藤黄酸抗肿瘤作用机制及联合用药研究进展

恶性肿瘤是全球面临的共同难题,同时也给世界各国带来了超负荷的经济负担。藤黄酸是藤黄Garcinia hanburyi中一种笼状呫吨酮类活性成分,具有抗炎、改善视网膜病变、脏器保护等多种药理活性。近年来,大量研究证实藤黄酸可作为一种潜力巨大的抗肿瘤化合物用于肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症的治疗,其机制涉及抑制细胞增殖、阻碍迁移和侵袭、诱导凋亡和自噬、抑制血管生成、诱导铁死亡和焦亡、靶向肿瘤炎症微环境和免疫调控等。此外,大量研究发现藤黄酸可与多种化疗药物或天然产物联合用于癌症的协同治疗。因此,重点总结了藤黄酸的抗肿瘤作用机制及其协同其他药物抗肿瘤的研究进展,为藤黄酸抗肿瘤研究提供参考依据。     

种子汤加减方对气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠血流变学及纤维化的影响

目的:探讨种子汤加减方对气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠血流变学及纤维化的影响。方法:模型组建立气滞血瘀型输卵管炎性不孕大鼠模型,造模后SD大鼠分别给予1.52g/kg、3.04g/kg、6.08g/kg剂量的种子汤加减方。灌胃体积为1mL/100g,每天1次,连续治疗28天。对照组给予等量生理盐水。每组15只。比较各组大鼠血流变学变化、输卵管组织病理变化及受孕率。结果:模型组输卵管结构异常,输卵管组织粘连及纤维化明显,血管壁充血肿胀,大量炎细胞浸润;各剂量组输卵管组织病理变化较模型组均有不同程度的改善,其中中剂量组改善程度优于低剂量组(P<0.05),高剂量组改善程度优于中剂量组(P<0.05);与对照组比较,模型组和各剂量组大鼠全血黏度3/s、血浆黏度、全血黏度30/s均高(P<0.05);与模型组比较,各剂量组大鼠全血黏度3/s、血浆黏度、全血黏度30/s低(P<0.05);与低剂量组比较,中剂量组大鼠全血黏度3/s、血浆黏度、全血黏度30/s低(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组大鼠全血黏度3/s、血浆黏度、全血黏度30/s低(P<0.05...     

急性硫化氢中毒的急救护理体会

<正>为提高硫化氢中毒的临床救护水平,现将2016年1月—2018年12月我院收治的129例急性硫化氢中毒的急救护理体会总结如下。1对象与方法1.1 对象选取2016年1月至2018年12月我院收治的129例急性硫化氢中毒患者,分为对照组和观察组。对照组为2016年1月至2017年5月期间收治的62例患者,其中男55例、女7例,年龄24～46岁、平均年龄(31.1±4.1)岁,采用常规护理方法。观察组为2017年6月至2018年     

肿瘤干细胞免疫逃逸机制的研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展、转移及复发的根源。虽然机体有严密的免疫监视机制,但肿瘤干细胞可以通过改变表面抗原、表达免疫逃逸相关基因及逃逸相关的表面标志物,或诱导具有免疫抑制能力的细胞或细胞因子的分泌等多种机制有效地逃避免疫系统的监视。此外,肿瘤干细胞免疫逃逸与其微环境中的各种间质细胞和细胞外因子的作用也密切相关。这些机制的研究有助于加深对肿瘤干细胞的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论指导。     

呼吸操结合全身运动训练在老年慢性支气管炎患者中的应用效果分析

目的分析呼吸操结合全身运动训练在老年慢性支气管炎患者中的应用效果。方法 60例老年慢性支气管炎患者,随机分为对照组和试验组,各30例。对照组采用常规康复方法,试验组在对照组基础上采取呼吸操结合全身运动训练。比较两组患者睡眠质量、焦虑与抑郁情绪、生活质量及治疗效果。结果试验组患者匹兹堡睡眠质量指数评分(22.50±3.21)分、焦虑自评量表评分(42.01±1.32)分、抑郁自评量表评分(41.50±1.17)分均低于对照组的(46.80±3.18)、(51.90±1.01)、(52.10±2.73)分,生活质量评定简表(SF-36)评分(42.20±2.12)分高于对照组的(31.27±2.89)分,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者总有效率为93.33%,高于对照组的56.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对老年慢性支气管炎患者采取呼吸操结合全身运动训练指导效果显著,可有效改善患者的睡眠质量、负性情绪及生活质量,值得推广。     

制川乌与川贝母、浙贝母配伍前后化学成分的变化研究

目的 研究制川乌与川贝母、浙贝母配伍前后其化学成分的整体变化情况,从而分析乌头反贝母的相反机制。方法 使用UPLC-ESI-LTQ-MS对配伍前后的煎煮液进行分析,采用主成分分析（PCA）对数据进行分析并采用多级串联质谱技术对化学标志物进行鉴定。结果 制川乌与川贝母、浙贝母配伍前后成分均有明显差异,其中与川贝母配伍产生5个化学标志物,与浙贝母配伍产生6个化学标志物,重复出现的标志物为次乌头碱和苯甲酰基次乌头原碱。结论 制川乌与两种贝母配伍后的化学标志物差异较大,仅有2个相同,结合前期的急性毒性试验结果,推测制川乌与不同贝母配伍后LD₅₀的变化与其配伍后化学成分的变化相关;从而说明相反不完全是通过其化学成分变化引起的,其相反机制可能还通过其他因素共同引起。     

配伍禁忌半夏、贝母对乌头汤抗氧化活性的影响

目的:考察乌头汤中加入半夏、贝母对抗氧化活性的影响,从抗氧化活性角度验证乌头反半夏与贝母的科学性.方法:分别以FRAP法测定总抗氧化活性,对DPPH·的清除能力测定清除自由基的活性.对比乌头汤中加入生半夏、川贝母与乌头汤的抗氧化活性,同时考察单煎制川乌、制川乌分别与反药及其他组方药配伍的抗氧化活性.结果:乌头汤与生半夏、川贝母配伍均会对抗氧化活性有一定的抑制作用,其中与川贝母的配伍降低作用最为明显.结论:乌头汤与生半夏,川贝母配伍会降低其抗氧化活性.     

子宫内膜息肉恶变发病机制的分子研究进展

子宫内膜息肉(Endometrial Polyps,EP)是子宫内膜间质细胞的过度增生形成,其恶变率较低,但其恶变机制尚不明确。近年来,国内外关于子宫内膜息肉恶变的研究和探讨不断增加,如p53、PTEN、ras等基因的突变、CerbB-2、MMP-9、COX-2蛋白的过度表达等。本文就其发病机制的分子研究进展进行综述,为子宫内膜息肉恶变的早期筛查提供一定的理论依据。     

藤黄酸和雷帕霉素共载脂质体的制备及协同抗肿瘤活性研究

目的 制备共载藤黄酸和雷帕霉素的脂质体（liposomes co-loaded with gambogic acid and rapamycin,GR@Lip）并优化其处方,研究GR@Lip的体外抗肿瘤机制、体内药动学和生物分布。方法 以包封率、载药量及粒径为评价指标,通过单因素和正交设计实验筛选GR@Lip的最佳处方,并对其进行表征和稳定性研究;通过CCK-8法和流式细胞术考察GR@Lip对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,细胞划痕实验与Transwell实验考察GR@Lip对肿瘤细胞迁移与侵袭的影响,透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）和免疫荧光考察GR@Lip对肿瘤细胞自噬的影响,液相色谱-质谱联用技术（liquid chromotography with mass spectrometry,LC-MS）和活体成像仪研究GR@Lip的体内药动学和生物分布。结果 GR@Lip的最佳处方为制备温度40 ℃,药脂比1∶1∶20,磷脂与胆固醇比例4∶1,超声功率195 W,超声时间5 min,水化介质为超纯水,水相pH值为7.1;该方法制备的GR@Lip藤黄酸包封率为（97.27±2.76）%,雷帕霉素包封率为（96.58±3.82）%,藤黄酸载药量为（3.29±0.44）%,雷帕霉素载药量为（4.91±0.44）%。TEM形态观察显示GR@Lip呈球形,动态光散射（dynamic light scattering,DLS）检测其平均粒径为（157.19±1.74）nm、ζ电位为（−22.1±1.3）mV,且具有良好的稳定性。体外抗肿瘤活性实验结果显示,藤黄酸和雷帕霉素联用能协同抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并显著促进肿瘤细胞凋亡,增强自噬。此外,体内药动学和生物分布结果显示,GR@Lip可在体内滞留更长时间且具有良好的肿瘤靶向性。结论 成功制备了GR@Lip,揭示其具有通过多途径协同抗肿瘤的活性,并显著改善了藤黄酸和雷帕霉素的药动学行为,为进一步体内研究和未来临床应用提供了实验依据。     

Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究

  目的  通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞（tumor infiltrating T lymphocytes,TIL-T）活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine-2,3-dioxygen? ase,IDO）表达的相关性。  方法  收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性。此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。  结果  部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组（P < 0.05）。  结论  Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。