先天性HCMV感染胎鼠大脑皮层ET-1 mRNA的研究

目的　对先天性人巨细胞病毒 (HCMV)感染的胎鼠大脑皮层内皮素 1(ET 1)mRNA进行定性及定量分析 ,探讨先天性HCMV感染致脑损害的机制 ,为临床防治提供一种有价值的手段。方法　在建立HCMV先天性中枢神经系统 (CNS)感染胎鼠模型的基础上 ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定受不同病毒剂量感染的胎鼠大脑皮质ET 1mR NA ,并用地高辛标记的ET 1寡核苷酸探针对大脑皮层细胞印片进行原位杂交以检测相应mRNA及胞内定位 ,并同步进行病毒分离和病理学检查。结果　病毒分离结果显示 ,在脑组织的上清液中HCMV分离阳性 ;病理学研究证实受染胎鼠大脑皮层表现为侵袭性脑膜炎性改变 ,并在神经细胞内发现特征性核内嗜碱性包涵体 ;受染胎鼠大脑皮层内ET mRNA增加 ,以 1 0ml和 0 5ml组为显著 (P<0 0 0 1) ,而 0 2 5ml组与正常对照组比较差别无显著性。原位杂交结果证实 ,ET 1mRNA主要存在于大脑皮层的胶质细胞中。结论　HCMV可经小鼠胎盘垂直传播至胎鼠脑组织。受染胎鼠大脑皮层ET 1mRNA明显增加 ,且这种结果与所接种的病毒量存在量效关系。ET 1mRNA主要存在于大脑皮层的胶质细胞中可能表明ET 1可作为一种神经调节肽以旁分泌和自分泌方式影响神经组织的功能 ,参与HCMV先天性感染脑损害的过程     

内分泌优先原则在靶向治疗时代仍然适用？——SYSUCC-002研究解读

激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型,目前暂无HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗方案选择的临床证据。为此,研究者开展了SYSUCC-002研究。SYSUCC-002研究是一项多中心、开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床研究（NCT01950182）,旨在比较内分泌治疗联合靶向治疗对比化疗联合靶向治疗两种治疗方式的有效性和安全性。该研究共入组392例HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,按照1∶1随机分为内分泌治疗组（ET组,内分泌治疗+曲妥珠单抗）和化疗组（CT组,紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨+曲妥珠单抗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）,危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。研究的主要终点结果显示,CT组和ET组患者的中位PFS分别为19.2个月和14.8个月,HR为0.88（95% CI： 0.71~1.09）（log-rank P=0.250）。研究的次要终点结果显示,两组患者OS无显著差异。进一步亚组分析显示,影响PFS的主要因素是无病间期（DFI）,对于DFI≤24个月的患者采用CT方案PFS更优,而DFI>24个月的患者采用ET方案PFS更优（P=0.016）。对于HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效不亚于曲妥珠单抗联合化疗,且毒性更低,有更好的耐受性。随着双靶时代的到来,内分泌优先原则这一治疗理念将继续指导临床医生作出决策。     

病毒治癌研究进展

病毒用于恶性肿瘤的治疗近20年发展尤为迅速，已成为当今肿瘤治疗研究的热点之一。到目前为止，至少有10种不同的病毒已经进入或不久将进入临床试验。动物实验和临床试验都得到了一些令人鼓舞的结果。简要综述病毒治癌的历史与现状，安全性与有效性等。     

先天性人巨细胞病毒感染胎鼠大脑皮层内皮素-1 mRNA的研究

人巨细胞病(HCMV)是人类先天性中枢神经系统(CNS)感染的最主要病原体之一。但 HCMV 在CNS 中的致病机制尚不清楚。内皮素-1(ET-1)是一种生物活性肽,它具有广泛的生物学功能,本文在建立先天性 HCMV 感染小鼠模型的基础上,首次对受染胎鼠大脑皮层内 ET-1 mRNA 进行分析,旨在探讨先天性 HCMV 感染致 CNS 损伤的机     

先天性人巨细胞病毒感染胎鼠大脑皮质钙调素基因mRNA的研究

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125例乳腺浸润性小叶癌的临床特征及预后分析

 目的　分析乳腺浸润性小叶癌的临床特征及预后情况。方法　回顾性分析1990年1月至2008年12月中山大学肿瘤防治中心收治的125例乳腺浸润性小叶癌患者的临床资料,总结其临床特征、复发及生存情况。结果　125例浸润性小叶癌患者的中位年龄45岁（27～76岁）,诊断时肿块超过3 cm者占61.6 %（77／125）,51.2 %（64／125）患者区域淋巴结阳性,80.8 %（101／125）患者为Ⅱ期以上,89.6 %（112／125）患者的激素受体阳性。中位随访58个月（11～222个月）,此时有32例出现复发及转移,18例死亡。生存分析显示,浸润性小叶癌患者的5年无病生存率和总生存率分别为82.2 %和87.3 %。多因素分析显示,是否进行内分泌治疗是影响浸润性小叶癌的唯一预后因素。结论　乳腺浸润性小叶癌患者在发病中位年龄上与其他病理类型乳腺癌无明显差异,诊断时呈现肿瘤较大和淋巴结侵犯较多是该病的一个特点,激素受体阳性率高是该病的另一个特点。临床病理特征的差异没有显著影响患者预后。     

不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和生存分析

背景与目的:脑是乳腺癌常见转移部位之一,乳腺癌脑转移发生率在10%～15%,伴脑转移的乳腺癌患者预后较差。本研究目的在于分析4种不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征及预后因素。方法:回顾分析1997年10月至2008年7月中山大学肿瘤防治中心收治的89例脑转移患者的资料,包括导管A型30例,导管B型20例,HER-2型16例,三阴型14例,另9例免疫组化结果不详。分析4种乳腺癌脑转移患者初诊时的临床病理特征、复发特点、影响复发后患者预后的因素等,并进一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗进行研究。结果:全组患者中位年龄46岁(28～74岁),出现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关,Ⅰ期患者最长(P0.001)。中位随访时间41.0个月(6.0～141.0个月),全组中位生存时间8.0个月(0～80.0个月),1年生存率32.0%,5年生存率4.0%。多因素分析显示,PS评分大于1分、多发转移灶、未进行全脑放疗联合化疗均是不良预后因素。与导管A型乳腺癌相比,HER-2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时间早、一线治疗后进展快(8.0个月vs.11.0个月)、总生存期短(25.0个月vs.63.0个月)等特点,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存(中位生存时间24.0个月vs.7.0个月,P=0.002)。结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中HER-2型和三阴型预后更差。治疗以全脑放疗联合化疗为主。导管型患者接受他莫昔芬治疗有生存获益。     

卡培他滨对难治转移性乳腺癌的疗效与安全性的评价

目的研究卡培他滨在蒽环和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的疗效和安全性,及其与激素受体和Her2状态与疗效关系。方法 61例晚期乳腺癌病人接受卡培他滨治疗,直到出现肿瘤进展或不能耐受毒性,分析其疗效及毒副反应。结果 CR、PR、SD和PD分别是1.7%、29.5%、39.3%和29.5%;ORR31.2%,临床获益率70.5%;平均缓解持续时间7.3个月,TTP6.0个月。ORR、临床获益率与TTP不受激素受体、Her2状态影响。大部分治疗相关性毒副反应是轻中度,可耐受。结论卡培他滨可能成为难治性转移性乳腺癌的治疗首选药物。     

病毒治癌研究进展

病毒用于恶性肿瘤的治疗近20年发展尤为迅速，已成为当今肿瘤治疗研究的热点之一。到目前为止，至少有10种不同的病毒已经进入或不久将进入临床试验。动物实验和临床试验都得到了一些令人鼓舞的结果。简要综述病毒治癌的历史与现状、安全性与有效性等。     

单磷酸脂质A佐剂对重组生殖器疣疫苗免疫原性的增强作用[英]

生殖器疣的消退与T细胞免疫有关.作者曾证明重组6型人乳头瘤病毒(HPV6)L2E7融合蛋白吸附于铝胶(Alhydrogel)制成的L2E7/铝胶疫苗的免疫原性强于可溶性L2E7.作者进一步用明尼苏达沙门菌R595株的脂多糖水解脱毒形式单磷酸脂质A(MPL)作为佐剂,研究MPL在不同配方中对L2E7免疫原性和反应原性的影响.