水杨酸类化合物定量结构-毒性效应关系(QSTR)的研究

采用化合物定量结构-毒性效应关系(QSTR)方法研究了41个水杨酸类化合物的各种量化参数,对小鼠口服急性毒性(LD_(50))的影响,并建立了毒性预测模型。为求模型预测更准确,考虑各个参数的交叉项,利用线性回归方法得到了水杨酸类化合物,研究小鼠经口服LD_(50)定量结构-毒性效应的关系,建立预测模型(相关数系为0.9844),模型预测能力强。模型为logLD_(50)=-0.03532*CCI 0.39064*MR 0.00144*PC-0.01154*PR(R~2=0.9844,C_p=4.0000)。     

Bayes判别分析在基于儿茶酚胺的阿尔茨海默病预测研究中的应用

利用判别分析方法通过对测量的12个阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease,AD)患者和12个健康者的尿液样本中儿茶酚胺(Catecholamines,CA)含量的测定及浓度作为训练集建立判别函数,进行疾病的诊断,交叉验证错误率为4.2%。采用随机余下的4个数据带入判别函数,进行预测,结果表明具有很好的预测能力,正确率达到了100%。此方法可以通过测量人体尿液中CA含量测定及浓度来诊断AD,对AD的尽早检测和早期治疗非常重要。2组线性判别函数分别为-19.91024+0.21873*E+0.23742*NE+0.11155*DOA+0.41789*L-DOPA-0.12661*DOPAC;-2.24864+0.03070*E+0.04914*NE+0 06892*DOA+0.01704*L-DOPA+0.01598*DOPAC。     

基于偏最小二乘法的乌头碱类化合物毒性的定量构效关系研究

乌头碱类化合物属于二萜类生物碱,存在于乌头属欧乌头、川乌、北草乌和华乌头等多种毛茛科植物中,该类化合物既是其活性成分,也是其毒性成分。利用化合物定量结构-毒性效应关系(QSTR)方法研究了14个乌头碱类化合物的各种量化参数对其毒性的影响,并建立了毒性预测模型。由于该类化合物是从中药中提取分离的生物碱,样本数量相对较少,...     

食品安全突发事件应急响应效果评估标准体系的建立:一项德尔菲共识研究

目的:为建立食品安全突发事件应急响应效果评估标准体系,并得到食品安全突发事件应对评价指数.方法:采用德尔菲专家评价法,确定评价体系的各项具体指标内容.应用四分位距与肯德尔一致性系数作为判断专家意见一致性的统计量.通过统计各专家对各指标的重要性评分,确认各指标的权重,得出食品安全突发事件应对评价指数的计算公式.结果:Ke...     

食品安全突发事件应急响应效果评估标准体系的构建

目的：针对突发事件应急处置中存在的问题,从事件调查、医疗救治、危害控制3个关键环节进行相关技术研究,建立应急处置模型,并对处置效果进行评价。方法：结合我国各辖区实际情况,采用二轮调查问卷研究;通过各专家提出的主要三层级指标和评价方法制作调查问卷,通过分析调查问卷结果,指导食品安全突发事件应急响应效果评估标准的构建。结果：通过第一轮专家们的建议确定了多个指标,并以此制定了调查问卷。第二轮共收集了来自10个省、市单位的211份有效问卷,通过分析结果确定了部分可用指标。结论：本研究取得的共识性指标可作为食品安全突发事件应急响应效果评估标准体系的评价指标,重要性得分的中位数将作为体系的权重得分,并对未取得共识的指标也进行了有价值的探讨,可作为评估标准体系的补充指标。     

定量构效关系在化合物毒性研究中的应用进展

定量构效关系在毒理学的研究和实践中发挥着重要的作用.综述了定量构效关系在化合物毒性研究中的应用进展.     

苯酚类化合物小鼠腹腔注射LD50定量构效关系的研究

对苯酚类化合物小鼠腹腔注射LD50的定量构效关系进行了研究。利用计算机应用程序,在AM1和PM3模式下计算了51个苯酚类化合物的17种量化参数,用40个化合物研究他们对小鼠腹腔注射急性毒性(LD50)的影响,经统计分析,又引入了5个参数的交叉项,利用线性回归方法并获得9个苯酚类化合物小鼠经口急性毒性预测模型。经模型验证及leave-one-out交互验证,筛选得到一个预测模型。用另11个化合物作为测试集,证明该模型具有很好的预测能力,可用于苯酚类化合物的毒性机理研究和毒性预测。     

“药学信息学”课程模式探讨与实践

"药学信息学课程体系"是应用信息科学的理论,以计算机为主要工具,从药学类专业计算机课程的结构重组与完善、教学内容、教学方法、教学手段、考试方法以及教学管理改革等几个方面入手,进行综合教学改革创新与实践探索研究,建立了一整套适合药学专业研究型人才培养方案的药学信息科学课程体系。培养既掌握扎实的药学专业知识,又具备丰富的计算机应用领域知识的"复合型"人才。     

分子连接指数法预测硝基苯类化合物的毒性研究

建立可以预测硝基苯类化合物毒性的模型,本文采用分子连接指数法(MCI)计算了57个硝基苯类化合物的各种定量化学参数,并研究了这些量化参数对大鼠口服急性毒性(半数致死量,LD50)的影响.采用多元线性回归选取相关变量,建立大鼠口服急性毒性的预测模型.最终模型为:LogLD50=7.68076*A-11.36188*B-1.601*CCI(n=39,R2=0.9651,F=331.91);其中A是零阶MCI,B是一阶MCI,CCI是核-核间相互作用.经验证该模型具有良好的预测能力.     

基于Topomer CoMFA方法的2-哌嗪基噻唑羟肟酸类化合物的三维定量构效关系研究

组蛋白去乙酰化酶是分子靶向抗肿瘤药物的一个重要靶点,目前大多数组蛋白去乙酰化酶抑制剂都属于羟肟酸类化合物。本实验利用Tripo公司的Sybyl-X软件包,采用Topomer CoMFA方法对2-哌嗪基噻唑类羟肟酸类化合物进行了三维定量构故关系分析(3D-QSAR):首先选择在该系列化合物都含有的哌嗪环与噻唑环之间做切割,生成含有公共骨架的R1基团和R2基团,再利用计算机分别自动叠合R1基团和R2基团,并计算立体场和静电场大小,最后得到了该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的3D-QSAR模型,q~2=0.561,r~2=0.870。该模型预测结果良好,可以用于设计新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。