2010年调查处方59 462张,不合格2853张,不合格率4.80％。处方不合格率均在卫生部要求的5％以下。2008-2010年的用药指标均在WHO制定的发展中国家医疗机构门诊药品合理用药利用标准范围内。影响处方合格率的4种主要类型为诊断不规范、诊断书写不全;处方选择不正确;药品剂量、数量、单位书写错误;用法用量不适宜。结论 我院门诊处方用药基本合理,处方不合格率大部分源于处方规范性方面问题。     

肾移植患者他克莫司给药剂量与血药浓度及不良反应的关联分析

目的：探讨肾移植患者他克莫司（FK506）给药剂量与血药浓度及不良反应的关联性。方法回顾性分析我院2003年1月-2012年12月256例患者的给药剂量、药物浓度及不良反应,对数据整理、分析。结果随着剂量的调整及移植术后时间的延长,监测的FK506正常谷浓度所占的百分比也随着升高,从56.3%上升至78.5%,而各种不良反应的发生率却降低。结论FK506具有良好的免疫抑制效果,通过血药浓度监测进行剂量的调整对达到目标谷浓度和减少不良反应有积极的作用。     

肾移植术后感染分析及药物治疗

目的为肾移植术后感染的治疗并预防提供参考。方法对我院2003～2005年治疗的63例肾移植术后发生14例（15次）感染的病历作临床资料调查和分析。结果感染率为2381％．死亡率为0％：肺部感染为12例，占感染比例的80％；尿路感染为3例．占20％；感染出现的时间从2个月到12年不等，混合病原体感染1例．细菌感染4例，病毒感染7例．不明病原体感染3例。结论为提高肾移植患者的存活期，患者必须严格遵照医嘱服用免疫抑制剂并积极防治感染。     

118例癫痫患者卡马西平血药浓度监测结果及影响因素分析

目的 探讨癫痫患者卡马西平（CBZ）血药浓度的影响因素,为临床合理使用提供依据。方法 选取118例规律服用卡马西平治疗的癫痫患者作为研究对象,采用高效液相色谱法（HPLC）进行血药浓度监测,分析影响卡马西平血药浓度的因素。结果 75.42%的患者服用卡马西平后血药浓度控制在4~12 μg·mL^-1之间;性别因素、年龄因素对卡马西平血药浓度的影响不明显（P＞0.05）;联合其他抗癫痫药时,无效浓度比例较高,具有统计学差异(P＜0.05)。结论 服用卡马西平后,患者卡马西平血药浓度的个体差异大,尤其是合并使用其他癫痫药者。因此应避免联合使用,并积极监测患者药物浓度,实施个体化给药,促进安全合理使用。     

高效液相色谱法测定卡马西平血药的浓度

目的 对高效液相色谱法(HPLC)测定人血浆中卡马西平(CBZ)血药浓度进行探讨.方法 血清样品经甲醇沉淀后,以甲醇:水=54:46为流动相,流速为1.0 mL·min-1,色谱柱为Agilent HC-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm),柱温为30 ℃,紫外检测波长为285 nm.结果该法专属性较好,血浆中杂质不干扰样品峰的测定;CBZ在1.0～40.0 μg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好,定量下限为1.0 μg·mL-1;批内、批间精密度RSD均小于15%,准确度RE均小于15%;血浆样品室温放置6 h、-20 ℃冷冻2周反复冻融3次,其处理后样品在自动进样器中放置6 h稳定性均较好;方法学质控测定亦符合相关规定.结论 HPLC灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,可用于CBZ的血药浓度监测.