依维莫司治疗PI3K/AKT/mTOR通路突变难治性晚期乳腺癌1例

患者女,52岁,已绝经,2011年初发现右乳外上象限肿物约2 cm×3 cm,后肿物逐渐增大,皮肤红肿,右上肢及右手肿胀伴活动障碍,右腋下破溃、溢液,未重视及诊治.2015年10月患者首次入院,查体:右乳外上象限可及5 cm×5 cm肿物,固定质硬,橘皮样改变;右肩部、右上肢及右手肿胀,活动受限;右腋下多发肿大淋巴结,相互融合,局部皮肤破溃.CT示:1)考虑右乳癌,累及右侧胸壁及右肩部软组织;2)右腋下及右侧锁骨上下多发淋巴结肿大,考虑转移;3)肝方叶结节,考虑转移瘤.     

哌柏西利治疗失败的晚期乳腺癌患者后续治疗生存获益分析

  目的  探讨哌柏西利治疗失败后HR+/HER-转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）患者使用化疗或内分泌±靶向治疗生存时间及预后因素。  方法  回顾性收集2018年8月至2022年12月于天津医科大学肿瘤医院接受哌柏西利治疗但发生进展的133例晚期乳腺癌患者的临床资料、随访无进展生存时间（progression-free survival,PFS）及总生存时间（overall survival,OS）。  结果  72.2%患者接受哌柏西利治疗前曾行解救化疗,66.2%患者在解救治疗三线及以后使用哌柏西利,67.7%患者哌柏西利进展后接受化疗,69.2%患者哌柏西利进展时远处转移器官数目多于3个。内分泌±靶向治疗组和化疗组患者的中位PFS分别为3.2个月和4.9个月（P=0.017）;中位OS分别为18.2个月和21.5个月,差异具有统计学意义（P=0.019）。多因素分析结果未见影响PFS及OS的独立危险因素。  结论  真实世界中多数HR+/HER-MBC患者在哌柏西利进展后选择化疗作为解救治疗方案,但内分泌±靶向治疗的PFS、OS长于化疗组。     

人和鼠源性RANTES基因的克隆和腺病毒表达载体的建立

目的 :克隆人和小鼠的活化T细胞表达与分泌调节基因 (RANTES基因 )并分别构建腺病毒表达载体。方法 :利用RT -PCR方法从人的扁桃体组织和小鼠的脾细胞中克隆RANTES基因并将其克隆入T -easy保存载体中 ,使用Stratagene公司的ADEasy -XL腺病毒载体组装试剂盒建立表达该基因的腺病毒表达载体并使用CsCl2 密度梯度离心法浓缩病毒悬液。空斑试验显示病毒的滴度为2×1011cfu/ml。结果 :该实验成功地克隆了人和小鼠的RANTES基因并分别建立了表达该基因的腺病毒表达载体。结论 :表达人和小鼠RANTES基因的腺病毒载体的建立为今后的体内和体外功能试验奠定了基础     

肿瘤免疫检查点抑制剂耐药机制及逆转耐药的相关治疗进展

免疫治疗是继传统放疗、化疗、靶向治疗之后在抗肿瘤治疗方面又一突破性进展,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockers,ICBs）已在多种恶性肿瘤的治疗中获得了显著的疗效。随着ICBs被广泛发现与应用,ICBs耐药成为当前免疫治疗的重要问题之一。本文将对ICBs耐药的可能机制以及逆转其耐药的方法,ICBs联合放疗、化疗、靶向治疗及多种ICBs联合治疗的研究现状进行综述。      

HDAC抑制剂下调乳腺癌细胞系HER-2的表达及miRNA表达谱的变化

  目的  探讨组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据。  方法  利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞,qPCR和Western检测HER-2基因和蛋白水平的变化,同时采用miRNA芯片筛选HDAC抑制剂相关的miRNA谱,qPCR验证miRNA表达变化。  结果  体外细胞实验证实HDAC抑制剂TSA和SAHA可下调乳腺癌细胞系HER-2的表达,TSA可下调BT474的HER-2基因表达,浓度为100 nmol时下调10.7%,浓度为200 nmol时下调38.9%（P < 0.05）。TSA对原代细胞HER-2基因表达无明显下调（P > 0.05）。SAHA对BT474中HER-2基因表达的影响,浓度5 μmol/L组下调93.9%（P < 0.05）,而1 μmol/L组无明显下调。SAHA对原代细胞HER-2基因表达下调较为明显,浓度1 μmol/L时下调92.7%,浓度5 μmol/L时下调87.1%。通过miRNA芯片筛选出7条miRNA,qPCR监测SAHA、TSA处理后,miR-762基因表达上调2.11倍。  结论  HDAC抑制剂可能通过miRNA表达谱改变介导下调乳腺癌HER-2的表达。      

培美曲塞为主化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药乳腺癌的临床观察

目的 探讨培美曲塞(pemetrexed,PEM)为主联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌疗效及安全性,并分析影响疗效的相关因素.方法 回顾性分析接受培美曲塞为主化疗方案治疗的蒽环及紫杉烷类等多线化疗失败的晚期乳腺癌患者39例的临床及病理资料.结果 39例患者中位化疗3(2-14)周期,总有效率(ORR)为15.4％,疾病控制率(DCR)为46.2％;中位随访时间9.0(2.0-30.0)月,中位肿瘤进展时间(TTP)4.4(1.0-18.0)月,中位总生存时间(0S)8.5(2.0-30.0)月.亚组分析显示,绝经前乳腺癌患者近远期疗效均优于绝经后患者(P＜0.05);不同激素受体及HER2状态、不同肿瘤转移部位数目与PEM疗效无相关性(P＞0.05).主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,未出现因不良反应不能耐受而中止治疗的患者.结论 培美曲塞为主的联合化疗方案治疗蒽环及紫杉烷类耐药的晚期乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性可,疗效的影响因素值得进一步研究.     

肿瘤疫苗联合节拍化疗对小鼠乳腺癌作用的研究

  目的   研究新型肿瘤疫苗联合节拍化疗对晚期乳腺癌小鼠模型的治疗效果,并探讨其作用机制。   方法   以小鼠乳腺癌细胞系4T1接种Balb/c小鼠建立模型。利用含高迁移率核小体蛋白1（high-mobility group nucleosome binding protein 1,HMGN1）基因的重组质粒转染4T1细胞,制备瘤苗。小鼠皮下接种4T1细胞,随机分成生理盐水对照组（NS组）、吉西他滨节拍化疗组（MET组）、瘤苗组、节拍化疗联合瘤苗组（联合组）4组。观察各组小鼠肿瘤生长及不良反应,并检测肿瘤局部调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）的Foxp3表达及肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）的变化。   结果   联合组肿瘤体积明显小于MET组及瘤苗组（P < 0.05）,与NS组比较有显著性差异（P < 0.001）。Western blot和免疫组织化学检测发现,联合组与MET组小鼠肿瘤局部浸润Tregs的Foxp3表达及肿瘤MVD明显减少（P < 0.05）。各治疗组未出现明显的不良反应。   结论   HMGN1基因修饰的新型瘤苗联合吉西他滨节拍化疗在乳腺癌小鼠模型治疗中疗效显著且耐受性良好。      

哌柏西利联合内分泌治疗对78例激素受体阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效观察

  目的  分析哌柏西利联合内分泌治疗的激素受体（hormone receptor,HR）阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌临床疗效。  方法  回顾性分析2018年9月至2019年12月78例于天津医科大学肿瘤医院行哌柏西利联合内分泌治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床资料,并对其疗效与安全性进行分析。  结果  78例患者的中位年龄为58岁,中位无进展生存期（progression-free sur?vival,PFS）为7个月,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为36.7%（22/60）,临床获益率（clinical benefit rate,CBR）为73.3%（44/60）。既往使用解救治疗 < 2线和≥2线的ORR分别为71.4%（20/28）和6.3%（2/32）,两者比较差异具有统计学意义（P < 0.001）。采用Cox比例风险回归模型多因素分析显示,转移部位数目、既往解救治疗线数和是否行解救化疗是哌柏西利联合内分泌治疗疗效的独立影响因素。不良事件中的中性粒细胞减少为96.2%（75/78）最常见,3~4级占62.8%（49/78）,14.1%（11/78）患者因3~4级的白细胞减少/中性粒细胞减少而调整用药剂量。最常见的非血液学不良事件是乏力,占23.1%（18/78）。不良事件引起的停药发生率为7.7%（6/78）。  结论  哌柏西利联合内分泌治疗更适合既往解救治疗线数少、未行解救化疗的患者,较后线使用有更好的疗效,且不良事件可控。      

GP与NP方案治疗对蒽环类及紫杉类均耐药的转移性乳腺癌的疗效观察

目的比较GP（吉西他滨/顺铂）和NP（长春瑞滨/顺铂）方案治疗对蒽环类及紫杉类均耐药转移性乳腺癌（MBC）的疗效及不良反应。方法采用GP和NP方案治疗对蒽环类及紫杉类均耐药MBC58例,比较患者的总有效率（ORR）、总生存时间（OS）、肿瘤进展时间（TTP）及1年生存率。结果GP组ORR为33.3%（10/30）,CR6.7%（2/30）,PR26.7%（8/30）;NP组ORR为32.1%（9/28）,CR7.1%（2/28）,PR25.0%（7/28）。两组ORR差异无统计学意义（P=0.923）。GP组中位OS为19.9（95%CI11.8～28.0）个月,中位TTP为9.2（95%CI7.0～11.4）个月,1年生存率为69.0%;NP组中位OS为19.1（95%CI14.4～23.8）个月,中位TTP为（95%CI2.5～6.7）4.6个月,1年生存率为67.9%,两组中位OS（P=0.888）和1年生存率（P=0.924）差异无统计学意义,GP方案中位TTP优于NP方案（P=0.024）。两组均无化疗相关死亡病例,主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论NP与GP方案对蒽环类及紫杉类均耐药MBC均有较好的近期疗效,不良反应均可耐受,同为有效解救方案。     

异位脑膜瘤5例

目的;探讨对异位脑膜瘤发病机制的认识。方法：结合文献复习对5例异位脑膜瘤的发病机理、诊断、治疗及预后进行讨论和分析。结果：5例均经手术治疗,2例多发异位脑膜瘤术后附加放疗,随访1－2年未见肿瘤复发。结论：异位脑膜瘤属罕见肿瘤,其发机理复杂,可能为异位蛛网膜细胞的存在,加之内外环境变化及刺激所致,其预后良好。