基于中医传承辅助平台探索胡晓梅治疗骨髓增殖性肿瘤的用药规律

目的：基于中医传承辅助平台（V2.5）,探讨胡晓梅治疗骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPNs)的用药规律,为MPNs的治疗提供新思路。方法：通过回顾性研究方法,收集胡晓梅治疗MPNs门诊有效处方50首,应用中医传承辅助平台构建胡晓梅治疗MPNs的数据库。结果：对胡晓梅数据库中症状、四气、五味、归经分布、频次统计、组方规律和新方进行分析,得出胡晓梅治疗MPNs的常用药物有柴胡、赤芍、生地黄、红花等15种,核心组合药物中多见红花、赤芍等药物与柴胡关联,并演化得到8首治疗MPNs的新处方。结论：以中医传承辅助系统为平台,利用文本挖掘、关联规则等数据挖掘方法,较好地挖掘了胡晓梅治疗MPNs的用药规律,即从虚、毒、瘀病理因素入手,以益气活血解毒为法,扶正祛邪兼顾。     

龙柴降血方治疗原发性血小板增多症随机对照研究

目的 评价龙柴降血方治疗原发性血小板增多症 （ET） 的有效性、抗凝作用和对阿司匹林抵抗（AR）的影响。方法 纳入2021年10月—2022年12月在中国中医科学院西苑医院血液科就诊符合纳入标准的原发性血小板增多症患者72例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组36例。对照组予羟基脲1.0 g/d或短效干扰素900万 U/w或长效干扰素180 μg/w,阿司匹林100 mg/d;观察组在此用药基础上加用龙柴降血方。治疗周期为4个月。观察治疗前后患者血小板计数、骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-10）评分、有无疾病进展及血栓形成或出血事件。采用凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原浓度（FIB）、D-二聚体（D-Di）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）、凝血指数（CI）、血栓最大振幅（MA）评估患者是否存在高凝状态,并观察龙柴降血方的抗凝作用。应用血栓弹力图中花生四烯酸（AA）诱导的AA抑制率,评估ET患者是否存在AR以及龙柴降血方对AR的影响。结果 72例患者中,7例患者脱落,可评价患者65例,观察组32例,对照组33例。与对照组比较,观察组有效率升高,PLT计数及MPN-10积分下降（P<0.05）。治疗期间两组患者均未出现疾病进展及血栓或出血事件。两组患者中,29例（44.62%）患者处于高凝状态,对照组14例,观察组15例。与对照组比较,观察组治疗后高凝状态的患者比例显著降低（P<0.05）。两组患者AR发生率为46.15%（30/65）,对照组16例,观察组14例。与对照组比较,观察组AA抑制率显著升高（P<0.05）。两组未出现明显不良反应。结论 龙柴降血方能有效地降低原发性血小板增多症患者的血细胞计数,改善症状,提高有效率,并能改善ET患者高凝状态和阿司匹林抵抗。     

气不摄血证免疫性血小板减少症患者血管活性物质及相关炎症因子变化与临床意义

目的 本研究旨在探讨气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者血管活性物质及相关炎症因子在ITP发病中的作用及其临床意义。方法 气不摄血证ITP患者30例（ITP组），根据2016版ITP出血评分量表,分为未出血组、低危组（≤2分）及高危组（＞2分），健康正常人20例（对照组）。酶联免疫吸附（ELISA）法检测外周血血管活性物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶（NOS）及内皮素-1（ET-1）含量，AimPlex流式高通量技术检测外周血血管活性物质VEGF-A,VEGF-D及相关炎症因子IL-8,IL-10,IL-17A以及TNF-α含量。结果 与对照组相比较，气不摄血证ITP患者NOS、VEGF-A及IL-10含量显著降低（P＜0.05)，ET-1、IL-8、IL-17A以及TNF-α含量显著升高（P＜0.05)。同时，气不摄血证ITP患者中，高危组ET-1含量显著高于未出血组（P＜0.05），ET-1、VEGF-A含量与气不摄血证ITP患者出血显著相关（OR=1.012,95%CI:0.92-1.31；OR=1.065, CI:0.98-1.22,P＜0.05)。结论 血管活性物质及相关炎症因子在气不摄血证ITP患者的发病过程中具有重要作用，ET-1、VEGF-A可能是反应气不摄血证ITP患者出血风险的重要客观指标。     

胡晓梅论治紫癜风(过敏性紫癜)精要

过敏性紫癜是一种常见的血管变态反应疾病,中医病名为"紫癜风"。胡晓梅教授分期论治紫癜风,并各宗一方,临证强调祛风与化瘀贯穿全程,疏散与酸收并用,止血与散瘀兼顾,疗效显著,阐述精辟。     

靶向bFGF与FGFR1Ⅲc结合位点的单克隆抗体制备及其生物学活性研究

目的 针对碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)与成纤维生长因子受体1c(FGFR1Ⅲc)的结合位点,制备鼠抗人b FGF单克隆抗体并研究其生物学活性。方法 用重组表达的人b FGF免疫Balb/c小鼠,取小鼠脾脏常规融合制备杂交瘤细胞,通过间接和竞争ELISA筛选出与FGFR1Ⅲc有共同结合位点的抗b FGF单抗。制备小鼠腹水并利用Protein G亲和柱纯化腹水单抗,SDSPAGE鉴定纯化产物;间接ELISA测定单抗亚类、亲和常数,竞争ELISA测定抗体IC50;Western blot和免疫荧光对单抗的生物学活性初步鉴定;CCK-8法检测单抗对肺癌细胞株LL/2的增殖抑制活性。结果 筛选出了2株稳定表达b FGF抗体的细胞株Mab E12和Mab D9,竞争ELISA测得其IC50分别为1.564和1.96μg/ml,免疫球蛋白分类两者均为Ig G1,间接ELISA测得Mab E12的亲和常数为5.66×108L/mol;Western blot和免疫荧光表明该抗体能与LL/2细胞内天然合成的b FGF相结合,并对其增殖产生了较明显的抑制作用。结论 成功建立了1株能特异性识别b FGF-FGFR1Ⅲc合位点的单抗,能有效的中和b FGF对肺癌细胞株LL/2促增殖作用,为研究肿瘤治疗途径奠定了基础。     

胡晓梅中西医结合治疗骨髓增殖性肿瘤的经验

胡晓梅,主任医师,博士生导师,中国中医科学院中青年名中医,从事中医血液病临床工作30余年,积累了丰富的临床经验,形成自己的思辨特色。胡晓梅在治疗骨髓增殖性肿瘤方面,中西医结合,将西药减低剂量甚至停用,中医以益气解毒化瘀为法,效果显著。     

原发性血小板增多症伴随轻度骨髓网状纤维增多患者的危险因素

目的:探索伴随骨髓网状纤维增多原发性血小板增多症(essential thrombocythemia, ET)患者的危险因素。方法:将58例ET患者根据是否伴有轻度骨髓网状纤维增多(1级)分为增多组(29例)和无增多组(29例),比较2组患者间基线资料、基因突变、血常规、生化、骨髓细胞学、骨髓活检等指标差异,进一步多因素回归分析影响ET患者伴随轻度骨髓网状纤维增多的独立危险因素。结果:与无增多组比较,增多组患者的TET2突变频率(30.77%vs 8.33%,P=0.048)、血小板计数(PLT)[(820.93±242.95)×10⁹/L vs (673.93±174.00)×10⁹/L,P=0.01]、乳酸脱氢酶[(285.63±97.60) U/L vs(213.46±45.14) U/L,P=0.02]、造血容量[(62.00±15.75)%vs (53.20±12.82)%,P=0.04]、粒系细胞占比[(63.64±8.61)%vs (57.70±8.80)%,P=0.02]、粒红细胞比[(4.01±2.02) vs (2.88±...     

胡晓梅论治紫癜风(过敏性紫癜)精要

过敏性紫癜是一种常见的血管变态反应疾病，中医病名为“紫癜风”。胡晓梅教授分期论治紫癜风，并各宗一方，临证强调祛风与化瘀贯穿全程，疏散与酸收并用，止血与散瘀兼顾，疗效显著，阐述精辟。     

骨髓增生异常综合征脾肾两虚、毒瘀阻滞证和气阴两虚、毒瘀阻滞证患者临床特征、基因突变及预后比较

目的观察并比较骨髓增生异常综合征(MDS)脾肾两虚、毒瘀阻滞证和气阴两虚、毒瘀阻滞证患者临床特征、基因突变及预后。方法将78例MDS患者按证型分为脾肾两虚、毒瘀阻滞证组(脾肾两虚组,64例)和气阴两虚、毒瘀阻滞证组(气阴两虚组,14例),分析比较两组血细胞计数、骨髓原始细胞比例、预后核型、预后危度、基因突变、生存期、年生存率以及疾病进展情况。结果 78例MDS患者中,脾肾两虚组患者比例[82.05%(64/78)]高于气阴两虚组[17.95%(14/78),P0.05]。脾肾两虚组中性粒细胞绝对值(ANC)0.8×10~9/L患者比例[35.94%(23/64)]高于气阴两虚组[21.43%(3/14),P=0.028]。脾肾两虚组骨髓原始细胞增多型(EB-1/EB-2)患者比例[29.69%(19/64)]高于气阴两虚组[7.14%(1/14),P0.001]。脾肾两虚组伴随染色体核型预后中等/差/极差核型患者比例[29.69%(19/64)]高于气阴两虚组[14.29%(2/14),P=0.006]。脾肾两虚组高危(IPSS-R危度积分3.5分)患者比例[48.44%(31/64)]高于气阴两虚组[21.43%(3/14),P0.001]。脾肾两虚组存在基因突变患者比例[60.94%(39/64)]高于气阴两虚组[42.86%(6/14),P=0.005]。脾肾两虚组存在2个以上基因突变患者比例[39.06%(25/64)]高于气阴两虚组[14.29%(2/14),P0.001]。脾肾两虚组患者4年生存率(26.56%)低于气阴两虚组(42.86%,P=0.018)。脾肾两虚组中有2例[3.13%(2/64)]转化为AML,气阴两虚组中无病例转化为AML。结论 MDS脾肾两虚、毒瘀阻滞证与气阴两虚、毒瘀阻滞证在ANC、骨髓原始细胞比例、染色体核型、危险程度、突变基因、年生存率等预后因素方面均存在差异,MDS脾肾两虚、毒瘀阻滞证与不良预后有关。     

AGE/RAGE调控轴在铅砷联合暴露糖尿病模型中的作用

目的 研究环境重金属铅砷联合暴露对糖尿病视网膜血管的影响及作用机制。方法 建立铅砷联合暴露低高剂量及链脲佐菌素(streptozocin,STZ )诱导的糖尿病+铅砷暴露低高剂量C57/B6小鼠模型,通过视网膜血管染色、渗漏实验观察视网膜血管的形态功能变化,并经外周血晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End products, AGEs)检测及视网膜组织的蛋白免疫 印迹实验（Western Blot, WB）检测确定AGEs/晚期糖基化终末产物受体（the receptor for advanced glycation end products, RAGE)调控轴的影响。结果 与对照组相比,铅砷短期暴露使血糖升高（对照组5.475mmol/l、模型组16.200mmol/l、模型低染组22.925mmol/l、模型高染组27.700mmol/l,F=36.784,P＜0.05）,并引发调节视网膜血管的AGEs/RAGE调控轴的早期变化。而当患有糖尿病小鼠再暴露于铅砷后,会明显加重糖尿病的视网膜病变,并且AGEs/RAGE调控轴在此过程中具有重要作用,该调控轴可经CCM3及下游因子VEGFR2发挥对视网膜血管变化的影响,并降低铁死亡相关蛋白GPX4低表达。结论 铅砷联合暴露对糖尿病视网膜病变中血管新生和异构增加具有重要影响。