RESISTANT MECHANISMS OF CISPLATIN IN HUMAN LUNG ADENOCARCINOMA CELL LINE A_(549)DDP

ＲＥＳＩＳＴＡＮＴＭＥＣＨＡＮＩＳＭＳＯＦＣＩＳＰＬＡＴＩＮＩＮＨＵＭＡＮＬＵＮＧＡＤＥＮＯＣＡＲＣＩＮＯＭＡＣＥＬＬＬＩＮＥＡ５４９ＤＤＰＺｈａｎＭａｏｃｈｅｎｇ詹茂程ＬｉｕＸｕｙｉ刘叙仪ＣａｉＰｅｎｇ蔡鹏ＸｕＧｕａｎｇｗｅｉ徐光炜ＳｃｈｏｌｏｆＯ...     

中药R3（补骨脂抽提剂）对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF7^adr多药耐…

耐阿霉素人乳腺癌细胞ＭＣＦ７＾ａｄｒ具多药耐药表型。补骨脂抽提剂Ｒ３的无细胞毒浓度１：９０，１：６０及１：３０，可增加ＭＣＦ７＾ａｄｒ对可霉素的敏感性１０．４倍，２９２倍及７３０倍。１：９０Ｒ３＋异搏定１０μＭ使ＭＣＦ７＾ａｄｒ对ＡＤＭ敏感性由１０．４倍增至１２２倍。     

80例晚期NSCLC吉非替尼治疗长于6个月患者的预后因素分析

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TK1)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有效的临床预测指标包括:女性、亚裔、无吸烟史、腺癌类型以及产生皮疹等,本研究的目的是探寻吉非替尼治疗无进展生存期(progression-free survival,PFS)≥6个月的NSCLC患者的临床预后因素.方法 2005年1月-2010年3月我组经治80例吉非替尼治疗PFS≥6个月的NSCLC病例,分析其临床特点与PFS的相关性.结果 年龄＞70岁、更早的分期(Ⅲb)、非骨转移患者显示出更长的中位PFS(27个月vs12个月;32个月vs12个月;16个月vs10个月,P＜0.05).ECOG-PS评分0分-1分较2分-3分者、既往化疗周期数多于4周期或化疗PFS长于6个月者较化疗不足4周期或缓解≤6个月者的吉非替尼中位PFS似乎更长(15个月vs10个月;16个月vs12个月;14个月vs12个月),但差异无统计学意义(P＞0.05).服药后出现皮疹及皮疹Ⅱ度以上者的中位PFS较无皮疹或皮疹0度-Ⅰ度者更长(16个月vs13个月,P=0.17;19个月vs11个月,P=0.085),但差异无统计学意义.性别、吸烟指数、病理类型、除骨以外的转移部位、初治或复治等因素与吉非替尼治疗长期获益患者的PFS无关(P＞0.05).结论 年龄＞70岁、更早的分期(Ⅲb)岁、非骨转移患者进行吉非替尼治疗可能获得较长的PFS.     

305例非小细胞肺癌骨转移的诊断、治疗及预后分析

背景与目的骨转移是肺癌最常见转移部位之一，可引起疼痛、病理性骨折等，严重影响患者生活质量。本研究拟探讨骨扫描、MRI、CT、X线对非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移的诊断价值，骨转移的治疗及预后相关因素分析。方法回顾分析16年我组连续诊治的561例晚期NSCLC的骨扫描检查，并与MRI、CT、X线检查骨转移方法对比。结果561例骨扫描中阳性455例，155例经临床排除骨转移，300例经临床、MRI／CT／X线证实或病理等证实为骨转移，假阴性5例，共305例骨转移。骨扫描总敏感性为98．36％，特异性为39．45％，准确度为71．48％。305例骨转移患者中有症状者138例，无症状者144例（47．21o．4），未记载者23例。多因素回归分析显示：转移在周围扁骨，骨磷治疗，无症状为有益的预后因素（P〈0．05）。结论骨扫描对于肺癌骨转移筛查具有肯定的临床价值。核素骨扫描可成为肺癌分期检查的筛查手段。骨扫描的不典型阳性病灶。可辅以CT或MRI检查。     

甲孕酮合并化疗改善晚期肺癌患者生活质量的临床观察

目的　观察患者服用甲孕酮后改善化疗所致的厌食、体重下降、ECOG下降、骨髓抑制及胃肠道反应的作用及止痛和促进蛋白同化作用。方法　 130例接受化疗的晚期肺癌患者 ,分成单用化疗组及化疗 甲孕酮组。结果　在化疗 甲孕酮组治疗的 160个周期中有 4 3.1%食量增加 ;4 5%体重增长 ,平均每周期体重增加 0 .74± 1.56kg;血浆白蛋白升高 1.2± 2 .9g/ L、88.1%疼痛减轻及 2 8.1% ECOG改善。化疗的毒副作用 ,出现 度以上的白细胞下降占 33.8%、血红蛋白下降占 15.6%及胃肠道反应占 18.1%。结论　甲孕酮如能正确合理地用于晚期癌症的治疗 ,可以全面改善化疗期癌症患者的生活质量。     

59例难治性肺癌化疗并异博定和（或）三苯氧胺疗效

５９例难治性肺癌：３５例接受常规联合化疗无效的为组１（Ｇ１）；２４例达缓解后复发和（或）转移者为组２（Ｇ２）。异搏定（ＶＰＬ）和（或）三苯氧胺（ＴＡＭ）始于化疗前３日，持续至化疗后４日止。ＶＰＬ及ＴＡＭ剂量各为６０－１２０ｍｇ／ｄ及６０－１２０ｍｇ／ｄ，均分３次服。     

355例晚期非小细胞肺癌预后因素分析

目的 回顾分析355例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的预后因素，为探索个体化治疗提供参考依据。方法 1988年3月至2000年10月35例经组织学或细胞学确诊的、未经治疗的晚期NSCLC患者（Ⅲ期134例，37.75%；Ⅳ期221例，62.25%），至少接受2周期化疗。观察疗效和生存期，分析预后因素。结果 全组无CR病例，PR101例，SD147例，有效率为28.45%，肿瘤控制率为69.86%，中位生存期为16月。1、2、3和5年生存率分别为58.41%、29.35%、14.60%和8.60%。Ⅳ期患者只闰生存期为14月，1、2、3和5年生存率分别为54.62%、25.59%、12.70%和6.73%。COX比例风险模型分析显示治疗后ECOG评分改善＋稳定（P＝0.0440)和二线化疗失败后原方案加用γ－IFN或TAM及原发灶放疗等可能有利于生存期的改善。     

非小细胞肺癌血管生成因子与耐药相关基因关系的研究

目的:探讨血管生成因子(VEGF、bFGF)和耐药相关基因(MDR1、MRP、LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRP蛋白表达,其中36例应用RT-PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果:VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5%(25/36)、52.8%(19/36)、33.3%(12/36)、52.8%(19/36)、50.0%(18/36);蛋白表达率分别为51.0%(49/96)、58.3%(56/96)、45.8%(44/96)、59.4%(57/96)、64.6%(62/96),各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明:VEGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.025,P=0.022),与MRP表达无关(P=0.428);bFGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.001,P=0.012),并与MRP+LRP共表达相关(P=0.001)。结论:在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP的建立及耐药机制

采用递增顺铂（ＤＤＰ）浓度的方法，体外连续培养建成一株耐ＤＤＰ的人肺腺癌细胞系Ａ（５４９）ＤＤＰ，耐ＤＤＰ为亲代Ａ（５４９）的２４．４倍。在无ＤＤＰ的培养基中培养５月余，其耐药性仍稳定。Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞内谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平显著高于亲代细胞（Ｐ＜０．０１）。ＢＳＯ耗竭细胞内ＧＳＨ后，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ敏感性增加５倍，ＢＳＯ对亲代Ａ（５４９）细胞无增敏作用，Ａ（５４９）ＤＤＰ细胞ＧＳＴ酶同功酶ＧＳＴ—π含量较Ａ（５４９）高１．６倍，却无ＧＳＴ基因扩增，表明ＧＳＨ／ＧＳＴ解毒系统参与Ａ（５４９）ＤＤＰ耐药性的产生。实验结果亦示Ａ（５４９）ＤＤＰ与卡铂及氨甲喋呤间存在交叉耐药，而与易产生ＭＤＲ或ａｔＭＤＲ之ＡＤＭ、ＶＣＲ、ＶＰ－１６、ＶＭ－２６无交叉耐药，Ａ（５４９）细胞无Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达，Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ研究Ａ（５４９）ＤＤＰ无ｍｄｒｌＴｏｐｏⅡ基因扩增，提示Ａ（４５９）ＤＤＰ细胞系与ＭＤＲ及ａｔ－ＭＤＲ无交叉耐药。     

IDENTIFICATION OF DRUG RESISTANT RELATED cDNA IN LUNG ADENOCARCINOMA CELL LINES

The mechanisms of multidrug resistance (MDR) in lung cancer are complicated, and have not yet been elucidated completely. Studies showed that clinical MDR in lung cancer can only be explained partially by known MDR related proteins1-3. Our previous study also supported this conclusion4. Therefore, in order to clarify the development mechanisms of drug resistance in lung cancer it would be helpful to identify new drug resistance genes and explore their structure and function. In this study,…