鼻咽癌诊疗总览分析

摘 要：我国鼻咽癌发病人数占全世界总发病人数的40%以上,特别高发于我国华南地区,其发生发展与EB病毒密切相关。在过去的20年间,我国鼻咽癌的死亡率大幅度下降,这得益于放疗设备的发展、放疗技术及影像技术的进步、个体化综合治疗策略的完善。近年来在鼻咽癌的发病机制、早筛、诊断、治疗及不良反应等方面的研究取得了一定的成果,但还存在不少热点问题亟待解决,全文对一些观点和展望做了相关评论,以期为未来鼻咽癌的研究提供参考。     

IMRT早期韦氏环DLBCL的长期观察

目的 研究IMRT对原发于韦氏环早期DLBCL的疗效、预后、放射剂量及不良反应。 方法 收集2008—2015年Ⅰ、Ⅱ期韦氏环DLBCL病例 80例,放化疗为主,3例单纯放疗。化疗后CR 24例,PR 53例。原发灶及颈部淋巴结引流区IMRT。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Cox模型预后因素分析,不良反应分级使用RTOG标准。 结果 中位随访时间为64个月,5年LRC、OS、PFS率分别为94%、88%、84%。DVH显示PGTV最高、平均和最低剂量分别为54.47、52.27、38.83 Gy。因素分析显示年龄>60岁、LDH升高为OS影响因素(P=0.009、0.002),年龄>60岁、IPI≥2分及LDH升高为PFS影响因素(P=0.001、0.035、0.007)。全组急性口腔黏膜反应1级 12例、2级 53例、3级 8例,晚期不良反应口干1级 16例、2级 13例。 结论 应用IMRT技术治疗原发韦氏环的早期DLBCL,获得了较理想的LRC、PFS、OS率,同时不良反应可耐受。     

ＤＮＡ错配修复基因ｈＭＬＨ１与肿瘤及化疗耐药相关性的研究进展

ＤＮＡ是生命活动最重要的遗传物质。ＤＮＡ复制产生的误差（碱基错配）是一种重要的损伤。若ＤＮＡ损伤得不到修复,将会导致基因的突变,其中一部分突变有利于物种的进化,而另一部分将导致细胞恶化和死亡。ＤＮＡ错配修复系统（ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ,ＭＭＲ）是人体细胞中存在的一种能识别并修复ＤＮＡ碱基错配的安全保障系统。到目前为止,已从人体细胞中共分离克隆到９种ＭＭＲ基因。ｈＭＬＨ１基因是一系列ＤＮＡ错配修复基因中最重要的一种,也是ＭＭＲ系统的重要成分,其甲基化可导致ＭＭＲ缺陷。近年来的研究发现,ｈＭＬＨ１的失活与肿瘤发生发展有关,并可能因此导致肿瘤对某些抗肿瘤药物耐药。     

hMLH1基因启动子甲基化与非小细胞肺癌细胞顺铂耐药方面的研究

背景与目的：hMLH1启动子甲基化是肺癌发生、发展的因素之一,但与肺癌细胞耐药方面的研究尚未见报道,本研究旨在探讨是否能通过去甲基化作用恢复hMLH1基因表达从而逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药。方法：RT-PCR检测A549及A549/DDP细胞的hMLH1表达情况,及5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-2＇-eoxycytidine,5-Aza-CdR）干预A549/DDP细胞后hMLH1表达情况;MSP检测A549、A549/DDP细胞及5-Aza-CdR干预A549/DDP细胞后hMLH1甲基化状态。MTT试验、Hoechst33258染色、流式细胞仪（FCM）分别观察5-Aza-CdR干预前后顺铂对A549/DDP细胞抑制率、凋亡的形态学变化和凋亡指数。结果：hMLH1mRNA在A549中的表达高于A549/DDP细胞;A549细胞hMLH1为非甲基化状态,A549/DDP细胞为部分甲基化状态,经5-Aza-CdR去甲基作用后hMLH1呈非甲基化状态;A549组、A549/DDP组、经10μmol/L5-Aza-CdR干预后的A549/DDP组经顺铂作用后的IC50值分别为（4.7±0.7）、（30.1±1.8）和（6.9±0.6）μmol/L;5-Aza-CdR干预后的A549/DDP细胞经顺铂作用后,比单用顺铂抑制A549/DDP细胞的凋亡形态学改变明显,凋亡小体以及核固缩现象增多。结论：hMLH1甲基化可能参与了A549/DDP细胞的顺铂耐药过程;5-Aza-CdR能抑制hMLH1甲基化,恢复hMLH1表达,并能增强顺铂对A549/DDP细胞增殖抑制和凋亡。     

RNA干扰HIF-1α对Eca109食管癌细胞放疗敏感性的影响

目的探讨RNA干扰乏氧诱导因子1α(HIF-1α)对Eca109食管癌细胞放疗敏感性的影响。方法构建干扰HIF-1α质粒pSilencer 2.1 HIF-1α,采用实时荧光定量Real-time PCR、Western Blot方法验证干扰效果,通过MTT、流式细胞仪和克隆形成试验观察RNA干扰HIF-1α对Eca109食管癌细胞的放疗敏感性的影响。结果 RNA干扰可抑制Eca109细胞中HIF-1α和VEGF mRNA转录和蛋白的表达;HIF-1α基因沉默后细胞凋亡增加,且肿瘤细胞对放疗的敏感性增加。结论靶向HIF-1α的shRNA能有效抑制Eca109食管癌细胞的HIF-1α和VEGF基因表达,促进细胞凋亡,增加肿瘤细胞的放疗敏感性。     

5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合低浓度顺铂对肺癌细胞增殖影响的实验研究

目的 探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）与低浓度顺铂（DDP）联合用药对非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞增殖的影响。方法 选择1μmol／L DDP、10μmol／L 5-Aza-CdR及两者联合分别处理体外培养的A549细胞,MTT法检测处理前后的细胞增殖活性,流式细胞仪、Hoechst 33258染色分别观察处理前后的细胞周期、凋亡率及凋亡形态学变化。结果 MTT法显示,与单独1μmol／L DDP组比较,联合组能够明显抑制A549细胞的增殖,A549细胞的凋亡率亦明显增加;流式细胞仪显示,联合组作用于细胞G0／G1期,使A549细胞生长阻滞在此期,细胞的增殖指数降低;与单独1μmol／L DDP组比较,联合组A549细胞的凋亡形态学改变更明显。结论5-Aza-CdR联合低浓度DDP能够明显抑制NSCLC A549细胞的增殖和诱导A549细胞的凋亡。     

鼻咽癌Ⅱb区优化对唾液腺保护及远期口干改善的作用

目的探索临床靶区(CTV)优化对鼻咽癌患者长期生存与远期口干的影响。方法回顾性分析2015年1月至2018年11月江苏省肿瘤医院(简称苏肿)收治的763例接受调强放疗(IMRT)的鼻咽癌患者, 分为CTV优化组与CTV常规组。应用倾向评分匹配(PSM)以平衡基线特征的分布。使用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)/欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)口干评估标准和苏肿多维度放射性口干评估量表, 分别评估患者的口干程度。用Kaplan-Meier法进行生存分析, 比较两组患者的口干程度差异采用秩和检验, 比较唾液腺剂量参数采用独立样本t检验, 单因素、多因素回归分析生存及口干的影响因素。结果 PSM前后CTV常规组与CTV优化组在总生存、无局部复发生存、无远处转移生存和无进展生存方面差异均无统计学意义。两组的RTOG/EORTC 2级以上晚期口干发生率差异无统计学意义, 而苏肿多维度口干评估量表晚期口干发生率CTV优化组低于CTV常规组(P<0.05)。优化后双侧腮腺Dmean和V26 Gy、双侧下颌下腺Dmean和V39 Gy、舌下腺和口腔Dmean均低于常规计划(P<0.00...     

鼻咽癌Ⅱb区优化对唾液腺保护及远期口干改善的作用北大核心CSCD

目的探索临床靶区(CTV)优化对鼻咽癌患者长期生存与远期口干的影响。方法回顾性分析2015年1月至2018年11月江苏省肿瘤医院(简称苏肿)收治的763例接受调强放疗(IMRT)的鼻咽癌患者,分为CTV优化组与CTV常规组。应用倾向评分匹配(PSM)以平衡基线特征的分布。使用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)/欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)口干评估标准和苏肿多维度放射性口干评估量表,分别评估患者的口干程度。用Kaplan-Meier法进行生存分析,比较两组患者的口干程度差异采用秩和检验,比较唾液腺剂量参数采用独立样本t检验,单因素、多因素回归分析生存及口干的影响因素。结果PSM前后CTV常规组与CTV优化组在总生存、无局部复发生存、无远处转移生存和无进展生存方面差异均无统计学意义。两组的RTOG/EORTC 2级以上晚期口干发生率差异无统计学意义,而苏肿多维度口干评估量表晚期口干发生率CTV优化组低于CTV常规组(P<0.05)。优化后双侧腮腺D_(mean)和V_(26 Gy)、双侧下颌下腺D_(mean)和V_(39 Gy)、舌下腺和口腔D_(mean)均低于常规计划(P<0.001)。单因素分析显示肿瘤分期、T分期、N分期为总生存的独立影响因素,多因素分析表明肿瘤分期为总生存的独立影响因素。舌下腺D_(mean)为夜间睡眠口干的危险因素。结论鼻咽癌IMRT中Ⅱb区CTV优化可以在保证长期生存的前提下更好地保护唾液腺,降低远期放射性口干的发生率。     

替莫唑胺联合调强放疗治疗高级别胶质瘤的近期疗效和不良反应的临床观察

目的：观察替莫唑胺联合调强放疗治疗高级别胶质瘤的近期临床疗效,评估治疗的安全性。方法对48例高级别脑胶质瘤术后患者进行回顾性研究,分为对照组（n=25）、联合治疗组（n=24）。对照组患者术后行调强放疗,总剂量60Gy;联合治疗组患者行调强放疗的同时口服替莫唑胺75mg/（m^2.d）。两组患者治疗过程中每周监测血常规、肝功能及肾功能。结果49例高级别脑胶质瘤术后患者放化疗结束后随访12个月,联合治疗组的总有效率为79.17%（19/24）,对照组的总有效率为41.67%（10/24）,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。联合治疗组患者不良反应较对照组多见,但经对症治疗,可获得缓解,患者能耐受。结论替莫唑胺联合调强放疗治疗术后高级别胶质瘤脑胶质瘤具有协同效应,提高治疗效果,安全可靠。     

635例非高发区局部晚期鼻咽癌调强放疗的长期随访观察

目的 探讨江苏省初治局部晚期（Ⅲ、ⅣA、ⅣB期）鼻咽癌患者调强放疗联合化疗治疗后长期生存情况及预后影响因素。方法 收集江苏省肿瘤医院放疗科2009年1月至2013年12月收治的局部晚期鼻咽癌635例进行回顾性分析。所有患者均接受调强放疗,其中604例患者接受了含铂方案为主的化疗。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析局部晚期鼻咽癌患者的预后相关因素。结果 随访5～92个月,中位随访时间63.5个月。全组患者的5年局部无复发生存（LRFS）、 区域无复发生存（RRFS）、无远处转移生存（DMFS）、无进展生存（DFS）、总生存（OS）率分别为88.4％、94.2％、79.2％、71.9％和76.3％。175例（27.6％）治疗失败,其中远处转移（131例,74.9％）是主要的治疗失败形式。T分期是LRFS的独立预后因素,临床分期、N分期和化疗是RRFS、DMFS、DFS及OS的独立预后因素。结论 调强放疗提高了鼻咽癌患者的远期疗效。除了T、N分期是影响预后的重要因素外,化疗对预后也起到一定的作用。