减肥药物及相关靶点研究进展

肥胖是体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态,其根本原因是由于机体能量摄入大于能量消耗而导致的代谢异常。肥胖与多种疾病密切相关,且发病率逐年攀升,已成为全世界面临的严峻问题。然而目前,各国减肥药物在市数量极少,远不能满足市场需求。近年来,随着对肥胖生理病理机制的深入研究,一系列新靶点新药物被发现具有良好的减肥前景。本文旨在总结阐明肥胖的发生机制,更新减肥相关药物及靶点的最新进展,以期为减肥药物研究的未来发展提供方向。     

以抗炎为潜在靶点的治疗糖尿病肾病的新药研究进展

糖尿病肾病（DN）是1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）常见的微血管并发症,也是慢性肾病(CKD)和终末期肾病（ESRD）的主要原因,但目前治疗手段有限。越来越多的证据表明,炎症反应参与了DN的发病和进展。针对特定炎症介质（转录因子、促炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子）和细胞内信号通路的几种抗炎策略在DN模型中显示出其是一个有利因素,重点综述炎症在DN发生和进展中的相关机制,并简单讨论基于炎症来预防或治疗DN的新策略。     

半夏白术天麻汤治疗急性脑梗死临床疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价半夏白术天麻汤治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)中有关半夏白术天麻汤治疗急性脑梗死的随机对照试验及临床对照试验,文献检索年限为各数据库建库至2018年4月,采用Cochrane风险评估表评价其质量,通过RevMan 5.3软件提取资料并进行Meta分析。结果共纳入24项临床对照试验,Meta分析结果显示,应用半夏白术天麻汤联合西医基础治疗急性脑梗死,临床总有效率高于单独西医治疗[OR=4.62,95%CI(3.39,6.30),P<0.000 01];美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[MD=6.29,95%CI(1.96,10.62),P=0.004]、日常生活质量量表(ADL)评分[MD=9.81,95%CI(7.04,12.58),P<0.000 01]、神经功能缺损程度[MD=3.26,95%CI(2.49,4.03),P<0.000 01]、血浆黏度[MD=0.84,95%CI(0.37,1.30),P=0.000 4]、全血黏度[MD=0.81,95%CI(0.30,1.32),P=0.002]、超敏C反应蛋白[MD=0.84,95%CI(0.64,1.04),P<0.000 01]等指标改善程度优于单纯西医治疗。结论应用半夏白术天麻汤联合西医治疗急性脑梗死的临床疗效优于单纯西医治疗,但需高质量临床研究加以佐证。     

rt-PA干预后缺血性中风不同时间点单证候动态演变规律研究

目的探讨经过rt-PA干预后缺血性中风病人的证候变化规律。方法从目标数据库中提取51例经rt-PA溶栓后的急性脑梗塞患者3个时间点(入院时、溶栓后24 h、溶栓后48 h)的证素并评分,获得3个时点的证候要素变量,根据溶栓前后证候演变将其分为证候不变组、证候减少组、证候增加组,通过χ2检验、配对样本t检验,评价溶栓患者单证候演变及证素评分变化情况。结果溶栓24 h后,气虚证证候消失明显(P <0. 05)、内风及气虚证证素评分显著降低(P <0. 05);溶栓后24～48 h,内风证证素评分明显降低(P <0. 05);溶栓48 h后,内风及痰湿证证候消失比例高于总体证候消失比例(P <0. 05),内火证消失低于总体比例(P <0. 05);内风及气虚证证素评分明显降低(P <0. 05)。结论 rt-PA干预后缺血性中风证候总体上遵循缺血性中风病单证候动态演变规律,但存在自身特点,溶栓后气虚、内风证候明显改善,内火证改善不佳,提示溶栓后重点处理内火证或许能提高中风的临床疗效。     

脂肪组织纤维化的研究进展

脂肪组织纤维化是指脂肪组织的细胞外基质发生不当重塑并造成异常沉积。脂肪组织纤维化作为脂肪组织功能障碍的重要标志,与肥胖、胰岛素抵抗等代谢功能障碍密切相关。而逆转脂肪组织纤维化,有助于恢复脂肪组织功能、改善胰岛素抵抗,进而改善肥胖等患者代谢异常情况。文章总结了脂肪组织纤维化病理机制的最新研究进展以及逆转脂肪组织纤维化的潜在药物靶点,以期为深入了解这一病理过程,研发治疗药物提供方向。     

肩胛骨外侧缘入路治疗肩胛骨颈部及体部骨折的疗效评价

目的评价肩胛骨外侧缘入路治疗肩胛骨颈部及体部骨折的临床疗效。方法回顾性分析昆明市第一人民医院甘美国际医院骨科2005年12月~2015年12月手术治疗的肩胛骨颈部及体部骨折患者78例,其中采取外侧缘入路手术治疗56例,男性32例,女性24例;年龄20~58岁,平均38.2岁;道路交通伤42例,高处坠落伤8例,重物砸伤4例,其他伤2例。传统Judet入路手术治疗22例,男性13例,女性9例;年龄22~61岁,平均41.5岁;道路交通伤16例,高处坠落伤3例,重物砸伤2例,其他伤1例。分析两种入路在手术时间、失血量,术后3、12个月美国肩肘外科协会评分系统(ASES)肩关节功能评分的差异。结果肩胛骨外侧缘入路手术时间(82.5±7.1)min,出血量(225.3±13.6)m L;传统Judet入路手术时间(115.7±8.9)min,出血量(413.6±16.7)m L,两组比较具有显著性差异(P0.05)。肩胛骨外侧缘入路术后3个月肩关节功能评分分别为疼痛(30.1±4.3)分、稳定性(33.4±2.8)分、功能(26.5±1.3)分,传统Judet入路分别为疼痛(24.6±5.1)分、稳定性(30.9±4.5)分、功能(21.5±3.6)分,两组比较具有显著差异(P0.05);而12个月后两组肩关节功能评分在疼痛上差异显著(P0.05),稳定性和功能上差异性不显著(P0.05)。结论肩关节外侧切口治疗肩胛骨颈部及体部骨折与传统入路比较创伤小、手术时间短、出血少,术后早期对肩关节功能影响小,值得临床优先采用。     

HMS-01在小鼠体内的药动学研究

目的 研究HMS-01在小鼠体内的药动学,为后续研究、提供支持。方法 采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法,用建立的方法开展HMS-01在C57BL/6J小鼠体内药动学研究。分别对其进行了3个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究,以获得基本药动学参数。结果 小鼠药代动力学结果表明,HMS-01肠道吸收快,小鼠口服生物利用度中等(50%～70%)。HMS-01在小鼠体内的暴露水平(AUC和c_max)随剂量的增加而增加,其中AUC随剂量的增加成线性相关。HMS-01静脉给药后,在小鼠体内的半衰期不长(约1 h);血浆清除率(CL_tot,p)为2.8L/(h·kg),与小鼠肝血流量相当;表观分布容积(V_SS)为5 L/kg,远大于小鼠总体液。雌雄小鼠经HMS-01口服30、60mg/kg,在AUC和F有显著差异(P<0.05),在c_max、AUC_0-∞、t_1/2、C     

他汀类药物的临床作用机制及不良反应探讨

目的探讨他汀类药物的临床作用机制及不良反应。方法选取我院在2014年3月至2015年10月收治并给予他汀类药物治疗的168例患者,回顾分析所有患者的临床资料,观察他汀类药物的临床应用及不良反应的发生情况。结果他汀类药物在临床上主要用于高血脂症及高胆固醇血症的治疗,其药物不良反应主要包括:肝毒性、消化道不适、横纹肌溶解症及神经系统方面的症状等。结论他汀类药物是一种有效的降脂药物,且对许多疾病的治疗与预防都具有重要的作用,但在其治疗过程中需密切观察患者临床体征的变化,降低不良反应的发生率。     

不同结扎材料对慢性压迫性损伤模型胶质细胞活化的影响

目的 探究不同结扎材料对慢性压迫性损伤（CCI）模型行为学表现、脊髓胶质活化及相关炎症因子表达的影响。方法 44只SD大鼠随机分为对照组（n=15）、丝线CCI组（n=15）和铬线CCI组（n=14）,术后3、7、11、15 d检测大鼠损伤侧机械缩足反射阈值（MWT）及热缩足反射阈值（TWL）。并采用特殊染色、Western blot法及RT-PCR法检测大鼠损伤部位病理改变、胶质细胞及炎性细胞因子的表达。结果 术后3~15 d,丝线组与铬线组的MWT和TWL水平较对照组显著降低（P<0.05）,术后3 d铬线组的TWL较丝线组出现显著降低（P<0.05）。坐骨神经染色结果显示丝线组与铬线组均出现了神经干损伤及脱髓鞘改变。Western blot法及RT-PCR法检测结果提示丝线组与铬线组大鼠小胶质细胞标记物（CD11b）及胶质纤维状酸性蛋白（GFAP）,以及IL-1β 及TNF-α mRNA表达水平接近,并显著高于对照组（P<0.05）,而铬线组IL-6 mRNA表达高于丝线组（P<0.05）。结论 丝线和铬线制备的CCI模型均产生了胶质细胞激活作用,其中铬线组的炎症反应更加强烈。     

B—D试验与生物检测结果比较

<正> B—D试验专门用于检测预真空压力蒸汽灭菌器内冷空气排除效果。压力蒸汽灭菌生物指示剂则用于检测灭菌效果。我院供应室对压力蒸汽灭菌一直采用物理、化学、生物综合监测方法。 为了比较B—D试验与生物指示剂监测结果,对双层脉动真空压力蒸汽灭菌器进行了监测。 B—D试验采用标准试验包(25 cm×25 cm×30