紫云英苷的药理特性及其作用机制研究进展

紫云英苷又名山柰酚3-葡萄糖苷,是一种存在于多种药用植物内的天然类黄酮化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗纤维化、抗过敏、神经保护、心脏保护、抗骨质疏松症、抗抑郁及促凝血等广泛的药理特性,在中医药研究领域有着十分广阔的应用前景。目前,随着国内外对紫云英苷药理特性的深入研究,其作用涉及多种分子机制,例如转录因子(NF-κB、TNF-α)、蛋白酶(iNOS、COX-2、MMP-1、MMP-3、MMP-13、HK2、SOD)、激酶(JNK、p38、AP-1、MAPK、Akt、PKB、PI3K)、细胞黏附蛋白(E-cadherin、vimentin)、细胞凋亡和抗细胞凋亡蛋白(Beclin-1、Bcl-2、Bax、Bcl-xL、LC3A/B、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、IgE)、炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-13、TNF-α、MCP-1、IFN-γ)等。就近年来紫云英苷的药理特性、作用机制及其治疗疾病的作用靶点等角度进行文献综述,为今后紫云英苷进一步的应用与新药研发提供研究依据。     

临床药师干预对血液淋巴瘤患者替加环素临床使用的影响

目的：分析临床药师干预对医院血液淋巴瘤患者替加环素临床使用的影响。方法：选取2020年7月—2020年12月南方医科大学附属东莞医院血液淋巴瘤科收治但无临床药师干预的采用替加环素治疗患者（n=88）作为干预前组,选取2021年1月—2021年6月医院收治且有临床药师干预的采用替加环素治疗患者（n=33）作为干预后组,比较干预前后患者替加环素临床使用情况。结果：在临床药师干预后,临床上替加环素适应证和给药方案的合理率较前明显提高（分别为87.88%vs 69.09%和81.82%vs 41.82%）,用药前微生物送检率也显著高于干预前（84.85%vs 21.82%）。结论：临床药师利用自身专业特长,干预、指导临床抗菌药物的使用,可以规范临床医生的用药行为,提高其合理用药水平。     

SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响

目的 探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响。方法 入选2020年10月至2021年10月服用瑞舒伐他汀的冠心病患者300例,根据瑞舒伐他汀服用剂量分为10 mg组及20 mg组,每组150例。检测患者SLCO1B1和APOE基因型,监测患者用药前、用药1、3和6个月后的血脂水平指标,并随访其6个月内肌肉、肝脏和神经系统等不良反应发生情况。结果 SLCO1B1 388A>G、521T>C与APOE 526C>T、388T>C的突变率分别为71.7%、13.8%、7.8%和10.5%。20 mg组中,携带SLCO1B1 521T>C突变或*15突变的患者的肌肉不良反应发生率高于非携带者（P<0.05）,但在10 mg组中差异无统计学意义（P> 0.05）。在全部患者组中,携带APOE 526C>T突变患者总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低水平显著高于野生型患者（P <0.05）,携带APOE 388T>C突变患者TC及LDL-C降低水平显著低于野生型患者（P <0.05）,...     

氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死临床疗效与安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据(CBM)、万方、PubMed,EMBase,ClinicalTrials,Cochrane图书馆等权威数据库。获取氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床随机对照试验(RCTs),检索时限为建库起至2019年2月,对纳入的文献资料进行收集、提取后按照Cochrane系统评价员手册质量评价,采用Review Manager5.3对数据进行系统分析。结果纳入16篇RCTs,总共1638例患者。Meta分析表明,与单服氯吡格雷(对照组)治疗急性脑梗死相比,氯吡格雷联合依达拉奉注射液(试验组)治疗能显著提高患者的临床总有效率〔OR=4.64,95%CI(3.36~6.41),P<0.00001〕;在神经功能损伤评分方面,试验组患者的改善程度〔SMD=-2.19,95%CI(-2.64^-1.73),P<0.00001〕显著高于对照组;与单用氯吡格雷相比,急性脑梗死的患者接受氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗后的日常生活能力(ADL)评分、Barthel指数显著提高〔SMD=2.36,95%CI(1.69~3.03),P<0.00001〕、〔SMD=0.89,95%CI(0.62~1.16),P<0.00001〕。结论在常规治疗的基础上,氯吡格雷联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死能显著提高临床疗效,有助于改善患者的神经功能损伤程度和恢复ADL,但目前该研究结论仍需更多高质量的临床试验加以证实,为支持临床用药提供科学依据。     

基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路,探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法 BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^–1）组,每组各12只。采用DSS诱导结肠炎小鼠模型;检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况;通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-6、IL-12水平;流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达。结果 DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象,疾病活动指数（DAI）评分明显升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀（P<0.05）,IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调（P<0.05）,IL-6和IL-12表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组比较,龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05）,结肠缩短和肿胀得到明显的改善（P<0.05）,IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高（P<0.05）,IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达,调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞,从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤。     

别嘌醇致HLA-B*5801阴性患者中毒性表皮坏死松解症1例

摘要：<正>1 病例资料患者,女,68岁,因“咽痛1周,躯干红斑5天,面部红斑伴口唇糜烂2天” 于2020年8月21日入院。患者既往有高血压病史6余年,服用奥美沙坦酯片20 mg, po,qd治疗,定期来我院复诊。2020年6月23日因血压不稳定伴反复头晕,调整降压药为硝苯地平缓释片(北京红林制药有限公司,批号不详)30 mg, po,qd。有焦虑症病史3余年,2016年开始长期服用氟哌噻吨美利曲辛片(重庆圣华曦药业股份有限公司,     

质子泵抑制剂对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响

目的 研究各种质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响。方法 将40只SD ♂大鼠随机分为氯吡格雷组、氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+泮托拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组,每组8只。氯吡格雷、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的给药剂量分别为6.25,1.8,3.6,2.7,3.6 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d。分别使用光学比浊法和血管扩张刺激磷酸蛋白检测法检测最大血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate,MPA）和血小板反应指数（platelet response index,PRI）,并通过LC-MS/MS检测氯吡格雷及其活性代谢物H4的血药浓度。结果 氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的MPA和PRI均显著高于氯吡格雷组,氯吡格雷+泮托拉唑组的MPA和PRI显著低于氯吡格雷+奥美拉唑组（P<0.05）。与氯吡格雷组比较,氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的氯吡格雷血药浓度升高,H4血药浓度降低,但差异无统计学意义。结论 联用雷贝拉唑、兰索拉唑及奥美拉唑均会减弱氯吡格雷的抗血小板作用,其中泮托拉唑的抑制作用最弱,奥美拉唑的抑制作用最强。     

基于FAERS数据库醛固酮受体拮抗剂不良反应信号挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库挖掘醛固酮受体拮抗剂依普利酮和螺内酯的不良反应（ADR）信号,对比和分析两者ADR的相关情况,为临床安全用药提供参考依据。方法 基于FAERS数据库,利用Open Vigil FDA分析工具提取2004年1月1日—2022年11月4日上报的目标药物依普利酮与螺内酯相关的不良事件情况数据。采用报告比值比法进行数据挖掘,按国际医学用语词典25.1版中的首选系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对不良事件进行统计分类并分析。结果 共检索到醛固酮受体拮抗剂依普利酮和螺内酯相关的ADR报告112 518份,其中依普利酮ADR报告8 516份,风险信号50个,信号累及12个系统/器官;螺内酯ADR报告104 002份,风险信号60个,信号累及13个系统器官分类;其中36个为重叠信号。依普利酮说明书未提及的有13个风险信号,主要涉及呼吸、胃肠等系统器官分类;螺内酯说明书未提及的有19个风险信号,主要涉及血液及淋巴系统疾病、精神病类等系统器官分类。结论 临床应用醛固酮受体拮抗剂时,除重点关注说明书提及的ADR,还需对未提及的风险信号和原有疾病进展情况引起重视。     

骨痹汤对骨关节炎模型大鼠血清炎性细胞因子及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

目的:探讨骨痹汤对骨关节炎模型大鼠血清相关炎性细胞因子水平及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:将70只大鼠按随机数字表法分为空白组、假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组及骨痹汤高、中、低剂量组。除空白组和假手术组外,其余各组采用改良Hulth法制备膝骨关节炎大鼠模型。于模型制备成功后第28天,骨痹汤高、中、...     

基于FAERS数据库的布罗索尤单抗安全信号挖掘与分析

目的 挖掘并分析布罗索尤单抗相关不良事件（ADE）的信号,为该药的临床安全使用提供参考依据。方法 收集FAERS中的2004年1月1日—2023年6月30日关于布罗索尤单抗的ADE数据,采用比例失衡法中的报告比值比法、比例报告比值比法和贝叶斯置信区间神经网络传播法进行信号挖掘,对报告频数排名前20位、信号强度排名前20位以及各系统器官分类的ADE进行统计分析。结果 共收集布罗索尤单抗相关的ADE报告数4 852份,其中严重ADE报告有996份（占比20.53%）。挖掘到相关信号110个,以肌肉骨骼痛、不宁腿综合征、注射部位反应等较为常见,共涉及8个系统器官,主要集中在肌肉骨骼系统疾病、给药部位各种反应、神经系统疾病和各类检查等。本研究发现说明书中未提示的不良反应/事件共28个,以甲状旁腺功能亢进、骨畸形、骨折为主,并发现1个较罕见警戒信号为不安手综合症。结论 在临床上使用布罗索尤单抗时,除该药说明书中已收录的不良反应外,还需密切关注药品说明书未提及的风险信号（如不安手综合征）以及患者原有疾病的进展情况。