苯磺酸氨氯地平长效微球的制备及其体内外释药特性的研究

目的采用o/w乳化-溶剂挥发法制备苯磺酸氯氯地平长效微球,并对其体内外释药特性进行研究。方法采用m PEG-PLA为载体制备苯磺酸氨氯地平微球。以包封率为评价指标,通过正交设计优化制备工艺。采用DDSolver 1.0软件,对其体外释药曲线进行拟合。采用DAS 2.1.1软件,对大鼠皮下注射苯磺酸氨氯地平微球后,体内的药代动力学参数进行处理。结果优化工艺制备的微球外观圆整,平均粒径为30 mm,平均载药量8.8%,平均包封率85.8%。体外释药行为符合Higuchi方程F=24.105＋6.734 t1/2（r=0.986 9）。大鼠体内的药-时曲线符合二室模型,并明显具有长效作用。另外,给药末期对给药部位进行病理学检验,未见刺激性反应。结论采用m PEG-PLA为载体材料可制成具有明显缓释作用的苯磺酸氨氯地平长效微球,并可用本试验的体外释放度条件对其体内释药特性进行评价,简化了研发进程。     

HPLC测定甲磺酸罗哌卡因旋光异构体含量

目的:测定经拆分合成的左旋S-(-)-甲磺酸罗哌卡因中右旋R-(+)-甲磺酸罗哌卡因含量。方法:采用高效液相色谱法测定。色谱条件:Chiral—AGP柱(150 mm×4.0 mm,5 μm),流动相为异丙醇-磷酸盐缓冲液[取1 mol·L-1的磷酸二氢钠7.5 mL,0.5 mol·L-1的磷酸氢二钠溶液28.5 mL,加水稀释到1000 mL,调节pH值至7.2](7:93),柱温:25℃,流速为1.0 mL·min～1。紫外检测器,检测波长220 nm,进样量20μL。结果:甲磺酸罗哌卡因消旋体中左旋体、右旋体的保留时间分别为12.1及17.4 min,左、右旋体的分离度良好。精密度试验的RSD为3.3％。结论:采用本方法可简单、准确地测定甲磺酸罗哌卡因中右旋甲磺酸罗哌卡因的含量。     

三瓶装阿霉素脂质体注射液的动物毒性和血管刺激性研究

简要介绍了以卵磷脂和卵磷脂/胆固醇为包材,采用薄膜分散-挤压法制备阿霉素脂质体的工艺过程及包封方法,并对其毒性、分布、制剂的安全性进行了评价,并与游离阿霉素进行了比较。结果表明,阿霉素脂质体LD_(50)由24mg/kg增大到55mg/kg,无致敏、溶血及血管刺激现象。阿霉素脂质体的毒性、动物耐受性及其他指标都优于游离阿霉素。     

甲磺酸罗哌卡因局麻作用的实验研究

通过改造酸根研制出与盐酸罗哌卡因类似的局部麻醉药——甲磺酸罗哌卡因(ropivacaine methanesulfonide,RPM),以代替盐酸罗哌卡因(ropivacaine hydrochloride,RPH).本文研究RPM的局麻作用,同时与RPH进行比较.     

利尿降压新药美托拉腙

美托拉腙为磺酰胺类新型口服中效利尿药,其半衰期为8h,持效时间为12-24h,临床上用于治疗各类水肿病。用于高血压治疗时,既可以单独使用,也可以与其他降压药合用。文章介绍了该药的化学结构、合成方法、剂型规格、作用机制以及临床应用。     

三瓶装阿霉素脂质体注射液制剂研究

本实验研究了以卵磷脂和卵磷脂/胆固醇为包材,采用薄膜分散-挤压法制备阿霉素纳米脂质体的工艺过程及包封方法。采用三瓶装的保存方式,在临床使用前,利用pH梯度载药法制备注射液,较好地解决了脂质体药物的存放难题。稳定性研究证明本方法制备的脂质体各种质量指标都与国外同类产品一致。     

三瓶装阿霉素脂质体注射液的小鼠药代动力学和药效学研究

三瓶装阿霉素脂质体可以减轻药物的毒性,增加抗肿瘤活性。最近笔者采用卵磷脂和胆固醇为包材,以薄膜分散-挤压法制备了100nm左右的脂质体,用三瓶装和pH梯度载药法制备了阿霉素脂质体注射液。其粒径大小、脂质组成及药脂比等各方面都与国外产品质量相同。三瓶装阿霉素脂质体显著降低了毒性。阿霉素脂质体在血浆中脂质的消除为一级动力学消除,其分布为一室模型,24h后仍有近20％～40％的脂质保留在循环中。30mg/kg剂量的盐酸阿霉素脂质体组的％ILS值比对照组增加了200％,而同剂量的游离盐酸阿霉素组的％ILS值比对照组只增加了87.5％。表明阿霉素脂质体的毒性和疗效均好于游离盐酸阿霉素。     

甲磺酸罗哌卡因中2,6-二甲基苯胺的HPLC-电化学法测定

建立了测定甲磺酸罗哌卡因中 2 ,6 -二甲基苯胺的高效液相色谱 -电化学检测法。采用 C1 8柱 ,流动相为含乙二胺四乙酸二钠和磷酸氢四丁铵的 0 .5 mol/ L磷酸盐缓冲液 -乙腈 (6 0∶ 4 0 ) ,流速 1.0 m l/ min,电极电压为 0 .90 V。2 ,6 -二甲基苯胺在 5× 10 - 3～ 6× 10 - 2 μg/ ml的范围内线性良好 (r=0 .9980 ) ,RSD为 2 .7%。