MTHFR基因多态和饮酒习惯与结直肠癌易感相关性的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与结直肠癌(CRC)风险的关系。方法:进行了以医院为基础的结直肠癌病例对照研究(结直肠癌新发病例300例,对照300例)。对叶酸代谢相关基因MTHFRC677T和A1298C多态性进行了检测,并与结直肠癌风险关联进行了分析。结果:未观察到MTH-FR677和1298多态单独对CRC发生的影响,但发现MTHFR-677CT/1298AC组合型发生结直肠癌的风险增加,OR值为2.32(95%CI,1.10～4.92,P=0.027)。未发现MTHFR单倍型和双体型基因与CRC的风险之间存在统计学的显著关联。MTHFRC677T和A1298C基因与吸烟程度之间存在交互作用(似然比检验,P=0.002,P=0.001),在吸烟<16包年者中,MTHFR-677T等位基因患结直肠癌的风险增加2.09(95%CI,1.07～4.04),而在吸烟≥16包年者中,MTHFR-1298AA基因型患结直肠癌的风险明显下降,OR值为0.37(95%CI,0.17～0.80)。MTHFRC677T多态与饮酒之间存在交互作用(似然比检验,P=0.000)。结论:MTHFR-677CT/1298AC组合型基因是CRC的危险因素,MTHFR与吸烟、饮酒之间存在一定的交互作用。     

电离辐射诱导G2期阻滞的机制

电离辐射损伤后,细胞通过若干关卡来调控细胞周期的进程,使细胞有时间进行DNA修复,确保染色体组的完整性和遗传稳定性,减少突变的发生。不同的电离辐射使不同细胞产生G1、G2和S期等不同时相的变化,但电离辐射后G2期阻滞的现象十分普遍。近年来,对G2期阻滞机制的研究多集中在Chk1、Chk2和p53上。     

多柔比星斑马鱼胚胎心脏发育毒性表现

目的通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标。方法选择发育正常的6hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16～34.48μmol·L-148h。显微镜观察72hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率;测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构。结果多柔比星2.16μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(237±13)μm。多柔比星4.31μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(268±13)μm。随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变。心脏组织切片显示,多柔比星8.62μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少。结论多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型。     

胸苷酸合成酶基因多态性和饮酒习惯与结直肠癌易感性的关系

目的:研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5′-非翻译区(untranslated region, UTR)、3′-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌易感性的关系.方法: 采用以医院为基础的结直肠癌病例对照研究(结直肠癌新发病例300例,对照300例)方法,PCR-RFLP方法进行基因分型.结果:辽宁人群携带2R/2R基因型者发生结直肠癌风险程度下降,OR值为0 35(95%CI:0 12～0 98).TS 5′-UTR和3′-UTR与吸烟程度之间存在交互作用,P值分别为0 006和0 001;在吸烟≥16包年者中,TS 3′-UTR del6/del6基因型者患结直肠癌的风险明显下降,OR值为0 17(95%CI:0 05～0 56).TS 5′-UTR与饮酒年限之间存在交互作用,P=0 04.结论: TS 5′-UTR2R/2R基因是结直肠癌的保护因素,TS多态性与吸烟、饮酒之间存在一定的交互作用.     

有害结局路径在毒性评价与风险评估中的应用进展

有害结局路径(AOP)作为近年来新开发的一种工作框架,可从生物不同结构水平分析分子起始事件或关键事件与有害结局的关系,并为风险管理决策提供参考和解决方法。目前,越来越多的学者尝试将AOP用于毒性测试和风险评估,但仍有许多问题亟待解决。本文整理、汇总了近几年AOP在毒性评价与风险评估领域中的应用进展,以期为广大学者提供解决毒理学问题的新思路。     

植入式生物遥测技术在劳力型热射病大鼠实验模型中的应用

背景 劳力型热射病(exertional heat stroke,EHS)是一种主要因运动或劳作产生过量的内源性热而引起的重度中暑,目前尚无成熟的EHS实验动物模型建模方法和标准.目的 通过植入式生物遥测技术的应用,建立稳定可靠的EHS大鼠模型,阐明高温和运动下EHS大鼠的核心温度(core temperature,Tc)、血压(blood pressure,BP)、心率(heart rate,HR)等基本生理参数的变化规律.方法 取体质量250～300 g健康成年雄性Wistar大鼠18只,通过手术将可实时遥测Tc、BP、HR的无线植入子植入大鼠腹腔,恢复1周后进行适应性跑步训练.训练1周后大鼠进入高温、高湿环境模拟舱,实验舱的环境温度设置为(39.5±0.3)℃,相对湿度为55％ ±5％;大鼠以阶梯式增速方案进行跑步,疲劳后停止,出现重度意识障碍表现后结束热暴露出舱,出舱后自然降温.实验中持续监测大鼠Tc、BP、HR等参数变化,记录生存时间.死亡EHS大鼠即刻解剖,观察病理学变化.结果 在18只进行植入子手术的大鼠中,7只大鼠术后恢复良好,手术总体成功率为38.9％.遥测模型完整记录了热应激下大鼠的Tc、BP、HR等生理参数变化过程,随着Tc的迅速上升,BP、HR同步到达峰值并于出舱前急剧下降.病理学检查验证了EHS大鼠的多器官损伤.结论 植入式生物遥测技术可以实时监测EHS大鼠实验模型的生理参数,有助于进一步挖掘EHS的病理生理学变化特点和机制,为后续EHS研究提供了必要工具.     

毒理学导课的体会

近年来,随着课程标准实施和修订,人们对人才培养的目的性和可行性进行了大量的探讨,优化课堂教学结构,发挥课堂教学功能,已是提升教学质量的关键。作为课堂教学的第一个基本环节一导课,在教学过程中占有举足轻重的地位,在实践中,大家不仅要注重导课的内容选择,还要注重导课策略和导课艺术性,充分发挥“导课”这一精心设计环节的作用。     

胸苷酸合成酶基因及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与辽宁本溪人群结直肠癌易感性的关系研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和胸苷酸合成酶（TS）与本溪人群的结直肠癌易感性风险的关系。方法：采用以医院为基础的病例对照研究（结直肠癌新发病例300例，非肿瘤对照300例）方法，进行MTHFRC677T和TS3’-UTR基因多态与结直肠癌风险关联分析，采用PCR—RFLP方法进行基因分型。结果：MTHFRC677T和TS3’-UTR基因的多态性单独对结直肠癌的发生无影响。MTHFRC677T和TS3’-UTR与吸烟程度之间存在交互作用（P=0．002，P=0．001），在吸烟〈16包年者中，MTHFRC677T等位基因患结直肠癌的风险比增加2．09（95％CI，1．07～4．04），而吸烟≥16包年者，TS3’-UTRdel6／del6基因型患结直肠癌的风险比下降至0．17（95％CI，0．05～0．56）。MTHFRC677T多态性与饮酒年限之间存在交互作用（P=0．04）。结论：MTHFRC677T和TS3’-UTR基因多态性与结直肠癌易感性未见明显的相关性。MTHFRC677T与吸烟、饮酒之间存在交互作用，TS3’-UTR与吸烟程度之间存在交互作用。     

电离辐射诱导G2期阻滞的机制

电离辐射损伤后，细胞通过若干关卡来调控细胞周期的进程，使细胞有时间进行DNA修复，确保染色体组的完整性和遗传稳定性，减少突变的发生。不同的电离辐射使不同细胞产生G1、G2和S期等不同时相的变化，但电离辐射后G2期阻滞的现象十分普遍。近年来，对G2期阻滞机制的研究多集中在Chk1、Chk2和p53上。     

化学品风险评估新技术方法的发展及应用

新的化合物不断涌现,替代方法产生了大量体外测试数据,迫切需要开发快速高效的用于化学品风险评估的新技术方法（NAM）。NAM的大规模开展和实施为化学品的危害表征和风险评估提供了适合的科学基础,为更多与人类相关的安全评估提供信息。近年来,在计算方法学、体外测试法及体外生物动力学等方面已开发出大量的NAM,具有广泛的应用前景。但单一的NAM有其局限性,需要将多种NAM及不同来源的信息整合使用以更精准地完成风险评估,且目前很多NAM可信度的规则和标准仍未得到规范。本文介绍了目前国内外重点关注的计算方法学、体外测试方法和体外生物动力学方法等领域开发的NAM,及其主要在环境混合污染物及复杂/未知化学物等风险评估中的应用,同时对NAM整合测试策略的进展及存在的问题等方面进行讨论,为我国化学品风险评估NAM的开发及应用提供参考。