胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：用高糖喂养复制胰岛素抵抗性高血压（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＩＲＨ）大鼠模型，用放射配体结合实验和离体左心房及主动脉收缩功能实验，观察ＩＲＨ大鼠α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）及其３种亚型在心脏和主动脉的改变。结果和结论：ＩＲＨ大鼠与同龄ＳＤ大鼠相比：（１）心脏α１－ＡＲ密度下降４８％（Ｐ＜００５），而介导的正性变力效应不变。（２）心脏α１－ＡＲ３种亚型占α１－ＡＲ总数的比例和在介导心脏正性变力效应中的作用表现为α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，而α１Ａ－ＡＲ不变。（３）介导主动脉收缩的α１－ＡＲ及各亚型对激动剂的敏感性及最大收缩效应均无明显改变。     

α1-肾上腺素受体激动时心肌细胞表型与基因表达谱的变化

目的 :分布在心脏中的肾上腺素受体 (adrenergicreceptors ,ARs)主要为α1-AR和 β -AR。已知α1-AR持续激动与心肌肥厚的发生密切相关 ,但其机制了解尚不全面 ,尤其对基因水平的了解知之甚少。为此 ,本研究在观察α1-AR激动引起心肌细胞蛋白质合成、葡萄糖摄取等表型变化的同时 ,采用高通量DNA芯片技术 ,检测了α1-AR持续激动不同时间心肌细胞基因表达谱的变化 ,并将基因表达谱变化与心肌细胞表型变化结合对比分析 ,以期深入揭示α1-AR致心肌肥厚的作用机制。方法 :体外培养乳鼠心肌细胞为实验模型 ,以心肌细胞 [3 H]-亮氨酸掺入量…     

心肌营养素-1诱导小鼠心肌细胞分化抑制因子基因的表达

目的 :CT - 1是新近发现的一种细胞因子 ,属IL - 6家族成员 ,能够引起心肌细胞肥大而且具有强大而广泛的心肌保护功能。在心肌细胞中CT - 1主要通过JAK/STAT3信号转导途径介导心肌肥大 ,通过p4 2 /p4 4MAPK信号转导途径介导心肌保护作用。为了进一步研究其在心肌中的功能 ,观察了CT - 1对分化相关基因Id1、Id2和凋亡相关基因Fas、Bcl - 2、Bax表达的影响。并对CT - 1诱导Id2基因表达的分子机制进行初步的探讨。方法 :应用胰酶消化法分离培养BALB/C乳鼠心肌细胞 ,加CT - 1(1nmol/L)处理心肌细胞不同时间。提取总RNA ,用RT -…     

肾上腺素受体介导ROS产生的分子机制

交感肾上腺素系统过度激活是高血压、冠心病、房颤和心衰等多种心血管疾病发生发展的重要病理因素.近年来,越来越多的研究发现,交感应激常导致活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)产生增加.在生理情况下,ROS在调节心脏发育、心肌细胞成熟、钙离子流、兴奋-收缩偶联和血管张力方面发挥重要作用[1].而...     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

北京大学心血管转化医学论坛2013会议纪要

2013年7月12日至13日,北京大学心血管转化医学论坛2013在北京盛大召开。本次会议是由北京大学医学部心血管内科学系、卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室主办,中国医师协会心血管内科医师分会合办,《中国医学前沿杂志（电子版）》编辑部、北京力生心血管健康基金会、北京专注文化传媒有限公司联合承办,本次会议主题为“基础?临床?转化医学”,为期1.5天的会议吸引了来自全国各地的专家、学者、代表,共600余人参会,现将本次会议主要内容简要介绍如下。     

SD大鼠生长发育期心脏结构及功能的超声心动图评价

目的应用高频超声仪动态观测SD雄性大鼠生长发育阶段心脏结构和功能变化规律，为发育期实验大鼠动物模型制备及功能评价提供依据。方法利用小动物超声仪连续观测SD雄性大鼠出生后1—9周左心室结构及功能的动态变化。结果（1）M超检测结果显示左室壁厚度及左室内径随生长发育而增加，超声评估左心室重量与解剖称重结果高度相关（r=0．9326，P〈0．0001）；（2）左室短轴缩短率（FS％）在发育期无显著变化；（3）脉冲多普勒测定舒张早期峰值血流速度（E峰）与舒张晚期峰值血流速度（A峰）之比（E／A）〉1，在发育过程中无显著性变化；（4）组织多普勒检测提示：左室后壁心肌的舒张早期（Em）、舒张晚期（Am）及收缩期（Sm）运动速度出生后1—6周逐渐增加，6周时达平台期。结论高频小动物超声仪经胸超声心动图所检测的心脏结构能准确地反映大鼠心脏生长发育变化趋势；心脏整体收缩及舒张功能在出生后1周即达稳定状态；组织多普勒检测左室后壁心肌纵轴运动在出生后逐渐成熟完善，于6周达到稳定状态。     

心房颤动时心房肌细胞L型Ca2+通道与肌浆网间Ca2+信号转导的探讨

目的：探讨房颤时心房肌细胞膜上L型Ca2+通道与肌浆网之间的Ca2+信号转导。 方法： 杂种犬10条，随机分为正常对照组和单纯房颤组。房颤组用起搏器行右心房快速起搏（500±20）次/分，术后观测24周。正常对照组不植入起搏器。胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞，用激光共聚焦显微镜检测L型Ca2+ 通道对细胞内Ca2+浓度变化的影响；L型Ca2+通道与肌浆网三磷酸肌醇受体（IP3R）和兰尼碱受体（RyR）之间的Ca2+信号转导。 结果： （1）L型Ca2+通道与肌浆网IP3R之间的Ca2+信号转导：正常对照组、单纯房颤组的心房肌细胞在用mibefradil和丁卡因分别阻滞T型Ca2+通道和RyR后给予细胞膜激动剂时，细胞内Ca2+浓度均升高（分别为1.4000±0.0776和1.5169±0.4414），组间比较无显著差异（P＞0.05）；（2）L型Ca2+通道与肌浆网RyR之间的Ca2+信号转导：正常对照组的心房肌细胞在用mibefradil和肝素分别阻滞T型Ca2+通道和IP3R后给予细胞膜激动剂时，细胞内Ca2+浓度升高（1.5576±0.1989），单纯房颤组的细胞内Ca2+浓度也升高（1.5372±0.2952），两组间比较无显著差异（P＞0.05）。 结论： 房颤时L型Ca2+通道与RyR和IP3R之间可能存在信号转导，但其可能在房颤时的细胞内Ca2+超载及异常Ca2+信号转导方面不起重要作用。     

人宫颈癌细胞中RhoC、VAV2和LIMK2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨与细胞运动有关基因在宫颈癌中的表达情况.方法 选择宫颈癌组织7例,因子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织5例,采用RT-PCR方法 检测RhoC、VAV2、LIMK2在宫颈癌组织和正常宫颈组织以及宫颈癌细胞系中的表达情况.结果 RT-PCR显示在宫颈癌组织和宫颈癌细胞系中RhoC表达显著上调、VAV2表达显著下调、LIMK2也呈表达下调.结论 RhoC、VAV2和LIMK2在宫颈癌中的差异表达提示它们与宫颈癌的发病相关.     

miR-21在异丙基肾上腺素诱导的心肌肥厚中的作用

背景及目的：心肌肥厚是心肌对各种原因导致的血流动力学超负荷做出的适应性反应，是多种心血管疾病的共同归宿，如不能得到有效控制，将最终发展为心力衰竭。迄今为止，心肌肥厚和心力衰竭的治疗仍是一个难点。随着对心肌肥厚发病机制的不断深入的研究，基因表达的转录后调节在心肌肥厚进程中的作用越来越受到人们的重视。MicroRNA（miRNA）是一类非编码RNA，主要参与基因表达的转录后调节