基于内标微透析技术同步分析尼古丁透皮贴剂在血液与皮肤的药动学

目的：利用内标微透析采样技术,同步研究尼古丁透皮贴剂的血液和皮肤局部药动学特征,获得其较全面的体内药动学规律。方法：以健康SD大鼠为实验动物,将尼古丁透皮贴剂经皮给药,磷酸可待因作为微透析采样的内标物,采集不同时间点血液和皮肤微透析样品,用高效液相色谱法（HPLC）进行测定,利用DAS 2.1药动学软件计算相关药动学参数。结果：尼古丁在血液和皮肤的平均滞留时间（MRT_0-∞）分别为（16 986.00±486.00）min和（1 597.00±851.00）min,药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别为（19 235.42±1 801.92）mg·mL^-1·min和（56 328.82±24 900.42）mg·mL^-1·min,达峰浓度（C_max）分别为（2.00±0.50）mg·L^-1和（32.00±5.00）mg·L^-1,达峰时间（t_max）分别为（325±200）min和（570±106）min。尼古丁在血液与皮肤的药动学参数相比,AUC_0-∞、C_max、t_max在皮肤中较大,MRT_0-∞在血液中较大。结论：尼古丁透皮贴剂经皮给药后,在血液与皮肤的药动学规律存在明显的差异与联系,药动学参数证明尼古丁通过透皮渗透在皮肤中以相对较高的浓度蓄积,能达到快速、有效的吸收,进入血液后血药浓度相对较低且维持稳定,发挥显著长效作用。     

巴里坤县体检人群血清尿酸检测结果分析

目的 了解2018-2021年新疆维吾尔自治区巴里坤县居民血清尿酸(SUA)水平,为当地高尿酸血症防制提供依据.方法 选择2018-2021年在巴里坤县医院参加健康体检的20～69岁居民为调查对象,收集年龄、性别、用药史和疾病史资料,实验室检测SUA,描述性分析不同性别、年龄居民高尿酸血症和低尿酸血症检出情况.结果 纳...     

综合疗法治疗儿童弱视远期疗效分析

目的：近年来统计结果表明,我国儿童弱视发病率高达2％～4％。报告通过用综合疗法治疗591眼儿童弱视的远期疗效,揭示医院验光配镜矫正屈光不正,除调解性斜视外用手术矫正斜视,在医生的指导下开展家庭弱视矫正训练,合理选择治疗方法及疗程,随访3～9a痊愈率达92．0％。 方法：用20g／L的阿托品眼膏散瞳,涂眼1～2次／d,连续3d,麻痹睫状肌后检影验光,在配镜的基础上,辅以家庭精细作业及闪烁红光刺激疗法等治疗。 结果：疗效评价标准：按1996年全国儿童弱视斜视工作会议讨论通过的标准进行评价。591眼痊愈544眼,痊愈率为92．0％,47眼有不同程度的视力减退,复发率为8．0％。 结论：为挽救众多弱视儿童的视力,除用眼镜矫正屈光不正外,广泛开展家庭弱视矫治训练,这是一种既简单有效,而又容易被接受的方法,是普及弱视治疗和巩固疗效的上策。     

基于P-糖蛋白靶点对临床常见中药治疗风湿性关节炎用药的思考

风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。临床常使用非甾体抗炎药、细胞毒素类免疫抑制剂或者糖皮质激素进行对症治疗。但至少有近5%的RA患者对常规治疗不敏感,惯称为难治愈性RA。已有研究表明,难治愈性RA与组织内P-糖蛋白过度表达有关。P-糖蛋白是由多重耐药基因-1编码的170kD跨膜转运蛋白。该蛋白功能是将药物小分子转运至细胞外,降低靶细胞内药物浓度。中医药治疗RA有着悠久的历史,文章以P-糖蛋白为靶点,对临床用于治疗RA常见中药进行整理。基于P-糖蛋白特殊的活性,对中药治疗RA的临床用药进行思考和展望。     

泪腺混合瘤63例临床分析

目的:分析泪腺混合瘤术后复发和恶性变的原因。方法:对63例泪腺混合瘤进行术后随访,随访时间3mo～10a。结果:51例术后无复发或恶性变;12例复发者中,有11例为多次手术者,均因术中对瘤体组织切除不完全所致。结论:泪腺混合瘤手术关键在于术中一次性切除连同包膜在内的完整瘤体,尽量避免多次手术及术前瘤体穿刺或活检等,减少复发率。     

全肺放射治疗双肺转移癌的心电图改变研究

目的 探讨全肺放射治疗肺转移癌的心电图改变.方法 选取1999-01～2007-12月收治48例进行全肺放射治疗的双肺多发肺转移癌患者的临床资料进行回顾分析.结果 全组的心电图异常率占31.3%(15/48),其中窦性心动过速(>100次/min)占12.5%(6/48),窦性心动过缓(<60次/min)占8.3%(4/48),ST段改变(下移超过0.05mv)占8.3%(4/48),1例为完全性右束支阻滞占2.1%(1/48).心电图异常出现时间分别在治疗第3周2例、第4周5例、结束时8例,随访至3个月后全部恢复正常.结论 恶性肿瘤肺多发转移采用全肺放射治疗可获得较好疗效.照射面积大而放射剂量小可发生急性放射性心脏损伤,其损伤程度较轻且为一过性.     

全肺放射治疗双肺转移癌的心电图改变研究

目的探讨全肺放射治疗肺转移癌的心电图改变。方法选取1999-01—2007-12月收治48例进行全肺放射治疗的双肺多发肺转移癌患者的临床资料进行回顾分析。结果全组的心电图异常率占31．3％（15／48）,其中窦性心动过速（〉100次／min）占12．5％（6／48）,窦性心动过缓（〈60次／min）占8．3％（4／48）,ST段改变（下移超过0．05mv）占8．3％（4／48）,1例为完全性右束支阻滞占2．1％（1／48）。心电图异常出现时间分别在治疗第3周2例、第4周5例、结束时8例,随访至3个月后全部恢复正常。结论恶性肿瘤肺多发转移采用全肺放射治疗可获得较好疗效。照射面积大而放射剂量小可发生急性放射性心脏损伤,其损伤程度较轻且为一过性。     

翼状胬肉手术中应用羊膜移植联合丝裂霉素48眼

翼状胬肉是常见的眼表疾病，治疗方法很多，但复发率高。我们在翼状胬肉切除术中应用羊膜移植联合丝裂霉素C，预防术后复发，取得良好效果如下。     

二氢卟吩e6脂质体在荷瘤小鼠体内的药动学及靶向性分析

目的:研究二氢卟吩e6(Ce6)磷酸盐缓冲液(PBS)溶液及其脂质体在荷瘤小鼠体内的药物动力学特性,并验证Ce6脂质体的肝脏靶向性和肿瘤靶向性。方法:荷瘤小鼠尾静脉注射Ce6溶液或其脂质体后,通过HPLC测定不同时间点血浆及组织中Ce6的质量浓度,流动相乙腈-0.2%磷酸盐(50∶50),检测波长403 nm。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,以8 h内相对摄取率(RE)来评价Ce6对主要器官的靶向性。结果:Ce6溶液和Ce6脂质体在荷瘤小鼠血浆中的药动学模式均符合二室模型,分布相半衰期(t1/2α)分别为1.516,0.507 h;消除相半衰期(t1/2β)分别0.457,1.366 h;清除率(CL)分别为0.178,0.067 L·h-1·kg-1;药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为16.734,51.475 mg·h·L-1。在肝、脾、肿瘤组织中,RE分别为1.149,1.477和1.277。经统计学分析,Ce6溶液和Ce6脂质体的药动学结果有显著性差异(P0.05)。结论:Ce6脂质体在体内的药物代谢清除速度更缓慢,分布更迅速、广泛,并能选择性聚集于肝脏和肿瘤组织。Ce6脂质体制剂可继续开发以用于治疗肝癌。     

氟化钠对人成骨肉瘤Saos-2细胞PI3K/Akt信号表达及凋亡的影响

目的观察氟化钠(NaF)对人成骨肉瘤Saos-2细胞磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号表达及凋亡的影响。方法采用成组设计,按NaF剂量将Saos-2细胞分为0(对照)、5、10、20、40 mg/L染氟组(n=3)。体外培养24、48 h后收集细胞,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PI3K、Akt和线粒体凋亡途径相关分子Forkhead转录因子(FoxO)1的蛋白表达,采用流式细胞仪检测Saos-2细胞的凋亡水平。结果体外培养24、48 h时,各组Saos-2细胞PI3K、Akt蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。24 h时,5、10、20、40 mg/L染氟组磷酸化PI3K(p-PI3K)蛋白表达(0.40±0.06、0.45±0.02、0.37±0.06、0.32±0.06)均高于对照组(0.28±0.04,P均<0.05);48 h时,5、10 mg/L染氟组p-PI3K蛋白表达(0.46±0.06、0.58±0.03)均高于对照组(0.29±0.04,P均<0.05),而40 mg/L染氟组(0.21±0.03)低于对照组(P<0.05)。24 h时,5、10、20 mg/L染氟组磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达(0.27±0.01、0.30±0.03、0.27±0.03)均高于对照组(0.20±0.02,P均<0.05);48 h时,5、10 mg/L染氟组p-Akt蛋白表达(0.42±0.04、0.60±0.02)均高于对照组(0.27±0.01,P均<0.05),而40 mg/L组(0.18±0.02)低于对照组(P<0.05)。24 h时,10、20、40 mg/L染氟组FoxO1蛋白表达(0.38±0.07、0.41±0.06、0.47±0.08)均高于对照组(0.34±0.04,P均<0.05);48 h时,5、10、20、40 mg/L染氟组FoxO1蛋白表达(0.36±0.08、0.37±0.10、0.54±0.04、0.73±0.04)均高于对照组(0.28±0.04,P均<0.05)。24、48 h时,对照组和5、10、20、40 mg/L染氟组细胞凋亡率分别为(2.867±0.583)%、(3.647±0.035)%、(3.773±0.095)%、(5.440±0.325)%、(7.203±0.476)%,(3.707±0.286)%、(4.023±0.241)%、(4.970±0.368)%、(12.473±0.949)%、(19.387±1.892)%。24 h时,40 mg/L染氟组凋亡水平高于对照组(P<0.05);48 h时,20、40 mg/L染氟组凋亡水平均高于对照组(P均<0.05)。结论氟可以直接激活成骨细胞内的PI3K/Akt信号通路,进而产生抗凋亡作用。