多器官累及郎格罕组织细胞增生症一例

患者男 ,18岁。因不规则发热 3周 ,于 2 0 0 1年 5月 9日入院。患者自 4月份始在无明显诱因下出现发热 ,体温波动在 38～ 39 2℃。肺部ＣＴ检查 :双侧肺多发囊肿及气胸 ,Ｂ超显示肝脾肿大 ,在当地医院予以抽气等对症处理及多种抗生素治疗后 ,气胸消失 ,但仍持续发热 ,以发热待查收入院。入院体检 :前胸、发际、脐旁、右大腿内侧见 0 3ｃｍ× 0 3ｃｍ大小丘疹 ,淡红色 ,部分中间有凹陷。颌下、颏下、颈部、双侧腋下、左滑车上、双侧腹股沟均可扪及肿大淋巴结 ,大小不等约为 (0 5ｃｍ× 0 5ｃｍ)或 (2ｃｍ× 2ｃｍ) ,质中 ,活动度尚好 ,无…     

三氧化二砷负向调控MDSC的肿瘤免疫抑制功能

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是否通过抑制髓系来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)负向调控MDSCs诱导的肿瘤免疫耐受作用.方法:C57BL/6小鼠皮下注射黑素瘤B16细胞和肝癌H22细胞构建移植瘤模型,As2O3处理,观察移植瘤生长情况,流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏内MDSCs和其他免疫细胞的免疫表型,流式细胞术检测2 μmol/L As2O3对B16模型小鼠来源的MDSCs分化的影响.取B16模型小鼠随机分为As2O3处理及对照组,混合淋巴细胞反应检测MDSCs对T细胞免疫抑制活性的改变,ELISA检测B16模型小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α、IL-10的水平.结果:As2O3抑制B16和H22模型鼠的肿瘤生长,延长B16模型小鼠的生存期,并可显著下调小鼠脾脏内MDSCs的比例.体外经2 μmol/L As2O3处理5d后,B16模型小鼠来源的MDSCs中成熟DCs(CD11c+ CD40+)的比例较对照组显著升高[(27.38±4.57)％ vs (17.44±4.51)％,P=0.0078];As2O3组来源的MDSCs对T细胞的免疫抑制活性明显低于对照组(P =0.016);As2O3组小鼠血清及MDSCs培养上清中TNF-α(F=5.78,P=0.014)和IL-10(F=17.83,P=0.045)的含量均较对照组显著降低.结论:As2O3可通过诱导MDSCs向成熟表型分化、下调其免疫抑制活性等,负调控MDSCs的肿瘤免疫抑制功能.     

驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识（2019年版）

驱动基因阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移是临床关注的热点,综合治疗是原则,不同治疗手段的合理组合和顺序安排,对延长患者生存期和提高生活质量有着重要意义。上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会组织专家制订了本共识,以规范驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊治。     

抗肿瘤血管生成在淋巴瘤治疗领域的研究进展

肿瘤血管生成学说提出已近40年,抗肿瘤血管生成研究仍方兴未艾.目前至少有30～40种血管生成抑制剂处于临床前或临床试验中.抗肿瘤血管生成治疗在许多实体肿瘤治疗中已经取得较好的疗效,那么淋巴瘤患者是否可以从抗肿瘤血管生成治疗中获益呢?我们将就这一问题进行综述.     

封闭B7-H1分子对肿瘤浸润树突状细胞介导T细胞免疫功能的影响

目的: 研究肿瘤浸润树突状细胞(tumor-infiltrating dendritic cell,TIDC)及脾脏树突状细胞(splenic dendritic cell,SDC)表面B7-H1、B7-1、B7-2分子的表达情况;探讨封闭TIDC及SDC表面B7-H1分子对其介导T细胞免疫功能的影响.方法:CD11c磁珠阳性分选法提取荷瘤小鼠的TIDC及SDC,流式细胞术检测其表面B7-H1、B7-1、B7-2分子的表达情况.TIDC及SDC作为刺激细胞,脾脏T细胞作为反应细胞行混合淋巴细胞反应,同时加入B7-H1抗体或其对照抗体,XTT比色法检测T细胞增殖指数,ELISA法检测T细胞分泌IL-10的量.结果:B7-1及B7-2分子在TIDC表面的表达水平显著低于SDC(P<0.01);B7-H1分子在TIDC及SDC表面皆中度表达,表达水平无明显差异(P>0.05).TIDC刺激T细胞增殖能力显著低于SDC,且诱导T细胞分泌更多的IL-10.封闭DC表面B7-H1分子后,TIDC刺激T细胞增殖能力显著提高(P<0.01),且诱导T细胞分泌IL-10的量明显减少(P<0.01);SDC刺激T细胞增殖能力及诱导T细胞分泌IL-10的量无明显变化(P>0.05).结论:封闭DC表面的B7-H1分子能显著提高TIDC活化T细胞的能力,可能解除TIDC介导的肿瘤免疫抑制.     

抗CD11c磁珠阳性选择法分离肺癌组织浸润树突状细胞

目的：建立抗CDI1c磁珠阳性选择法分离Lewis肺癌模型中肿瘤浸润树突状细胞（tumor infiltrating dendritic cell，TIDC）的方法。方法：在C57BL／6小鼠侧腹壁皮下注射Lewis肺癌细胞（1．0&#215;10^6／只）建立荷瘤小鼠模型。抗CD11c磁珠阳性选择法分离提取TIDC，抗小鼠CD11c-PE标记TIDC，用流式细胞仪检测分离到的细胞纯度；电镜观察细胞形态；抗小鼠MHC-Ⅱ-PE和CD83-FITC或CD86-FITC抗体双标记后，用流式细胞术检测细胞表型。结果：抗CD11c磁珠阳性选择法可在每克Lewis肺癌移植瘤组织中分离到（1．73&#177;0．31）&#215;10^6个TIDC，占肿瘤组织细胞总数的（2．18&#177;0．29）％；TIDC纯度达到96．49％。电镜观察到分离的TIDC具有DC细胞的典型形态特征，其细胞表面MHC-Ⅱ、CD83和CD86分子的表达率分别为（51．25&#177;4．21）％、（3．48&#177;0．34）％和（3．07&#177;0．65）％。结论：抗CD11c磁珠阳性选择法体外分离TIDC具有高效、简便、相对经济实用的优点，有推广价值。     

消癌平注射液抗C57小鼠Lewis肺癌肿瘤血管生成的研究

目的 通过观察消癌平对体内小鼠移植瘤生长以及移植瘤肿瘤血管生成的影响,探讨消癌平抗肿瘤的机制。方法以C57BU6 雌性小鼠皮下接种构建Lewis 肺癌小鼠模型。造模1 周后,将45 只Lewis 肺癌小鼠随机分为A、B、C 3组,A 组给予顺铂（0.lmg/ml dl、d4、d7、dl0）作阳性对照,B 组给予消癌平注射液（5mg/ml dl～d21 ), C组予生理盐水（dl～d21）作阴性对照,均腹腔注射。治疗3 周后摘眼球取血,并处死动物,切除瘤体,称瘤重量并计算抑瘤率。应用免疫组化染色检测移植瘤组织中CD34 标记的微血管数目（MVD ) ,酶联免疫吸附试验（ELlSA）检测荷瘤小鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）浓度。结果 消癌平组的抑瘤率15．69％、微血管密度（28.41±5. 985）个、血清VEGF (78.305±7.468) pg/ml 和bFGF (14.945 ±3.840) ng/ml,与生理盐水组比较,均有显著性差异（P＜0.05）。结论消癌平注射液具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用,其机制可能通过降低Lewis 肺癌VEGF和bFGF的生成,从而降低肿瘤MVD, 抑制肿瘤血管生成及肿瘤生长。     

FOXO1去磷酸化对非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡和化疗敏感性的影响

目的:研究FOXO1蛋白磷酸化水平对非霍奇金淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响,并进一步探讨FOXO1在淋巴瘤细胞凋亡中的可能作用机制.方法:用不同浓度的Wortmannin和足叶乙甙单药或联合作用于非霍奇金淋巴瘤细胞株Jurkat和Namalwa 24、48小时,XTT法检测细胞的增殖抑制率;流式细胞术观察细胞的凋亡率;Western blot法检测细胞内凋亡相关蛋白p-Akt、p-FOXO1、FOXO1、Bim的变化.结果:Wortmannin明显抑制Jurkat细胞和Namalwa细胞增殖,并促进其凋亡,具有时间浓度依赖性.Wortmannin与足叶乙甙联合作用时Jurkat细胞和Namalwa细胞的增殖抑制率和凋亡率均较足叶乙甙单药明显增加.Western blot结果显示,经Wortmannin作用后,FOXO1的磷酸化水平明显下降,而Bim蛋白的表达相应增加.结论:FOXO1的去磷酸化抑制非霍奇金淋巴瘤细胞增殖,促进其凋亡;并增强淋巴瘤细胞对足叶乙甙的敏感性.FOXO1通过激活Bim蛋白促进非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡.     

抗肿瘤血管生成在淋巴瘤治疗领域的研究进展

Wang ES,Temya-Feldslein J,Wu Y,et al.Targeting autocrine and paracrine VEGF receptor pathways inhibits human lymphoma xenografts in vivo.Blood,2004,104:2893-2902.

Elezkurtaj S,Kopitz C,Baker AH,et al.Adenovirus-mediated overexpression of tissue inhibitor of metallopmteinases-1 in the liver:efficient protection against T-cell lymphoma and colon carcinoma metastasis.J Gene Med,2004,6:1228-1237.

Kruger A,Arit MJ,Gerg M,et al.Antimetastalic activity of a novel mechanism-based gelatinase inhibitor.Cancer Res,2005,65:3523-3526.

O'Reilly MS,Boehm T,Shing Y,et al.Endostatin:an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.Cell,1997,88:277-285.

Abdollahi A,Hahnfehh P,Macrcker C,et al.Endostatin's antiangiogenic signaling network.Mol Cell,2004,13:649-663.

Carmeliet P.Angiogenesis in life,disease and medicine.Nature,2005,438:932-936.

Ribatti D.Judah Folkman,a pioneer in the study of angiogenesis.Angiogenesis,2008,11:3-10.

Li ww,Hutnik M,Gehr G.Anfiangiogenesis in haematological malignancies.Br J Haematol,2008,143:622-631.

Wolpin BM,Mayer RJ.Systemic treatment of coloreetal cancer.Gastroenterology,2008,134:1296-1310.

Dong X,Han ZC.Yang R,et al.Angiogenesis and antiangiogenic therapy in hematologic malignancies.Crit Rev Oncol Hematol,2007.62:105-118.

Giatromanolaki A,Koukourakis MI,Pezzella F,et al.Pbosphorylated VEGFR2/KDR receptors are widely expressed in B-cell nonHodgkin's lymphomas and correlate with hypoxia inducible factor activation.Hematol Oncol,2008,26:219-224.

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王金万,孙燕,刘永煜,等.重组人血管内皮抑索联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究.中国肺癌杂志,2005,8:283-290.

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FRAS1蛋白与非小细胞肺癌脑转移的关系

目的:探讨FRAS1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的关系。方法:采用q PCR检测FRAS1的mRNA在NSCLC脑转移组织和同期原发灶组织中的表达水平,采用SP免疫组化法检测FRAS1蛋白在肺癌组织和癌旁非肿瘤组织的表达水平,以及有脑转移和无脑转移NSCLC原发灶组织中FRAS1蛋白的表达水平。结果:FRAS1 mRNA在肺癌脑转移灶中的表达量是肺癌原发灶中的近10倍,差异具有统计学显著性(P0.05);FRAS1蛋白在肺癌组织内表达,但在癌旁非肿瘤组织内未见表达;FRAS1蛋白在有脑转移NSCLC患者的肺癌组织中表达明显高于无脑转移NSCLC患者的肺癌组织,差异具有统计学显著性(P0.01)。结论:NSCLC组织中FRAS1蛋白表达可能与肺癌发生有关,同时肺癌组织中FRAS1蛋白高表达可能与肺癌脑转移密切相关。