膝痹宁对膝骨关节炎模型大鼠滑膜纤维化的影响

目的观察膝痹宁对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠滑膜纤维化的影响。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组;KOA组、膝痹宁组造模。分别在膝痹宁灌胃治疗的第1、14、28、42、56天测量各组大鼠的膝关节横径;第56天处死大鼠提取滑膜组织,解剖学观察滑膜组织形态;天狼星红染色评估滑膜组织胶原沉积情况;WB和PCR检测纤维化标记物生长转化因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)的蛋白和基因表达。结果膝痹宁用药14天,28天时,膝关节横径变化并不显著,但膝痹宁用药42天,56天时,膝关节横径则较KOA模型明显减小,差异具有统计学意义(P<0.05);用药56天后对大鼠进行膝关节解剖学观察,KOA大鼠滑膜组织较正常大鼠有一定程度的增厚、充血、欠规则;而上述表现在膝痹宁大鼠有所减轻;天狼星红染色显示膝痹宁用药大鼠滑膜组织胶原沉积较少;纤维化标记指标物TGF-β、COL1α1、TIMP1的基因和蛋白表达在膝痹宁组均较KOA组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论膝痹宁对能有效减轻KOA滑膜纤维化,以“温经活血”立法的中药复方对组织纤维化具有良性干预效应。     

碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎模型肠道菌群变化及其潜在影响

目的:研究碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎(KOA)模型肠道菌群变化情况,探究肠道菌群与KOA的潜在联系。方法:将SPF级大鼠分为空白对照组和KOA组,通过膝关节局部注射碘乙酸钠制造大鼠KOA模型。通过16SrDNA检测大鼠粪便中的肠道菌群变化情况,蛋白印记法检测结肠组织中NF-κB和TNF-α蛋白表达,RT-qPCR检测结肠组织中Caspase-1和IL-1β基因表达情况,苏木精-伊红染色观察结肠黏膜通透性变化,苏木精-伊红染色观察关节滑膜和软骨组织的病理变化情况。ELISA检测血液上清中LBP,IL-1β,TNF-α及IL-10炎症因子水平。结果:与空白对照组相比,从KOA组中筛选出明显变化的肠道菌群,以Akkermansia和疣微菌门变化最为显著,结肠黏膜通透性增加,结肠组织中NF-κB p65及TNF-α蛋白表达升高,结肠组织中Caspase-1和IL-1β基因表达升高,血液中促炎因子LBP,IL-1β及TNF-α蛋白含量升高,抗炎因子IL-10蛋白含量降低。结论:KOA病理状态下肠道菌群发生变化,结肠炎症反应增强,结肠炎症反应或许在提高全身炎症反应水平、促进与肠道菌群相关的KOA的病理进程中起到重要的桥梁作用。     

菌群失衡与骨关节炎发病机制相关性研究进展

骨关节炎(OA)是指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的一种慢性关节疾病[1],OA的发生与创伤、遗传、性别、年龄、生活习惯等密切相关[2]。研究表明,全身持续性的慢性低度系统性炎症可能是代谢异常与OA发病之间的关联因素。所以有学者提出一种新的概念:代谢性OA[3]。而肠道菌群及其代谢衍生物与宿主的发育、代谢、免疫和寿命等高度相关,所以肠道菌群失衡可能是OA潜在的发病机制。     

从中医髓理论探析膝骨关节炎疼痛机制研究进展

"肾主骨生髓"的治疗原则在膝骨关节炎(KOA)中的应用得到了历代医家的认可.现代医学依托"下丘脑-垂体-靶腺-骨髓"轴揭示了"激素-软骨下骨"对KOA疼痛的调节作用,一方面阐释了"肾主骨生髓"的科学依据,也启迪了脑作为KOA疼痛研究对象的可能性.从髓理论入手,综述了"肾主骨生髓""脑为髓海"在KO A疼痛领域的现代医学...     

TRPV4通道在膝骨关节炎软骨细胞中的功能表达*

目的 基于瞬时感受器电位离子通道家族（TRP）香草素受体亚家族成员Ⅳ型（TRPV4）的特点，探讨其在人类软骨细胞中的功能性表达，以及对于膝骨关节炎（KOA）的意义。方法 人类KOA软骨细胞原代培养。分别用浓度为0、1、10和100?ng/ml，以及浓度为1和10?μg/ml的脂多糖（LPS）全培孵育24?h，或用浓度为1?μg/ml的LPS全培分别孵育0、4、8、12、24和48?h，qRT-PCR检测软骨细胞TRPV4的基因表达。软骨细胞分为空白组、LPS组、LPS+TRPV4抑制剂组，行实时荧光钙成像观察各组钙离子内流情况，并提取培养上清液，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-3及MMP-13水平。结果 浓度为1、10、100?ng/ml和1?μg/ml的LPS均能增加人类软骨细胞TRPV4通道的基因表达（P?<0.05）；实时荧光钙成像分别观察20、40和60?s的荧光强度发现：LPS组荧光强度较空白组增加（P?<0.05），LPS+TRPV4抑制剂组荧光强度较LPS组降低（P?<0.05）；此外，LPS组的MMP-1、MMP-3及MMP-13水平高于空白组（P?<0.05），而LPS+TRPV4抑制剂组低于LPS组（P?<0.05）。结论 在KOA的炎症环境下，TRPV4不仅存在表达量升高，还存在功能表达增强。TRPV4通道可能通过影响MMP-1、MMP-3及MMP-13的表达水平参与KOA软骨降解的过程。     

王培民运用温经通络汤治疗腰椎间盘突出症的临床经验

腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)在临床上是以腰痛伴随下肢放射性疼痛、麻木为主要症状,严重影响患者的日常生活。王培民教授具有扎实的中医理论和现代医学理论知识基础,临床经验丰富,擅长从“相火”角度分析“元阳”盛衰在腰痛病发病过程的变化及其作用,“相火”是人体阳气生发运行之根本,辅助“君火”统运一身之阳气。王培民教授认为“肾、脾、肝、胆”诸脏腑皆赖阳以运,而阳气非“相火”充足无以生发。依据“引火归元、益火补土”的核心思想,应用温经通络汤灵活加减治疗腰椎间盘突出症,临床疗效明显可靠,故总结其治疗LDH的临证经验,为LDH的中医治疗提供有益思路。     

骨关节炎疼痛相关危险因素研究进展

疼痛是骨关节炎最突出的症状,也是一种复杂、多因素的生理现象。该综述主要从影响疼痛的相关危险因素进行简要概述。疼痛不仅与关节结构损伤有关,遗传、环境（肥胖）、心理和神经等因素均具有重要作用。每一个因素可单独发挥其作用,也能与其他因素混合,从而导致复杂性疼痛,这可以部分解释目前现有治疗方法疗效均不佳的现象。确定骨关节炎疼痛的危险因素,有助于准确鉴定疼痛表型,为骨关节炎疼痛患者的个体化干预提供可能。该文对骨关节疼痛的相关危险因素的研究报道做一综述。     

肠道菌群失衡与骨关节炎发病机制的相关性研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的慢性关节疾病,主要是因为关节软骨发生退行性改变,长期会导致受累关节出现疼痛、畸形和功能障碍。肠道菌群被称为“人类基因的第二套宝库”,是人体生理和免疫系统发展的基础,通过多种途径参与调节机体的稳态和健康,在机体多种生理代谢中起着至关重要的作用。近年来众多研究表明肠道菌群失衡与骨关节炎的发生密切相关,然而具体机制尚不明确,本文现将从肠道菌群的概念、作用及与骨关节炎发病机制的相关性做一综述,通过归纳分析,进一步了解二者之间潜在的联系,为骨关节炎的预防和治疗提供新思路。     

基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻KOA滑膜炎症的效应机制

目的 基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法 大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎症;缺氧探针免疫荧光染色观察大鼠膝关节滑膜组织缺氧程度;qPCR和Western blot检测缺氧转录因子1α（HIF-1α）、Caspase-1 p10、NLRP3及GSDMD的mRNA和蛋白表达;ELISA法测定NLRP3炎症小体活化下游IL-1β、IL-18的水平。结果 HE染色发现,KOA组滑膜组织较空白组表现出更多的炎性细胞浸润,衬里层细胞排列紊乱,膝痹宁组较KOA组炎性细胞浸润减少。大鼠滑膜组织的探针免疫荧光染色显示,KOA组与较空白组缺氧程度加重,膝痹宁组则较KOA组减轻。同时,KOA组滑膜组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均较高于空白组（P<0.01）,膝痹宁组则较KOA组降低（P<0.01）。此外,KOA组Caspase-1 p10、NLRP3、GSDMD的mRNA及蛋白表达水平均高于空白组（P<0.05）,而膝痹宁组较KOA组有所降低（P<0.05）。KOA组滑膜组织中IL-1β、IL-18的水平较空白组升高（P<0.01）,膝痹宁组较KOA组降低（P<0.01）。结论 膝痹宁能有效改善KOA滑膜组织缺氧状况,降低HIF-1α的表达,减少NLRP3炎症小体的活化,减轻滑膜炎症。