水溶性药物聚丙交酯微球的研究

目的考察内相乙醇加入量及其他制备因素对聚丙交酯微球性质的影响。方法以水略溶性药物氟尿嘧啶和水溶性药物地基米松磷酸钠为模型药物，乳化／溶剂挥发法制备微球。维持其他制备条件不变，改变内相乙醇加入量、理论载药量、聚丙交酯浓度、溶剂挥发时间及聚丙交酯分子质量，考察微球载药量、包封率、粒径和释放的影响。结果随着内相乙醇加入量的增多，微球形成加快，微球的粒径减小，模型药物的载药量及包封率略有升高，但乙醇加入量太多时载药量及包封率均明显降低。内相聚丙交酯浓度越大，形成的微球粒径越大，载药量及包封率也愈大。理论载药量对微球粒径影响不大，地基米松磷酸钠的包封率随理论载药量的增加而减小，而氟尿嘧啶为理论载药量为15％时，包封率最大。溶剂挥发时间在0．5～3h，微球的性质无明显变化。分子质量愈小，微球的粒径愈小，载药量及包封率亦随之减小。结论内相中加入一定量乙醇可以提高药物的包封率，并减少有毒含氯溶剂的用量。     

可与阿替普酶媲美的新型血栓溶解药

治疗缺血性心脏病和血栓的拉诺普酶(lanoteplase,１）和治疗心肌梗死的替尼普酶（tenecteplase,２)目前均处于Ⅲ期临床阶段。最新临床资料表明,治疗急性心肌梗死,两药与阿替普酶（alteplase)相比,死亡率相似,有取代阿替普酶的可能。 ２是阿替普酶的基因工程变体,与阿替普酶相比半减期更长,纤维蛋白选择性增加,对抗纤维蛋白溶酶原激活剂抑制因子１的作用更强;１作用与２类似。阿替普酶通常需９０分钟输注给药,１和２可以单剂量给药。方便病人入院前使用,因而可提前治疗,挽救更多生命,也不易发生剂量错误。 在德国进行的静注１早…     

盐酸昂丹司琼口崩片与普通片的生物等效性研究

目的 对昂丹司琼口崩片和普通片进行生物利用度和生物等效性评价。方法 20名健康男性志愿者 随机分成2组,单剂量交叉口服盐酸昂丹司琼口崩片1片(8 mg／片)和普通片2片(枢丹片,4 mg／片),于一定时 间采集血样,用高效液相色谱-紫外检测法测定16 h内的血浆药物浓度。经统计得到有关参数,3P97软件进行 方差分析与生物等效性判断。结果 口崩片和普通片的峰浓度(cmax)为(35.67±8.944)和(35.81±10.03)ng／ mL,达峰时间(tmax)为(1.509±0.790 7)和(1.525±0.580 4)h;0至∞时间药时曲线下面积(AUC0-∞)为(265.2 ±101.5)和(272.6±114.2)ng.h／mL,,0至16 h药时曲线下面积(AuC0-t)为(230.2±77.99)和(230.7±83. 59)ng·h／mL。两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0-t经对数转换后进行方差分析及双单侧检验并计算90％ 置信区间,表明两种制剂生物等效。盐酸昂丹司琼口崩片平均相对生物利用度为102.0％。结论 口崩片与普 通片具有生物等效性。     

阿司匹林加双嘧达莫用于中风的辅助性预防

据欧洲中风预防第二项研究（ＥＳＰＳ２）的研究者报道,阿司匹林和双嘧达莫（ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ）联用可有效用于不同年龄病人发生中风的辅助性预防治疗． 在该项研究中,６６０２例过去３个月内曾发生过暂时性局部缺血或中风的病人随机接受阿司匹林 ２５ ｍｇ,一日２次,或症状缓解药双嘧达莫 ２００ ｍｇ,一日 ２次或阿司匹林加双嘧达莫,或安慰剂,用药２年后,疗效依年龄段进行分析。 结果表明,对于年龄低于６５岁,６５—７４岁之间和７５岁以上各年龄段的病人,中风的发生率分别为：阿司匹林组０．７,０．８２,０．８２…     

改良溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球及体外表征

 目的改良溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球,并对其体外特性进行表征。方法O/W型溶剂挥发/萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球,4%聚乙烯醇溶液为乳化剂,通过改变内相或外相溶剂,加快萃取速度,促进微球快速形成。对微球的粒径、表面形态、载药量、包封率、释放特性进行考察。结果内相中加入一定比例的极性溶剂可提高曲尼司特的包封率,微球粒径相应减小。外相中加入一定量有机溶剂进行萃取,并不能明显提高包封率,但微球粒径减小。优选条件制备的微球表面光滑圆整,药物具有一定的突释效应,7 d时释放约68%。结论经改良的溶剂挥发/萃取法可较好地用来制备曲尼司特聚乳酸微球,并能提高药物的包封率。     

星点设计-效应面法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方

目的 星点设计-效应面优化法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方。方法 以微晶纤维素的用量和交联聚维酮的用量为考察因素，崩解时间为指标，用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时间和两个影响因素之间的数学关系，根据最佳数学模型描绘效应面，选择最佳处方，并进行预测分析。结果 崩解时间与微晶纤维素的用量和交联聚维酮用量间的关系不能用线性方程描述，二次及三次多项式拟合，相关系数分别为0．9924和0．9985，具有较高的可信度。优选的最佳条件为微晶纤维索的用量为3．0g，交联聚维酮的用量为0．3g。最佳处方的崩解时间理论值与预测值差为-2．68％。结论 所建立的模型预测性良好。     

高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量及口崩片的生物利用度

目的建立高灵敏度HPLC法测定血浆中昂丹司琼含量,并研究盐酸昂丹司琼口崩片的生物利用度.方法采用液-液萃取,氰基柱分离,检测波长为310 nm,格拉司琼为内标.随机交叉设计,20名健康志愿者单剂量口服盐酸昂丹司琼口崩片或普通片8 mg,考察其药代动力学与生物利用度.结果定量限为0.25 ng·mL-1,昂丹司琼和内标的提取回收率约为85%和90%,线性范围为0.5±50 ng·mL-1,相关系数介于0.997 1-0.999 9.批内与批间精密度分别介于1.78%～2.38% 和3.88%～5.19%.浓度分别为2、10、30 ng·mL-1的质控样品的回收率分别为104.7%±4.4%、102.2%±1.1%、99.51%±2.34%.口崩片的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax和T1/2分别为230.2±78.0 ng·h·mL-1、265.2±101.5 ng·h·mL-1, 35.67±8.94 ng·mL-1、1.51±0.79 h、 5.00±1.41 h.方差分析表明口崩片和普通片的药动学参数无显著性差异,90%可信限介于生物等效范围之内.结论建立了高灵敏度HPLC法测定昂丹司琼的含量,并应用于盐酸昂丹司琼口崩片药动学和生物利用度评价.     

左西孟旦治疗急性心衰的发展前景

急性心衰是与血流动力学改变有关的疾病 ,治疗需从血流动力学角度入手。慢性心衰则与神经激素有关 ,治疗时需调节神经激素。现行急性心衰治疗手段主要有静注利尿剂 ,血管扩张剂和心肌收缩力增强剂。Ｐａｃｋｅｒ博士认为 ,急性心衰的治疗应与慢性心衰相同 ,即改善症状 ,降低死亡或严重心衰的危险。心肌收缩力增强剂长期应用有害 ,但短期应用有益。新的心肌收缩力增强剂主要有 :磷酸二酯酶抑制剂 ,α受体阻滞剂和钙敏剂。钙敏剂不会增加钙循环的能量需求 ,可单独通过ｃＡＭＰ途径增加心肌收缩力。其对正常的和衰竭的心脏具有同等的效果。左西…     

油-吐温-醇-水体系伪三元相图在自微乳化制剂研究中的应用

分别以油酸乙酯、亚油酸乙酯、乙酸乙酯为油相,吐温-80为表面活性剂,无水乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇和聚乙二醇400为助表面活性剂,在37℃水浴中,用水滴定上述三组分不同配比的混合物,绘制油-吐温-80-醇-水体系伪三元相图,并对自微乳化系统进行研究.结果表明,相同条件下以乙酸乙酯为油相的体系,相图中自微乳区面积大于以油酸乙酯和亚油酸乙酯为油相的体系.随着体系中吐温-80-醇重量比(Km)减小,形成的自微乳区面积减小;若表面活性剂黏度较大,则以油酸乙酯和亚油酸乙酯为油相的体系相图中可出现凝胶区,随Km减小,凝胶区减小直至消失.