谷胱甘肽硫转移酶及乙醛脱氢酶基因多态性对环磷酰胺方案治疗膜性肾病的效果与不良反应的影响研究

目的:考察谷胱甘肽硫转移酶(GST)和乙醛脱氢酶(ALDH)基因多态性对环磷酰胺(CTX)方案治疗膜性肾病的效果与不良反应的影响,为精准治疗及药学监护提供参考.方法:采用CTX方案的膜性肾病患者共65例,收集其临床资料、实验室数据及不良反应报告;采集患者全血提取DNA,以聚合酶链式反应(PCR)-直接测序法检测GSTP1 A313G(rs1695)、ALDH3A1(rs2228100)的基因型.结果:CTX方案治疗膜性肾病患者的完全缓解率为41.5％,部分缓解率为36.9％,未缓解率为21.5％.单因素分析显示,性别、体重、GSTP1 rs1695基因型对疗效存在显著影响(P=0.003;P=0.032;P=0.047);多因素分析显示,性别是疗效的独立影响因素(P=0.017).GSTP1 rs1695、ALDH3A1 rs2228100基因多态性与肝损伤或感染之间无统计学相关性.结论:GSTP1 rs1695基因型对膜性肾病患者CTX方案的疗效并非独立影响因素,有待更大样本的临床研究来进一步验证.     

辅助用药全程化管控实践

在传统的点评、反馈及事后干预模式下,以“互联网+”技术为基础,通过制度制订、规则制订、系统构造和目标制订4大模块的建立,构建了基于HIS系统的辅助用药全程化管控体系,实现了对辅助用药使用的实时统计、监督以及总量管控和动态监管。该体系上线运行后,辅助药物使用总金额由2016年5月的1 943.92万元降低至2019年3月的413.38万元,人均辅助用药费用由2 525.24元下降至313.48元,药占比从42%降低到30%左右,各科室辅助用药强度也明显下降。     

临床常用口服缓控释制剂的释药原理与服用要点

缓控释药物在现今临床使用上已日趋广泛,也是药物制剂学研究的热点内容。本文简要地介绍了缓控释制剂的释药原理,并列举了常用的缓控释药品及正确的使用方法,为临床工作者合理应用提供了必要的依据。     

CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司浓度剂量的影响

目的：研究CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司（FK506）浓度（C）、剂量（D）以及浓度剂量比（C/D）的影响。方法：以290例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应（PCR）-限制性内切片段长度多态性（RFLP）法和测序法检测患者CYP3A5*3 A>G（rs776746）和POR*28 C>T（rs1057868）基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间FK506的C、D以及C/D的差异。结果：CYP3A5*3 GG型患者FK506的C和C/D在术后7、14、21、28 d均显著高于CYP3A5*3 AA型和AG型患者（P<0.01）。POR*28 CT型患者术后21 d和28 d的C/D与CC型患者相比具有显著性差异（P<0.05）,而POR*28基因型对其他各时间点FK506的C、D以及C/D均无影响。根据CYP3A5*3基因分层后发现,POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506的C、D以及C/D影响最大,其次是CYP3A5*3 AG型,而对CYP3A5*3 GG型患者各时间点的C、D以及C/D均无影响。在CYP3A5*3 AA型患者中,术后各时间点POR*28 CC型FK506的D均低于CT和TT型患者,CC型患者的C/D均高于CT型和TT型,且在多个时间点处有统计学差异。结论：肾移植初期,CYP3A5*3和POR*28基因多态性对FK506的浓度剂量有影响,且POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506浓度剂量的影响最大。     

长疗程他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效与安全性

目的：观察长疗程他克莫司联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病的疗效和安全性。方法选择常州第一人民医院2012年3月至2015年5月经肾穿刺活检确诊为特发性膜性肾病的患者54例,随机分为短疗程组27例和长疗程组27例,短疗程组给予激素联合他克莫司治疗12个月,长疗程组治疗24个月,观察两组的疗效、安全性及复发等情况。结果5例患者因发生严重不良反应退出研究。短疗程组24例,6例获得完全缓解,12例部分缓解,6例无效;治疗结束后6例复发。长疗程组25例,10例获得完全缓解,13例获得部分缓解,2例无效;治疗结束后2例复发。结论长疗程他克莫司联合小剂量激素可有效治疗特发性膜性肾病,缓解率更高,且复发率低。     

异基因造血干细胞移植术后患者静脉用环孢素A群体药动学研究

目的：研究并建立环孢素A（cyclosporine,CsA）静脉持续滴注方式在中国异基因造血干细胞移植术后患者中的群体药动学模型,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法：回顾性统计了62例行异基因造血干细胞移植术的患者CsA静脉持续滴注期间的血药浓度监测结果共571例次,同时收集患者的人口学资料、临床指标及合并用药等,运用非线性混合效应模型程序建立群体药动学模型。结果：红细胞压积、术后时间以及唑类抗真菌药物的使用是影响清除率的主要协变量。最终模型为CL=θ₁·θ₂^（POD/15）·θ₃^{（HCT/0.26）}·θ₄^ⅠNHⅠ,V=θ₅。CsA清除率（CL）和分布容积（V）的群体典型值分别为28.4 L·h^-1,586.7 L,个体间变异分别为15.8%,52.3%,个体内变异系数为16.2%。Bootstrap法验证模型有效稳定,外部验证结果模型预测值与观察值有较好的相关性。贝叶斯反馈法计算患者CsA的AUC_0-24值为5.17±1.19（2.58~9.94）g·L^-1·h。结论：本研究建立的群体药动学模型可用于异基因造血干细胞移植术后患者CsA的血药浓度预测及个体参数的估算,为个体化治疗提供有效依据。     

同种异体肾移植受者围术期卡泊芬净群体药动学及药效学研究

目的：建立异体肾移植受者围术期静脉用卡泊芬净的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,探讨并优化卡泊芬净用于治疗念珠菌属的剂量方案。方法：前瞻性收集常州市第一人民医院行同种异体肾移植术且术后静滴注射用醋酸卡泊芬净的51例受者共计134次血药浓度监测数据,考察的协变量包括年龄、性别、体质量(body weight,WT)、体质量指数,及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血浆白蛋白、血清肌酐、胱抑素C(serum cystatin C,Cys C)等临床指标,采用非线性混合效应模型程序(nonlinear mixed effect method,NONMEM)建立卡泊芬净的PPK模型,并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(normal prediction distribution error,NPDE)进行模型验证。另采用Crystal Ball软件进行蒙特卡洛模拟,根据AUC_0-24/MIC计算不同剂量方案的达标概率(PTA),当PTA>90%时,判定为抗菌疗效良好。结果：基础模型采用一级消除的一...     

临床药师参与肾移植患者管理的工作模式探讨及药学监护实践

目的： 探索临床药师参与肾移植术后患者药物治疗管理的工作模式及开展药学监护的方法与重点。方法： 总结归纳临床药师在肾移植病房中的临床药学实践和带教工作,并结合具体案例阐述药学监护的重点。结果： 初步建立了临床药师在肾移植病房中开展药学服务的工作模式及职责,肾移植术后患者药学监护重点包括耐药菌监控、抗感染治疗方案及药物剂量的制定、药物间相互作用、血药浓度监测及基因检测、药物不良反应监测以及出院后患者用药教育与管理。结论： 肾移植患者药物治疗管理工作模式的建立及药学监护的实施,有利于保障患者用药安全、有效,改善患者预后,突显了药学服务的内涵与价值。     

慢性肾脏病患者抗凝管理策略与个体化治疗实践

探讨慢性肾脏病患者口服抗凝药物的治疗与管理策略以及临床药师在抗凝个体化与精准治疗中的药学服务重点。临床药师基于最新的临床研究、荟萃分析及治疗指南,通过综合评估出血风险及栓塞风险,为慢性肾脏病患者制定个体化的抗凝治疗方案。慢性肾脏病患者口服抗凝药物的遴选、新型口服抗凝药物的剂量调整、围术期的抗凝管理、长期预防性抗栓策略以及华法林药物基因组学等均是临床药师开展个体化药学服务的出发点与关切点,从而协助医生制定更为安全、有效、精准的药物治疗方案。