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摘要: 目的 研究治疗禽流感药物扎那米韦的合成工艺。方法 以N-乙酰神经氨酸作为起始原料,经过酯化、酰化、成环、开环、叠氮化、还原、水解及AIMSA取代等8步反应制备扎那米韦。结果与结论 经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、LR-MS、HR-MS、元素分析和X-晶体衍射予以确证。总收率为10.1%。 相似文献
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多巴胺在中枢神经系统中是一个非常重要的神经递质。在病理生理学上,大脑多巴胺系统涉及多种神经性疾病,包括:帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等。它的作用主要是通过多巴胺受体的五个亚型(D1~D5)进行调节的。药物化学和神经药理学上对多巴胺D1受体和D2受体的研究已经取得了很大的进展,开发出了一系列具有D1、D2受体选择性的配体及药物;然而开发新型的D3、D4、D5受体选择性配体及药物仍然是一个很大的挑战。本文主要讨论多巴胺受体5种亚型的配体研究进展。 相似文献
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目的:构建μ阿片受体(μOR)的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用.方法:以细菌视紫红质为模板,模拟μOR的三维结构;然后,将芬太尼衍生物对接到μOR的七个α螺旋束之内,并计算结合能.结果:(1)得到受体-配基作用模型.(2)模型中,基本结合位点可能是Asp147和His297.Asp147与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用,这种作用在His297和配基的羰基O原子之间较弱.受体、配基间还存在某些π-π相互作用.(3)受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性.结论:模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基. 相似文献
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目的:模建人Kappa阿片受体(HKOR)三维结构,并研究它与强啡肽A(1-8)(Dyn8)的相互作用机制。方法:以牛视紫红质(OPSD)为模板,运用比较分子模拟模建HKOR七段跨膜区的三维结构。运用分子动力学优化HKOR模型并根据强啡肽A(1-14)核磁共振结果构建其三维结构,通过自建数据库搜寻建立HKOR的膜外环区。应用DOCK4.0将强啡肽A(1-8)与HKOR进行对接。结果:(1)得到HKOR三维模型,并用理论及实验参数进行了校正。(2)合理解释了Dyn8-HKOR相互作用机制:Asp138通过与Dyn8的N端残基形成氢键及静电作用,在配体受体结合过程中起着重要的作用。(3)HKOR膜外第二环区(EL2)中带负电荷的氨基酸Asp223和Glu209与Dyn8的C端带正电荷的残基相互作用,而Glu209可能是决定肽类配体特异性的一个重要因素。结论:EL2,TM3,TM4,TM5上的一些关键氨基酸残基决定Kappa阿片受体与肽类配体的选择性结合。 相似文献
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目的:建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.方法:从MDLMDDR数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂,以四氢吡咯环N原子和乙酰胺基团为叠加点,用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团.结果:四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与乙酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征.推测受体Asp138与四氢吡咯环的N原子构成氢键,Ser187可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用.与乙酰胺相连接的疏水性基团可能与受体有疏水作用.结论:建立的药效基团有助于设计新型高效κ阿片受体激动剂 相似文献
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目的:建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。方法:从MDL MDDR数据库中选出五个高活性非肽类κ阿片受体激动剂,以四氢吡咯环N原子和乙酰胺基团为叠加点,用分子模构法建立非肽类κ阿片受体激动剂的药效基团。结果:四氢吡咯环、乙酰胺的羰基和与惭酰胺相连的疏水基团为非肽类κ阿片受体激动剂共同结构特征。推测受体Asp138与甲氢吡咯环的N原子构成氢键,Ser187可能与激动剂的乙酰胺羰基以氢键形式相作用。 相似文献
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目的改进土震素B类似物A环2-烯-1-酮结构的合成路线,研究所合成的衍生物对新生大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用.方法以2-烯-伊比林酯为原料、溴代丁二酰亚胺代替三氧化铬为氧化剂合成目标化合物,溴代副产物经水解、氧化也转化为目标化合物.以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性.结果与结论共合成4个未见文献报道的新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构.体外试验表明:化合物6b对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用. 相似文献
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非受体型蛋白激酶—脾酪氨酸激酶(Syk)在免疫细胞信号的转导过程中发挥着关键作用,可作为治疗各种过敏性疾病和免疫性疾病的新靶点。本文就近年来文献中报道的小分子Syk抑制剂的结构类型进行分类归纳,对这些抑制剂的构效关系及作用特点等方面的最新研究进行综述。 相似文献