木棉花中的1个新的三萜苷元

目的研究木棉Bombax malabaricum花的化学成分。方法通过硅胶和凝胶柱色谱进行化合物的分离与纯化,结合波谱数据和X-ray单晶衍射的方法进行结构解析。结果从木棉花中分离得到1个新化合物,鉴定为3β-乙酰氧基-22α,30-二羟基熊果-20-烯。结论化合物1是熊果烷型三萜类化合物,命名为木棉萜A。     

XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。     

MPLA衍生物的设计、合成及作为RBD-hFc新冠疫苗佐剂的活性研究

目的 设计合成单磷酸脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)的衍生物,考察其作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力及C-1或C-6′位取代基对其活性的影响。方法 以商业易得的葡萄糖胺为起始原料,经糖基化、缩合、磷酰化和氢化等反应完成目标化合物的合成。以临床应用的铝佐剂为阳性对照,将所得化合物与RBD-hFc重组蛋白新冠疫苗合用,于第0天和第14天经肌肉注射免疫小鼠。然后,分别在初次免疫后的第14、28、42、90天采血,通过检测抗体滴度与亚型、抗体血清抑制RBD结合ACE2的能力及中和抗体水平评价了目标化合物作为佐剂的免疫活性。结果 合成得到5个MPLA的衍生物,产物及中间体结构经NMR和HRMS确证;生物活性测试结果表明,化合物1具有比铝佐剂更优的佐剂活性,化合物3和4的活性与铝佐剂相当。结论 MPLA衍生物具有作为新冠病毒疫苗佐剂的开发潜力;初步构效关系分析表明,将MPLA的C-1位羟基以甲氧基和氨基替换会降低其活性,而将其C-6′的羟基以氨基取代可以提高活性。     

L-酒石酸衍生物的合成及其抑制-分泌酶活性

摘 要: 目的 设计并合成&;#61538;-分泌酶(BACE1)的小分子抑制剂。方法 基于BACE1的晶体结构及其配体的关键结构特征，设计并合成新结构的BACE1配体。结果与结论 合成了26个酒石酸衍生物。筛选结果表明，部分化合物对BACE1有一定的抑制作用。     

基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

目的 设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物.方法 同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物.结果与结论 合成了21个目标化合物.结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用.     

β-分泌酶抑制剂的研究进展

β-淀粉样多肽(Aβ)聚积被认为是导致阿尔茨海默病(AD)病理变化的重要因素,而β-分泌酶(BACE1)是产生Aβ的限速酶.因此,以BACE1为靶标,抑制BACE1减少或阻断Aβ的生成已成为防治AD药物研究的热点,该文对近几年BACE1抑制剂的设计与进展进行简要的综述.