非甾体类抗炎药物与细胞因子联合应用对多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的 观察非甾体类抗炎药物与细胞因子联合应用对多巴胺(DA)能神经元损伤的保护作用.方法 取新生SD大鼠进行中脑神经细胞的原代培养.采用脂多糖(LPS)制作体外帕金森病(PD)细胞的炎症模型,并分为空白对照组、LPS组、睫状神经营养因子(CNTF)组、塞来昔布(CB)组及CNTF+CB组.各组在相应的药物干预12 h及24 h后,倒置显微镜下观察细胞形态学变化,ELISA法测定中脑细胞培养液上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度及免疫细胞化学检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果 (1)12 h时LPS组细胞体积略有肿胀,折光性增强,突起变细、缩短,胶质细胞活化;24 h时细胞数目明显减少,胞体皱缩,突起明显变细、缩短,部分细胞甚至崩解.而空白对照组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组细胞形态变化不明显.(2)12 h及24 h时LPS组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组与空白对照组相比,中脑细胞培养液上清TNF-α浓度显著升高(均P＜0.01);其中LPS组最高,其次为CB组、CNTF组、CNTF+CB组.24 h时各组TNF-α浓度均显著高于12 h时(均P＜0.01).(3)与空白对照组相比,12 h,24 h时LPS组、CB组、CNTF组、CNTF+CB组TH阳性细胞数显著减少(均P＜0.01);其中LPS组TH阳性细胞数最少,其次为CNTF组、CB组、CNTF+CB组.结论 CB和CNTF可减轻LPS对体外培养DA能神经元的炎性损伤作用,二者联合应用抗炎及神经保护作用更强.     

静脉溶栓后神经功能恶化的治疗观察

目的 探讨抗凝和抗血小板聚集治疗脑梗死静脉溶栓后神经功能恶化的疗效。方法 收集自2015年1月至2019年12月在石家庄市第一医院神经内科经静脉溶栓后神经功能恶化的62例急性脑梗死患者,行头颅CT除外出血转化后随机分为治疗组和对照组,各31例,治疗组采用单抗加抗凝,即阿加曲班联合氯吡格雷治疗,对照组采用双抗,即阿司匹林联合氯吡格雷治疗,比较两组治疗静脉溶栓后神经功能恶化的临床疗效及不良反应情况。结果 治疗14天后治疗组NIHSS评分较对照组偏低（P<0.05）,治疗组mRS评分亦低于对照组（P<0.05）。治疗组发生消化道出血1例,恶心、呕吐1例,对照组发生消化道出血1例,恶心、呕吐2例,对照组和治疗组不良反应的差异不显著。结论 采用阿加曲班联合氯吡格雷治疗,减轻静脉溶栓后神经功能恶化症状,减轻残疾程度,疗效显著,且不会出现严重不良反应,安全可靠。     

白藜芦醇对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用

 目的 观察白藜芦醇(Res)对脂多糖（LPS）所致大鼠黑质多巴胺能（DA）神经元损伤的保护作用。方法 黑质内注射LPS制作帕金森病（PD）大鼠模型。应用Res对实验动物进行处理。通过行为学、酪氨酸羟化酶（TH）、核因子κB（NF-κB）等免疫组化及免疫印迹技术观察Res对DA能神经元损伤的作用。结果 对照组大鼠无行为学变化,PD组大鼠平均旋转圈数为（196.90±9.52）圈,Res组为（106.57±7.89）圈,差异有统计学意义（P<0.01）。TH免疫组化结果表明,对照组大鼠黑质TH阳性神经元数量较多,胞体较大,突起明显;PD组神经元数量明显减少（P<0.01）,甚至消失,神经元胞体萎缩,突起亦不清晰。Res组TH阳性神经元数量与PD组相比明显增加（P<0.01）,神经元形态变化亦不明显。NF-κB免疫组化结果表明,对照组黑质仅见少数NF-κB阳性细胞,无明显核转位现象;PD组黑质NF-κB阳性细胞较多,胞质呈黄褐色,部分细胞核也着色,有明显核转位现象;与PD组相比,Res组NF-κB阳性细胞数明显减少（P<0.01）。小胶质细胞特异性抗体（OX-42）免疫组化结果表明,对照组大鼠黑质小胶质细胞多呈静止的“分枝样”状态,PD组多为激活状态,呈典型的“阿米巴样”;Res组激活状态的小胶质细胞与PD组相比明显减少,形态介于静止和激活状态之间。Western blot分析结果显示,与对照组相比,PD组TH蛋白表达减少,NF-κB P65蛋白表达明显增高（P<0.01）;与PD组相比,Res组TH蛋白表达增加,NF-κB P65蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论 Res可对LPS所致黑质DA能神经元损伤起防护作用,具有抗炎及神经保护作用。     

左西孟旦在心力衰竭患者非心脏外科围手术期的应用研究

目的 探讨心力衰竭患者外科围手术期应用左西孟旦对预后的影响。方法 收集石家庄市第一医院2016年1月至2017年8月外科收治的需手术治疗的左室射血分数在40%~50%之间的心力衰竭患者116例,随机分为治疗组56例和对照组60例,对照组应用利尿剂、强心苷等传统治疗心衰的药物,治疗组在传统药物治疗基础上加用左西孟旦,术前测定NT-ProBNP水平,并行心脏彩超检查测定左室射血分数（LVEF）,术前48 h内使用左西孟旦静脉泵入,观察术后有无急性左心功能衰竭,并于术后5~7天复查NT-ProBNP水平及心脏彩超测定左室射血分数。监测两组患者心肌酶变化情况。随访6个月,比较两组患者心血管事件再住院率。结果 术后急性左心衰竭发生率为治疗组3.5%（2例）和对照组13.3%（8例）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组及对照组术后2 h CK分别为（298.7±36.4和411.6±48.3）,CKMB分别为（41.7±9.7和76.3±15.6）,cTNI分别为（35.3±7.2和62.5±9.4）,治疗组心肌酶水平明显低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。术后复查NT-ProBNP分别为（825±227和2217±574）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组术前与术后左室射血分数分别为（45.3±3.8和49.6±5.3）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组及对照组术后左心室射血分数分别为（49.6±5.3和44.2±3.6）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者随访6个月,累计心血管事件再住院率分别为10.7%与23.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 需要进行外科手术的心力衰竭患者术前应用左西孟旦可改善心功能,减少急性心力衰竭的发生,提高围手术期的安全性,改善患者临床预后。     

阿替普酶静脉溶栓同时联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效观察

目的 研究急性脑梗死采取阿替普酶静脉溶栓同时联合丁苯酞注射液治疗的效果.方法 选取2012年12月至2015年12月接收的急性脑梗死患者102例,按治疗方式分为研究组与对照组,每组51例.研究组联合使用阿替普酶静脉溶栓与丁苯酞注射液治疗,对照组不加用丁苯酞注射液治疗,比较2组临床疗效和治疗前与治疗后的神经功能缺损评分(NIHSS评分)、日常生活能力(ADL评分)以及不良反应发生率.结果 研究组临床总有效率、治疗后NIHSS评分、ADL评分分别为94 X.12%、(2.4±1.3)分、(57.2±6.6)分,对照组分别为80.39%、(5.5±1.7)分、(52.3±10.1)分,研究组疗效、NIHSS评分、ADL评分均较对照组优,差异有统计学意义(P<0.05).研究组和对照组不良反应发生率为25.49%、29.41%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 急性脑梗死患者联合使用阿替普酶静脉溶栓与丁苯酞注射溶液治疗具有显著疗效和良好安全性,推荐使用.     

塞来昔布对脂多糖所致PD大鼠黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的 观察塞来昔布(CB)对脂多糖(LPS)所致大鼠黑质多巴胺能(DA)神经元损伤的保护作用.方法 黑质内注射LPS制作帕金森病(PD)大鼠模型.应用CB对实验动物进行处理.采用行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、环氧化酶-2(COX-2)等免疫组化及免疫印迹技术观察CB的神经保护作用.结果 对照组大鼠无行为变化,PD组大鼠平均旋转圈数为196.90±9.52,CB组为109.30±9.38,差异非常显著(P＜0.01).TH免疫组化表明,对照组TH阳性神经元数量较多,胞体较大,突起明显;PD组神经元数量明显减少或消失(P＜0.01),神经元胞体萎缩,突起不清晰;CB组TH阳性神经元数与PD组相比明显增加(P＜0.01),神经元形态变化亦不明显.COX-2免疫组化表明,对照纽黑质偶见COX-2阳性细胞,PD组见大量COX-2阳性细胞;CB组COX-2阳性细胞数与PD组相比明显减少(P＜0.01).小胶质细胞特异性抗体(OX-42)免疫组化表明,对照组小胶质细胞多呈静止的"分枝样"状态;PD组多为激活状态,呈典型的"阿米巴样";CB组激活状态的小胶质细胞与PD组相比明显减少,形态为高度分枝状态.Western blotting分析结果相同.结论 CB可防护LPS所致黑质DA能神经元损伤,具有神经保护作用.     

穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者双联抗血小板治疗临床疗效观察

目的　观察穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者应用双联抗血小板治疗的临床疗效及安全性。方法　选择2015年1月至2017年8月石家庄市第一医院神经内科收治的穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者58例,依据抗血小板治疗方案的不同分为阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗组30例及单用抗血小板聚集药物阿司匹林对照组28例,比较两组患者治疗3个月后NIHSS评分、BI指数、mRS评分、空腹血糖、糖化血红蛋白水平变化。随访1年并观察两组患者的复发率、出血率、全因死亡率。结果　双联抗血小板组临床疗效、NIHSS评分、mRS评分均优于对照组,复发率则低于对照组,随访3个月时分别为6.7%及13.3%,随访1年时分别为28.6%及39.3%）,且两组之间具有统计学意义（P<0.05)。在出血并发症方面双联抗血小板组小出血高于对照组,但无明显统计学差异。结论　穿支动脉疾病性脑梗死合并患者双联抗血小板治疗可改善患者临床症状及预后,同时严重不良事件无明显增加。     

不同疗程的丁苯酞对急性缺血性脑卒中预后及炎性因子的影响

目的 探讨丁苯酞的应用疗程对急性缺血性脑卒中的预后及炎性因子的影响.方法 回顾性分析收治的106例急性缺血性脑卒中患者的临床资料,随机分为对照组和观察组,每组53例.对照组患者应用丁苯肽注射液14 d的基础上继续口服丁苯酞胶囊2周治疗,观察组在应用丁苯肽注射液14 d的基础上继续口服丁苯酞胶囊3个月治疗.观察2组的临床效果、急性脑卒中患者的神经功能缺损评分(NIHSS评分)、日常生活能力[Barthel指数(BI)评分]及炎性因子变化及不良反应.结果 2组患者治疗后的临床效果和治疗前后的NIHSS评分、Barthel指数(BI)评分差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗效果优于对照组(P<0.05).治疗3个月后较治疗前2组hs-CRP、PTX-3水平均降低,且观察组变化优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 应用丁苯酞疗程长的患者神经功能损失恢复好、预后好,值得推广使用.     

轻型缺血性卒中静脉溶栓后双重抗血小板疗效观察

目的 观察rt-PA静脉溶栓联合双重抗血小板治疗轻型缺血性卒中的有效性及安全性。 方法 以2013年12月-2016年12月在石家庄市第一医院连续住院治疗的轻型缺血性卒中患者为研究 对象,将其随机分为对照组、溶栓+单抗组和溶栓+双抗组。对照组不进行静脉溶栓,长期口服阿 司匹林（100 mg/d）抗血小板治疗;溶栓+单抗组在rt-PA静脉溶栓（0.9 mg/kg,最大剂量90 mg）基 础上长期单用阿司匹林（100 mg/d）抗血小板治疗;溶栓+双抗组在溶栓后单抗基础上加用氯吡格雷 （75 mg/d）双重抗血小板治疗,双抗治疗21 d后改为阿司匹林长期单抗治疗。随访3个月,有效性指标 为3个月时NIHSS 0～1分、Barthel指数（Barthel index,BI）95～100分和mRS 0～1分的比例,3个月时缺 血性卒中的复发率;安全性指标为治疗24 h出血转化和症状性出血转化的发生率。另外比较三组间 基线和3个月时血清hs-CRP和IL-6的水平差异。 结果 研究共纳入85例患者,对照组28例,溶栓+单抗组28例,溶栓+双抗组29例,全部患者均完 成3个月随访,无死亡患者。对照组、溶栓+单抗组和溶栓+双抗组3个月随访时NIHSS 0～1分比例分 别为46.43%、78.57%和93.10%,BI 95～100分比例分别为53.57%、82.14%和89.66%,mRS 0～1分 的比例分别为50.00%、82.14%和93.10%,三组上述有效性指标差异均有统计学意义,两两比较显 示,溶栓+双抗组高于溶栓+单抗组和对照组,溶栓+单抗组高于对照组,差异均有统计学意义;对 照组、溶栓+单抗组和溶栓+双抗组3个月时缺血性卒中复发率分别为32.14%、7.14%和3.45%,差异 有统计学意义。安全性指标方面,三组均无出血转化事件。对照组、溶栓+单抗组和溶栓+双抗组3 个月时的hs-CRP水平分别为11.92±3.58 mg/L、9.04±2.85 mg/L和6.04±2.65 mg/L,IL-6水平分别为 26.18±4.65 ng/L、16.11±6.93 ng/L和12.84±2.57 ng/L,三组上述炎症因子水平差异均有统计学意 义,其中溶栓+双抗组低于溶栓+单抗组和对照组,溶栓+单抗组低于对照组。 结论 对于急性轻型缺血性卒中患者,rt-PA静脉溶栓治疗后短期双重抗血小板治疗可显著改善患 者神经功能,降低炎症因子水平,降低复发率,且不增加出血风险。     

穿支动脉疾病性脑梗死静脉溶栓后双联抗血小板疗效观察

目的 观察静脉溶栓对穿支动脉疾病性脑梗死患者的疗效评价及静脉溶栓后进行双联抗血小板治疗的安全性.方法 选择2014年12月至2017年6月石家庄市第一医院神经内科三病区住院治疗的穿支动脉疾病性脑梗死患者170例作为研究对象,按治疗方法不同分为3组,对照组单用抗血小板聚集药物阿司匹林治疗,治疗组在对照组基础上给予静脉溶栓治疗,观察组在治疗组基础上联合硫酸氢氯吡格雷抗血小板药物治疗.3个月后比较患者的临床症状改善情况、NIHSS评分、BI指数以及MRS评分变化;观察调节因子超敏C反应蛋白、白介素-6恢复正常比例;并统计出血率、病死率、复发率.结果 观察组患者在临床疗效、功能评分、功能评分好转率、调节因子恢复正常比例、病情复发率等指标方面均明显优于对照组和治疗组(均P ＜0.05).且对照组患者的脑梗死复发率(30.36％)明显高于治疗组(8.93％)及观察组(5.17％)(P＜0.05).结论 静脉溶栓治疗穿支动脉疾病性脑梗死患者能够提高治疗效果,降低复发率,并且双联抗血小板治疗不会增加治疗风险.