肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的研究进展

肾小管一间质纤维化(renal interstitial filbrosis,RIF)是各种慢性肾脏病发展到终末期的共同病理改变.其特征为细胞外基质(extracellur msrtrix,ECM)在肾间质积聚及肾间质成纤维细胞增生.已证实肾小管下皮细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)为RIF发生的重要机制,并成为当前研究的热点,现就EMT在肾间质纤维化形成中的作用机制研究进展作一综述.     

miRNA-34b抑制剂通过调控TIA-1-SG通路缓解肾脏纤维化的机制探讨

目的：分析miRNA-34b抑制剂通过调控细胞毒颗粒关联RNA结合蛋白1应激颗粒（TIA-1-SG）通路缓解肾脏纤维化的机制。方法：给予CD1小鼠250 mg/kg叶酸诱导肾间质纤维化,给予其miRNA-34b抑制剂（以下简称“抑制剂”）皮下注射,持续4周,注射2次/周。体外细胞实验,对人肾小管上皮细胞（HK2）分别进行miRNA-34b的过表达处理与沉默处理,均使用巨噬细胞上清液进行培养。对比小鼠在注射抑制剂前后的纤维化指标,对比HK2细胞miRNA-34b过表达处理与沉默处理的纤维化相关指标、肾小管损伤指标、miRNA-34b与TIA-1-SG。结果：与小鼠注射miRNA-34b抑制剂前的情况比较,注射后的纤维化指标TGFβ1、纤维连接蛋白与Ⅳ型胶原蛋白均降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;过表达处理下HK2细胞的肾小管损伤指标、纤维化相关指标与miRNA-34b表达率高于沉默处理下的HK2细胞,过表达处理下HK2细胞的TIA-1-SG表达率低于沉默处理下的HK2细胞,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TIA-1-SG对缓解肾脏纤维化具有重要作用,miRN...     

低密度脂蛋白诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化的作用机制研究

目的探讨低密度脂蛋白(LDL)对大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化的影响及其作用机制。方法将体外培养的NRK-52E细胞分为4组:正常对照组、洛伐他汀(Lov,1μmol/L)组、LDL(250 mg/L)刺激组、LDL(250mg/L)+Lov(1μmol/L)组。应用倒置显微镜观察细胞形态学改变;RT-PCR检测NRK-52E细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3和整合素链接酶(ILK)mRNA表达;West-ern blot检测α-SMA、E-cadherin及磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达;ELISA检测上清液TGF-β1。结果加入LDL培养24 h后,NRK-52E细胞由立方形或多角形变为长梭形,α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3和ILK mRNA的表达上调,E-cadherin mRNA的表达下调,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01);α-SMA和p-Smad2/3蛋白表达量显著高于对照组(P0.01),E-cadherin蛋白表达量显著低于对照组(P0.01);细胞上清液TGF-β1浓度显著高于对照组(P0.01)。LDL+Lov组与LDL组比较,NRK-52E细胞α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3、ILK mRNA的表达及α-SMA、p-Smad2/3的蛋白表达均明显降低,E-cadherin mRNA和蛋白表达明显增强。结论LDL可诱导肾小管上皮细胞转分化,其机制可能是激活TGF-β1/Smads/ILK信号通路,而Lov能部分阻断LDL诱导的小管上皮细胞转分化。     

丹参联合黄芪对糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体呼吸及能量代谢的影响

目的:探讨丹参联合黄芪对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能及线粒体呼吸和能量代谢的影响。方法:选择健康SD大鼠,使用链脲佐菌素制作DN大鼠模型,按随机数字表法分为DN模型组(DN组)、丹参注射液干预组(丹参组)、黄芪注射液干预组(黄芪组)、丹参联合黄芪注射液干预组(联合组)和正常对照组(对照组),每组各8只。丹参组加予丹参注射液灌胃,黄芪组加予黄芪注射液灌胃,联合组加予丹参联合注射液灌胃,正常组和DN组同时给予等量的生理盐水,连续喂养6周。检测空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐、24小时尿量及尿蛋白定量,留取肾组织,高效液相色谱法检测ATP、ADP、AMP,提取线粒体,氧电极法检测线粒体3态呼吸速率(T3)、4态呼吸速率(T4)和呼吸控制率(RCR)。结果:与DN组大鼠比较,丹参组、黄芪组和联合组大鼠的血糖水平、血尿素氮、血清肌酐、尿蛋白定量下降,24 h尿量增加,肾脏组织线粒体T3和RCR升高,ATP、ADP含量增加,P均<0.05。但联合组与丹参组和黄芪组对比,各项指标无显著差异。结论:丹参和黄芪单用及联合可能通过改善DN大鼠肾脏线粒体呼吸功能及能量代谢,改善DN大鼠肾脏的功能。丹参联合黄芪组较单纯丹参或单纯黄芪无显著优势。     

高通量血液透析联合血液灌流治疗终末期糖尿病肾病的临床疗效

〔摘 要〕 目的：观察高通量血液透析联合血液灌流治疗终末期糖尿病肾病的临床疗效。 方法：选取 2018 年 3 月至 2019 年3 月在广州市番禺区何贤纪念医院治疗的终末期糖尿病肾病患者 100 例为研究对象,根据透析治疗方案不同分为对照组和观察组,各 50 例。对照组患者给予低通量血液透析联合血液灌流治疗,观察组患者给予高通量血液透析联合血液灌流治疗,比较两组患者炎症状态指标〔白细胞介素 –6（IL–6）、肿瘤坏死因子 –α（TNF–α）、超敏 C 反应蛋白（hs–CRP）〕,β2 微球蛋白、尿素下降率（URR）、尿素清除指数（KT/V）及透析相关不良事件、并发症发生情况。 结果：治疗后两组患者的血清 IL–6、TNF–α、hs–CRP 均有所降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者治疗前后 URR、KT/V 比较,差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。治疗后两组患者 β2 微球蛋白均有所降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者治疗期间均未出现透析相关不良事件及并发症。 结论：高通量血液透析联合血液灌流治疗终末期糖尿病肾病,相较于低通量血液透析联合血液灌流具有相当的透析充分性,且高通量血液透析对大中分子毒素清除效果更佳,可有效改善患者慢性炎症状态。