EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌获益后出现缓慢进展的治疗选择:附32例病例总结

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)目前广泛应用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),特别是存在表皮生长因子受体EGFR基因突变的肺腺癌患者。对于治疗后进展的患者,后续治疗未取得共识。本文总结EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分析我院2003年9月-2011年12月期间32例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,分别继续接受EGFR-TKIs治疗或化疗。结果 EGFR-TKIs维持治疗组患者的中位生存时间为36.0个月,在改行化疗的患者中,化疗有效率为43.75%,总的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定)为87.5%。中位生存时间为15.5个月。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应和血液学毒性。结论在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFRTKIs治疗是可行的选择。     

饮片规格对何首乌化学成分溶出和肝细胞毒性的影响

根据不同规格何首乌的煎煮成分对肝细胞毒性的差异,探讨何首乌饮片规格对其安全性的影响。该研究通过建立何首乌8种主要化学成分的含量测定方法,测定不同规格何首乌水煎液样品中各化学成分的含量,并以其对正常人L02肝细胞的抑制率作为肝毒性的评价指标,采用多元相关分析,试图找出与毒性相关的化合物。结果显示不同规格何首乌饮片成分溶出差异较大,何首乌打粉饮片的肝细胞毒性显著强于何首乌块状饮片;通过多元相关分析发现了3个与何首乌肝毒性密切相关的成分。结果揭示了饮片规格与何首乌肝细胞毒性的关系,其中粉状规格饮片毒性相对较大,有一定的肝损伤风险,应予以高度重视。     

金铁锁基于NF-κB信号通路的体外抗炎作用机制研究

目的金铁锁具有较好的抗炎镇痛的药理作用,但对金铁锁的抗炎作用及机制尚不明确。本研究旨在通过LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型对金铁锁进行抗炎作用及机制研究。方法采用LPS诱导RAW264.7细胞炎症模型,在给予金铁锁三萜类化合物干预后,采用ELISE试剂盒检测细胞上清液中NO、PGE₂的水平,PCR检测细胞中COX-2,i NOS,IL-6,TNF-αm RNA的表达,用western blot分别检测细胞总蛋白、细胞质及细胞核内NF-κB信号通路相关蛋白(IKKβ、photo-IκBα、NF-κBp65、photo-NF-κBp65)的表达情况,考察金铁锁三萜类化合物的抗炎作用机制。结果金铁锁能明显降低RAW264.7细胞活化后细胞上清液中NO和PGE₂的水平,对细胞上清液中NO和PGE₂的水平无明显影响,能明显降低对RAW264.7细胞活化后COX-2、i NOS m RNA的表达水平;金铁锁能明显抑制IKKβ的活化,抑制p-IκBα蛋白的降解,同时也能降低总蛋白中p-NF-κB p65的表达量,从而抑制细胞质...     

双特异性抗体在肺癌治疗中的研究进展

双特异性抗体是通过细胞融合或重组DNA技术制备的人工抗体,可以同时特异性结合两种抗原或同一种抗原的两个不同抗原表位。双特异性抗体作为一类具有双功能的“单药”,既不同于有关的单特异性抗体,也不同于单特异性抗体的联合用药,具有抗肿瘤效果好、不良反应小和抗体用量少的特点。双特异性抗体已成为肺癌研究的重点关注领域,amivantamab的研发和获批上市为非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的选择,tarlatamab在小细胞肺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性。文章对肺癌治疗领域的双特异性抗体药物的研究进展进行综述,以期能为肺癌的临床治疗提供新思路。     

甲氨蝶呤鞘内注射化疗对肺癌脑膜转移的疗效分析

目的探讨鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)治疗肺癌脑膜转移患者的临床疗效和预后影响因素。方法收集108例接受MTX鞘内注射化疗的肺癌脑膜转移患者的临床资料,分析MTX鞘内注射化疗的症状改善情况、脑脊液生化水平和总生存时间(OS),肺癌脑膜转移患者预后的影响因素采用COX风险比例模型。结果 108例肺癌脑膜转移患者中位OS为14个月。鞘内注射化疗后56例患者神经系统症状好转。与鞘内注射化疗前脑脊液生化水平比较,脑脊液蛋白含量降低,脑脊液葡萄糖含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。COX多因素分析显示,卡式功能状态(KPS)评分≥60分、接受EGFR-TKI治疗是腰椎穿刺MTX鞘内注射化疗肺癌脑膜转移患者预后良好的独立保护因素,合并脑实质转移是其预后不良的独立危险因素。结论腰椎穿刺MTX鞘内注射化疗可改善患者临床症状,治疗安全有效。KPS评分≥60分、无脑实质转移的肺癌脑膜转移患者生存时间较长,联合应用EGFR-TKI治疗可改善接受MTX鞘内注射化疗的肺癌脑膜转移患者预后。     

重组人血管内皮抑制素在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

背景与目的肺鳞癌是非小细胞肺癌常见的病理类型,晚期肺鳞癌是一种无法治愈的恶性肿瘤。抗血管生成药物与传统化疗联合能够为患者带来生存改善。本研究分析了重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2011年11月-2015年5月采用人血管内皮抑制素联合传统化疗方案治疗的15例晚期肺鳞癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果14例可评估患者中疗效评价最佳即为部分缓解5例（35.7%）、疾病稳定7例（50.0%）、疾病进展2例（14.3%）,客观缓解率为35.7%,疾病控制率为85.7%,中位无进展生存为9.3个月。全组患者治疗耐受良好,3度不良反应表现为中性粒细胞减少（2/15,13.3%）和呕吐（1/15,6.7%）,其余不良事件均为1度/2度。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。     

2009—2010年我院抗菌药物应用分析

目的了解我院抗菌药物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用销售金额排序和用药频度(DDDs)排序分析方法对我院2009—2010年抗菌药物的使用情况进行统计分析。结果我院抗菌药物销售金额占药品总销售金额的比例有所下降;头孢菌素类、β内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类药销售金额排序各年度均列抗菌药物的前3位;庆大霉素注射液和庆大霉素片分列DDDs排序首位。结论我院抗菌药物使用基本合理,但仍存在不合理性和盲目性、用药档次偏高等问题,需进一步加强监管,合理用药,减少耐药菌的产生。     

腋窝淋巴结阴性乳腺癌206例预后因素分析

目的探讨腋窝淋巴结阴性乳腺癌的临床特点、治疗方法及预后的影响因素。方法收集206例腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者的临床病理资料,应用Kaplan-Meier法计算生存率,应用log-rank检验各组生存率,采用COX比例风险模型进行多因素分析。结果全组患者5年无复发生存率为83.5%,总生存率为95.6%。单因素分析显示,年龄（P=0.0137）、肿块大小（P=0.0002）、术后放疗（P=0.0176）、化疗（P=0.0104）、内分泌治疗（P=0.0091）是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的因素;年龄（P=0.0113）、肿块大小（P=0.0375）、ER（P=0.0046）、PR（P=0.0275）是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年总生存的因素。多因素分析显示,肿块大小（P=0.002）是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的独立预后因素。结论肿块大小是影响淋巴结阴性乳腺癌患者5年无病生存的独立预后因素。     

颅外原始神经外胚瘤(附19例临床报告)

目的：探讨颅外原始神经外胚瘤（PNET）的临床特点、治疗和预后.方法：回顾性分析本院1998年1月至2006年1月收治的19例原发于颅外的PNET患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法计算生存率.结果：全组总的生存期为0.2年～4.5年,中位生存期为1.4年,2年生存率为39.0%.10例接受局部放疗的患者中7例患者出现局部复发,6例未行局部放疗的患者3例出现局部复发,放疗不能减少局部复发（x2=0.64,P=0.42）.13例接受常规剂量化疗和6例未接受化疗患者的2年生存率分别为42.2%和33.3%,常规剂量化疗未能明显延长患者的生存期（P=0.45）.治疗后乳酸脱氢酶逐渐升高是影响患者预后的因素,并且对提示肿瘤复发转移具有统计学意义（P=0.01）.结论：颅外PNET的预后很差,常规剂量化疗和放疗效果差,需进一步研究大剂量化疗和扩大手术在PNET治疗中的作用.     

沙尔威辛治疗恶性肿瘤I期临床耐受性试验*

目的：观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性，毒副反应与剂量的关系，确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法：共入选29例患者，沙尔威辛分为9个剂量组，由初始剂量15 mg&#8226;m-2&#8226;d-1开始逐渐增加至30，45，60，75，90，105 mg&#8226;m-2&#8226;d-1，加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h，连续3 d，其中第7剂量组为90 mg&#8226;m-2&#8226;d-1连续4 d，第8剂量组为90 mg&#8226;m-2&#8226;d-1连续5 d，第9剂量组为105 mg&#8226;m-2&#8226;d-1连续5 d，21 d为一周期，每剂量组3或4例。观察药物对人体各系统的影响及毒性反应。结果：沙尔威辛的毒副反应比较轻微，除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等，所有的毒副反应均在停药2周内恢复。没有出现剂量限制性毒性。爬坡最高剂量为105 mg&#8226;m-2&#8226;d-1连续5 d。结论：沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好，建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg&#8226;m-2&#8226;d-1连续5 d，21 d为一周期。