抗心律失常药与尖端扭转型室速

近十年来,抗心律失常药发展迅速,许多新药不断问世,心律失常的药物治疗效果也同时得到较大提高。但随着抗心律失常药广泛的临床应用,其在心脏方面的不良反应也日渐突出。研究发现,许多抗心律失常药本身也具有促心律失常作用(proarrhythmia),表现为使原有的心律失常加重或出现新的心律失常。Torsade de Pointes(TdP)意为“尖端扭转型室速”,即多形性室性心动过速(polymorphic ventricular tachyarrhythmia),是一致命的心律失常,常于患者接受药物(尤其是抗心     

蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的作用

用标准微电极技术观察了中药蝙蝠葛的有效成分蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的影响. 结果表明，奎尼丁2 μmol·L^-1能诱发豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动,早后去极化的发生率为8/20, 幅值为13.4±2.6 mV, 起始电位为-42±5 mV, 触发活动的发生率为2/20. 蝙蝠葛碱20 μmol·L^-1能明显抑制奎尼丁诱发的早后去极化及触发活动，早后去极化的发生率为4/20，幅值为7.3±1.1 mV，无触发活动. 结果提示蝙蝠葛碱具有抗早后去极化所致心律失常.     

Effects of dauricine,quinidine,and sotalol on action potential duration of papillary muscles in vitro

目的：观察蝙蝠葛碱对豚鼠乳头状肌的动作电位是否具有使用依赖性特征，并与奎尼丁、索他洛尔作平行比较．方法：利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌跨膜动作电位．结果：蝙蝠葛碱２０μｍｏｌ·Ｌ－１能明显延长乳头状肌跨膜动作电位时程，在刺激周长为２００，３００，４００，６００，８００，１０００，２０００ｍｓ时，其延长动作电位时程的百分率分别为２２±８，１１±６，９±５，７±５，６±３，４３±２８，４５±２８，蝙蝠葛碱延长动作电位时程作用于刺激周期较短时作用明显，呈使用依赖性特征．而奎尼丁１μｍｏｌ·Ｌ－１和索他洛尔１０μｍｏｌ·Ｌ－１延长动作电位时程作用随刺激周期延长而增强，呈现逆向使用依赖性特征．结论：蝙蝠葛碱使用依赖性延长豚鼠乳头状肌动作电位时程．     

蝙蝠葛苏林碱在兔体内的药代动力学及组织分布

目的:研究蝙蝠葛苏林碱(DS)在兔体内的药代动力学和组织分布特征.方法:兔耳缘静脉注射给予DS后,采用高效液相色谱法测定各时间点血浆和组织器官药物浓度,并用3p97程序计算药代动力学参数.结果:兔DS 2.5、5、10 mg·kg-1静脉注射给药后,体内动力学行为符合二房室开放模型.T1/2β分别为 3.0±0.6、3.4±0.9 和 6.9±0.6 h;Cls分别为 3.1±0.6、3.6±0.4 和 4.4±0.3 L·h·kg-1;Vd分别为 13.1±2.7、18.0±6.2 和 43.6±4.4 L·kg-1;AUC0～t分别为 0.84±0.13、1.41±0.17 和 2.30±0.18 mg·h·L-1.在DS 2.5～5 mg·kg-1范围内主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),但DS 10 mg·kg-1静脉注射后,C0超比例增加(P＜0.01),T1/2β明显延长(P＜0.01).结论:在 2.5～5 mg·kg-1范围内DS的消除为线性动力学,而10 mg·kg-1静脉注射后,本品在兔体内的消除未呈线性动力学.组织分布以肺脏含量最高,其次为肾、脾和肝脏.各组织器官中药量均显著高于血浆药物浓度.     

药物流行病学与药物警戒

药物流行病学学科的形成，起源于药物警戒的开展。经过不断地发展，现在的药物流行病学早已不仅仅是药物警戒，而药物警戒仍是药物流行病学研究的一个重要方面。本文就药物流行病学的专业特征和面临的任务，特别是药物流行病学与药物警戒之间的关系，作如下交流。     

口服和静注丹参素在兔体内的药动学

目的:研究家兔灌胃丹参提取物和静注丹参素溶液后丹参素在体内药动学特征.方法:用高效液相色谱(HPLC)法测定了16只家兔按丹参素10 mg·kg-1单剂量灌胃丹参提取物和静脉注射丹参素溶液后,丹参素血药浓度变化情况.结果:HPLC法的线性范围为0.114～5.68 mg·L-1,r=0.999 8.平均相对回收率为96.8%～101.3%,RSD为1.7%～6.2%,日内、日间精密度RSD分别为3.2%～8.1%和3.3%～8.8% ;经口给药丹参素主要药动学参数T1/2(Ke)为(1.24±0.20 )h,Tmax为(1.25±0.15) h,Cmax为(0.86±0.19 )mg·L-1,AUC(0-7)为(2.95±0.71) mg·h·L-1.静注丹参素主要药动学参数T1/2β为(1.69±0.38) h,AUC(0-7)为(4.37±0.49) mg·L-1·h.结论:经口给药丹参素在兔体内过程符合一室开放模型,吸收较完全,可作为口服应用.     

青藤碱对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制的研究

目的:观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对继发性炎症区域一氧化氮(NO)及相关炎症介质的影响,进一步探讨其治疗类风湿性关节炎的可能作用机制。方法:用Freund’s完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,设立正常组、模型组、泼尼松组、青藤碱低、中、高剂量组(30,60,120 mg.kg^-1),记录各组大鼠足跖肿胀度和关节炎指数,检测大鼠关节浸液内NO,前列腺素E₂(PGE₂)及细胞因子白细胞介素1(IL-1),肿瘤坏死因子(TNF)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节浸液内NO,PGE₂及IL-1,TNF水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,青藤碱组大鼠佐剂性关节炎继发病变显著受抑制,佐剂性关节炎大鼠关节浸液内NO,PGE₂及细胞因子IL-1,TNF水平显著降低(P<0.05)。结论:青藤碱对类风湿性关节炎的治疗作用与其抑制炎症局部区域细胞因子活性和降低炎症介质含量有关,其中青藤碱使NO水平下降可能是抗类风湿性关节炎的重要作用机制。     

我国药品风险管理与药物警戒实践

人类认识风险的历史几乎与人类的文明一样久远,人类开始思考明天的生存时,就开始了对风险的认识和对风险管理的探索。“居安思危,思则有备,有备无患”这些远见灼识,闪烁着中华民族先哲对风险管理的智慧与谋略的光辉。对药物效益和风险的认识,也一样经历着由浅入深的发展过程。药品风险管理的理论及实践源于保险、金融和航空等行业,20世纪90年代美国首先在药品管理领域引入了风险管理的思想,初期主要依靠ADR监测系统,继后随着药品管理发展的要求,通过加强立法、调整机构、发布指南等过程,对药品风险管理的内涵不断地加以完善和发展。目前,药品风险管理作为系统性的科学,发展已相对成熟。我国药品风险管理起步较晚,经过20多年的努力,目前已开始迈入快速发展阶段。1998年以来,我国修订了国家药品管理法,并先后颁发了《药物非临床研究质量管理规范（GLP）》、《药物临床试验质量管理规范（GCP）》、《药品生产质量管理规范（GMP）》、《药品经营质量管理规范（GSP）》、《医疗机构药事管理规定》、《处方管理办法》、《药品不良反应监测管理办法》等,标志着我国药品管理已步入法制化管理轨道,全国ADR监测技术体系初步形成,ADR监测信息网络系统建立并逐步完善,ADR监测工作重点也由病例报告数据的收集转向数据分析、评价和利用,并从单纯ADR监测发展到药品风险管理。过去10年间,我国相继发生的“亮菌甲素”、“欣弗”等不良事件,都是依托已建立的自愿报告系统（SRS）的及时发现和处理,使风险得到及时有效的控制。     

氟西汀及其活性代谢产物在汉族健康人体的药动学

目的:探讨氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀在汉族健康人体的药动学。方法:24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸氟西汀分散片20 mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中氟西汀和去甲氟西汀浓度,应用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:氟西汀和去甲氟西汀在人体内药-时曲线呈一室模型。除1例慢代谢型受试者外,23名受试者主要药动学参数如下:t1/2分别为(30.8±7.6)和(130.9±42.0)h;tmax分别为(5.5±2.1)和(58.5±31.7)h;Cmax分别为(11.8±3.5)和(14.2±5.0)ng.mL-1;AUC0-t分别为(487.4±190.2)和(3370.9±1175.8)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(506.5±208.8)和(3537.8±1424.1)ng.h.mL-1。结论:盐酸氟西汀分散片在人体吸收迅速,消除较慢,而其活性代谢产物去甲氟西汀消除更慢;其中1例受试者呈明显慢代谢型。     

聚酯型儿茶素的抗肿瘤及免疫调节作用

目的：研究聚酯型儿茶素（ＴＳ）对小鼠移植瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法：应用小鼠艾氏腹水癌实体型、小鼠Ｓ１８０肉瘤和肝癌Ｈ２２３种模型进行了ＴＳ的抗肿瘤作用研究;应用小鼠迟发型超敏反应模型、小鼠碳粒廓清试验及脾淋巴细胞增殖试验研究了 ＴＳ对荷Ｓ１８０小鼠免疫功能的影响。结果：４００、２００、５０ｍｇ／ｋｇ ＴＳ对小鼠艾氏腹水癌实体型瘤生长有明显抑制作用;常规灌胃给药对小鼠Ｓ１８０和肝癌Ｈ２２的生长无明显抑制作用,但预防给药则对小鼠Ｓ１８０和肝癌Ｈ２２的生长有明显抑制作用,各组抑瘤率均大于 ３０％。５０、１００、２００ｍｇ／ｋｇ ＴＳ可使荷瘤小鼠降低的迟发性超敏反应恢复正常;亦可使荷瘤小鼠碳粒廓清指数 Ｋ和吞噬指数α值显著提高;还可明显增强荷瘤小鼠脾Ｔ淋巴细胞增殖反应。结论：ＴＳ对小鼠移植瘤有明显抑制作用,同时可增强荷瘤小鼠降低的免疫功能。