XBP1 对低氧环境下胶质瘤细胞活力及糖酵解的影响*

目的：明确低氧应激对胶质瘤细胞X-盒结合蛋白1（X-box binding protein1,XBP 1）的作用;明确胶质瘤细胞XBP 1 表达与糖代谢之间的关系;抑制XBP 1 表达对胶质瘤细胞在常氧和低氧环境下细胞活力的影响;明确低氧环境中XBP 1 对胶质瘤细胞糖酵解的影响。方法：分别在常氧和低氧条件下培养人脑胶质瘤细胞系,检测XBP 1 激活情况;使用siRNA 技术抑制XBP 1 表达,使用氧化磷酸化抑制剂处理细胞,检测细胞活力及糖代谢方式的改变,在常氧和低氧条件下检测细胞存活及糖酵解产物。结果：低氧环境下XBP 1 活化增加。低氧环境下XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞活力、ATP 和乳酸生成,葡萄糖消耗量减少。细胞氧化磷酸化受到抑制后,XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞存活率。结论：低氧环境可诱导胶质瘤细胞XBP 1 的活化。在低氧环境下XBP 1 沉默降低胶质瘤细胞活力和糖酵解,胶质瘤细胞的糖酵解依赖于XBP 1 活化。     

内质网应激PERK通路在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞在生长、浸润和转移过程中经历的缺氧、低糖等多种环境压力会对肿瘤细胞造成内质网应激,为应对内质网应激,肿瘤细胞会诱发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)。PERK通路作为激活UPR的一条关键通路可通过提高肿瘤对不良微环境的耐受程度、诱导新生血管生成、诱导自噬体形成、激活凋亡信号分子等促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及保护性自噬,并且在UPR达到一定程度时诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡。