错配修复蛋白表达缺失在子宫内膜癌中的临床病理意义

目的:探究错配修复(MMR)蛋白表达缺失在子宫内膜癌(EC)中的临床病理意义。方法:选取惠州市第一人民医院2019年3月至2022年12月收集的EC患者术后石蜡包埋子宫内膜组织标本50例,采用免疫组织化学检测法检测MMR蛋白表达,包含MLH1、MSH2、MSH6及PMS2,观察MMR蛋白表达缺失率,对不同年龄及EC病理特征的MMR蛋白表达缺失情况进行比较。结果:(1)50例EC患者MMR蛋白表达缺失发生率为36.00%。MMR蛋白MLH1、MSH2、PMS2、MSH6表达缺失率分别为22.00%、6.00%、30.00%、6.00%,其中单项缺失4例(8.00%),两项表达缺失14例(18.00%)。(2)≤50岁EC患者MMR蛋白缺失表达率(56.00%)高于> 50岁EC患者(16.00%),差异具有统计学意义(P <0.05)。(3)不同细胞分化程度、肌层浸润程度及淋巴结转移情况患者MMR蛋白表达缺失情况比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论:MMR蛋白在EC中表达缺失率较高,以PMS2表达缺失为主,且MMR蛋白表达缺失率在≤50岁EC患者中更高,故需...     

噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

目的:探讨新型阿片受体部分激动剂-噻诺啡对小鼠甲基苯丙胺行为敏化过程的影响。方法:测定小鼠的自主活动,观察噻诺啡对小鼠的自主活动及急性甲基苯丙胺处理所致小鼠活动增强效应的影响。小鼠腹泻注射甲基苯丙胺2mg·kg~(-1)·d~(-1),连续7d,建立甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化模型,观察噻诺啡对小鼠行为敏化的影响。结果:单次皮下注射噻诺啡(0.0625～1.0mg·kg~(-1))可剂量依赖性地抑制小鼠的自主活动(P<0.05),连续给药7d,噻诺啡对小鼠自主活动的抑制作用不产生敏化,而耐受。噻诺啡对急性甲基苯丙胺处理所致小鼠的高活动性无明显影响。噻诺啡对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的形成和表达无显著作用,但可剂量依赖性地抑制敏化的转化(P<0.05或P<0.01)。结论:噻诺啡对中枢神经系统具有抑制作用,并且可以阻止甲基苯丙胺诱导小鼠产生行为敏化的转化过程,提示噻诺啡可能对甲基苯丙胺的成瘾行为具有一定的干预作用。     

Novartis的Exelon开始上市销售

Novartis生产的乙酰胆碱酯酶抑制剂rivastigmine(Exelon)已开始在瑞士的一级市场上市,本药适用于治疗轻度至中度早老性痴呆病。在瑞士,与Exelon竞争的药物有辉瑞/惠岩公司生产的donepezil(Aricept)。在美国和欧洲,Exelon正等待批准;Aricept已在美国和欧洲一些国家开始使用。Exelon的包装为水泡眼内装28,56或112个胶囊,每个胶囊含1,1.5,3,4.5和6mgEx-elon。产品的公开价格,不管胶囊含量,28个胶囊为111.35瑞士法郎(74美元),56个胶囊为196瑞士法郎,112个为378.60瑞士法郎。建议Exelon的初始剂量为3mg(每日2次,每次1.5mg),2周为一疗程,然后…     

中心静脉导管监测肺动脉压的兔急性肺栓塞模型的制备

目的 通过用单腔中心静脉导管测量实验兔肺动脉压,结合解剖及病理改变,探讨该法制备兔急性肺栓塞模型的可行性和成功率。方法 中心静脉导管末端塑形后在导丝引导下经兔颈内静脉置入肺动脉,连接Medlab生物信号采集处理系统行动态肺动脉压监测。经中心静脉导管注射自体血栓,建立兔急性肺栓塞模型。根据目标肺动脉压力来控制注入血栓数量,可得到严重程度和栓塞范围较为一致的急性肺栓塞模型。结果 造模成功率100%,栓塞后肺动脉压、血压、心率与栓塞前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。心肺解剖证实导管在肺动脉主干,病理检查发现肺动脉及肺小动脉存在血栓。结论 经颈静脉送入中心静脉导管建立兔急性肺栓塞模型,既能保证栓子的完整性,又能够获得连续且准确的肺动脉压力数据,有效地建立了一种栓塞范围和严重程度可控的动物模型。该方法成功率较高、操作简便、使用经济,为急性肺栓塞诊治的相关研究提供了实验基础。     

噻诺啡灌胃对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究ig噻诺啡对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法测定小鼠的自主活动，观察ig噻诺啡对小鼠自主活动及急性给予吗啡所诱导小鼠活动增强效应的影响；建立小鼠吗啡行为敏化模型，观察ig噻诺啡对行为敏化形成、转化及表达的影响。结果单次ig噻诺啡(1.25-5.0 mg·kg^-1)可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动(P<0.01)，但多次给药可产生耐受。噻诺啡可有效地抑制急性给予吗啡所诱导的小鼠高活动性(P<0.05)及小鼠吗啡行为敏化的形成、转化和表达(P<0.05或P<0.01)。结论噻诺啡可抑制小鼠中枢神经系统，对阿片类药物的滥用和成瘾可能具有干预作用。     

新药研究与开发

FDA批准治疗营养性贫血的静脉补铁剂Lu-itpold制药有限公司宣布，FDA批准其治疗营养性贫血的静脉补铁剂羟基麦芽糖铁注射剂（ferriccar．boxymaltoseinjection，Injectafer），     

医药信息

治疗子宫内膜异位症疼痛新药elagolix的Ⅲ期临床试验获阳性结果 AbbVie和神经内分泌科学公司共同宣布,治疗子宫内膜异位症新药elagolix的2个Ⅲ期临床试验的首个阳性结果。此药150 mg,1次/d或200 mg,2次/d,治疗6个月后,均达到主终点,非月经性骨盆疼痛量表和子宫内膜异位症疼痛量表得分改善。最常见不良反应是颜面部潮红、头痛、恶心和疲乏。因副作用停药,安慰剂组、两药合用组分别为5.9%、6.4%和9.7%。此药抑制脑垂体促性腺释放激素受体,最终降低血循环中性腺激素水平。此药至今已在40个临床点的3000名子宫内膜异位症疼痛妇女中进行了治疗试验。Ⅲ期临床M12-665试验是24周、随机、双盲、安慰剂对照的研究,入选872名18～49岁子宫内膜异位症中重度疼痛妇女,在美国、波多黎各和加拿大的160个研究点中进行,评价此药的药效和安全性。第2个Ⅲ期临床M12-671试验,预期在2015年稍后时间获得结果。     

新大环内酯类抗生素solithromycin在Ⅲ期临床试验中获阳性结果

Cempra 制药公司宣布,其下一代大环内酯类抗生素 solithromycin口服胶囊,在1项用于社区获得性细菌性肺炎（community acquired bacterial pneumonia,CABP）患者的全球多中心、双盲、阳性药对照的Ⅲ期临床试验中,与拜耳公司的莫西沙星相比,达到非劣效的主要及次要目标。这项 Solitaire-Oral 研究随机入选860名中重度CABP成人患者,口服此药或莫西沙星（moxifloxacin）。试验的主要目标是治疗72 h早期临床响应的非劣效证明,解释为在意向治疗人群（intent-to-treat population,ITT）中至少对咳嗽、气短、胸痛和咳痰中的两种症状有改善。次要终点包括在 ITT及临床可评价人群中研究药物在最后1次给药后5～10 d短期随访中的临床有效率。结果显示,此药早期临床响应的主要终点估计为78.2%,莫西沙星为77.9%。这一结果在合并的总体患者人群中相似,但基于年龄的一项最初亚组分析显示,差异随年龄而变得更大,此药在ITT早期临床响应组患者人群中差异更明显。此药还达到了在ITT及临床可评价人群中短期随访临床有效的非劣效次要目标。两组中严重不良反应发生率相等,但无一被认为与研究药物相关。     

默克公司公布抗艾滋病药多拉韦林的Ⅱb期临床试验资料

多拉韦林(doravirine MK-1439)是默克公司开发的实验性新一代非核苷类逆转录酶抑制剂,用于治疗艾滋病感染,临床前研究表现出强抗艾滋病病毒活性。药代动力学参数支持1次/d用药,无食物效应。48周Ⅱb期临床试验为随机、双盲和剂量范围研究,包括2个部分。第1部分为剂量范围研究:此药(n=166)的4个剂量组(25、50、100和200 mg)或依法韦仑(efavirenz)(n=42),均伍用泰诺福韦/恩曲他滨。第2部分为扩展期研究(n=132):多拉韦林(n=66)100 mg组或依法韦仑组(n=66),这些也均伍用泰诺福韦/恩