硫酸头孢噻利小鼠血浆与脑组织药动学研究

目的 采用HPLC研究硫酸头孢噻利小鼠血浆以及脑组织的药动学。方法 ICR小鼠单次静脉注射头孢噻利1 200 mg·kg^-1,于给药后不同时间点采集小鼠血浆以及脑组织,HPLC分别测定其含量,采用DAS 3.1软件计算血浆以及脑组织内的药动学参数并比较分析。结果 硫酸头孢噻利血浆、脑组织中的主要药动学参数t1/2分别为0.202,0.261 h;Ke分别为3.424,2.651;Cmax分别为1 984.654,18.728 μg·mL^-1;AUC0-t分别为998.075,10.119 μg·h·mL^-1;MRT0-t分别为0.904,1.945 h。结论 小鼠单次尾静脉注射硫酸头孢噻利后,在脑组织内快速分布,两者t1/2相近,但在脑组织内滞留时间较长。     

注射用质子泵抑制剂临床合理用药评价

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors。PPIs）通过抑制H^＋／K^＋-ATP酶的最后通路来抑制基础胃酸的分泌及组胺、进食等多种刺激引起的酸分泌,具有起效快、作用强和持续时间长的特点,彻底改变了酸相关性疾病的治疗结果,大大提高疾病的治愈率,     

奥希替尼致尖端扭转型室性心动过速的药学监护1例

<正>尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes,Tdp)是一种介于室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤)之间的恶性心律失常,发作时呈室速特征,QRS波尖端围绕基线扭转,易转变为室颤,以晕厥、抽搐或猝死为临床特征,发病急且凶险^[1]。Tdp的诱发因素包括低钾、心动过缓、先天性或获得性QT间期延长等,临床实践中因药物(Ⅰa类/Ⅲ类抗心律失常药物、抗精神病药、喹诺酮类等)诱导获得性QT间期延长诱发Tdp也不少见。近年研究发现,QT间期延长是新型抗肿瘤药物的典型心脏毒性之一,     

阿托伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭患者hs-CRP、ET-1及BNP的影响

目的：探讨阿托伐他汀联合辅酶Q10对慢性心力衰竭患者血清超敏C反应蛋白( hs-CRP) 、内皮素-1（ET-1）、脑钠肽（BNP）的影响。方法：自2013年1月至2015年1月100例慢性心力衰竭患者依照数字随机分组法分为两组：对照组50例采用酒石酸美托洛尔 氯沙坦 螺内酯 阿托伐他汀治疗,观察组50例在对照组治疗方法上加以给予辅酶 Q10,比较两组患者治疗前后hs-CRP、ET-1、BNP指标水平及心功能变化。结果：观察组治疗有效率为94.0 %,显著高于对照组（70.0 %）（P<0.05）;两组患者治疗后, hs-CRP、ET-1以及BNP水平显著下降（P<0.05）;且观察组hs-CRP、ET-1以及BNP水平明显低于对照组,且差异显著（P<0.05）;两组患者治疗后,短轴缩短率以及LVEF较治疗前明显升高（P<0.05）,左心室舒张末期直径较治疗前明显降低（P<0.05）,且观察组短轴缩短率以及LVEF明显高于对照组,左心室舒张末期直径明显低于对照组,且差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组二次住院率明显低于对照组（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合辅酶Q10治疗慢性心力衰竭患者,能够明显降低患者体内hs-CRP、ET-1以及BNP水平,改善患者心功能,疗效确切。     

367株嗜麦芽窄食单胞菌耐药性分析

目的：分析丽水市中心医院嗜麦芽窄食单胞菌的来源、病区分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药提供依据。方法：收集分离自2009年1月-2012年12月的367株嗜麦芽窄食单胞菌,采用法国梅里埃Vitek2-Compact全自动细菌分析仪鉴定细菌,用K-B纸片扩散法进行药敏试验。结果：嗜麦芽窄食单胞菌主要来源于痰液标本,占86.6%,临床分布以ICU最高,占38.4%,对抗菌药米诺环素、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为6.6%,8.8%,10.4%和9.8%。结论：嗜麦芽窄食单胞菌主要分离自ICU、神经外科和呼吸内科的呼吸道标本中,该菌对多数抗菌药有固有耐药,但对米诺环素、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低,临床应根据药敏结果合理选用抗菌药。     

辽宁省城市淋巴瘤患者的10年生存率及其影响因素分析北大核心CSCD

目的描述辽宁省城市淋巴瘤患者10年生存率,明确其影响因素。方法在肿瘤报告库中选取沈阳、鞍山和本溪市城市居民中于2000-2002年间确诊的245例淋巴瘤患者,生存状况随访至2012年12月31日,用寿命表法计算观察生存率(OSR),EdererⅡ计算期望生存率(ESR)和相对生存率(RSR),生存曲线的估计用Kaplan-Meier法,应用Cox比例风险模型进行单因素分析和多因素分析。结果淋巴瘤患者10年OSR和RSR分别为18.78%和22.24%,霍奇金淋巴瘤(HL)患者(OSR:28.13%、RSR:31.31%)高于非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者(16.67%、20.06%),0~64岁患者(23.13%、24.58%)显著高于65岁及以上患者(10.59%、18.40%),I~II期患者(33.33%、37.85%)显著高于Ⅲ~Ⅳ期患者(11.94%、14.74%);治疗方式中,单一治疗(22.86%、27.06%)和联合治疗(25.00%、27.76%)患者显著高于仅其他(8.89%、11.57%)和其他联合治疗(15.94%、19.10%)患者;分期治疗中,早期常用治疗(34.15%、39.98%)和早期其他治疗(33.33%、35.45%)患者显著高于晚期常用治疗(18.52%、21.32%)和晚期其他治疗(7.50%、10.17%)患者。多因素Cox分析显示,年龄和分期治疗为淋巴瘤患者预后的主要影响因素。结论辽宁省城市淋巴瘤患者的10年生存率为发达国家同期水平的1/3~1/2,提高淋巴瘤早期发现率、早期治疗率、采用常用治疗和联合治疗可显著提升我省患者长期生存率。     

1例肺癌患者化疗期间引起幻觉的药学监护

目的：探讨临床药师在恶性肿瘤患者化疗期间发生罕见不良反应时药学监护的作用与意义。方法：临床药师介入1例化疗期间出现幻觉的肺癌患者,充分利用药师专业背景,参与临床用药,实施药学监护。结果：经过积极、合理、有效的治疗后,患者痊愈出院。对患者进行追踪随访,未再发生该不良反应。结论：临床药师积极参与药学监护,提供药学服务,促进医院安全合理用药具有重要的意义。     

伊立替康与人参的相互作用研究

目的 考察联用人参对伊立替康大鼠体内药动学的影响,研究伊立替康与人参的相互作用。方法 将SD大鼠随机分成3组：长期组、单剂量组和对照组。长期组人参提取液连续灌胃给药7 d,单剂量组人参提取液灌胃给药1次,对照组给予同体积生理盐水,3组均最后1次给药0.5 h后尾静脉注射伊立替康,于给药后不同时间点取血,采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中伊立替康以及活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱的浓度,并以DAS 3.1软件计算药动学参数,用SPSS 21.0做统计分析。结果 伊立替康长期组主要药动学参数：t_1/2（0.933±0.080）h、AUC_0-t（3.337±0.341）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.541±0.013）h、MRT_0-∞（0.572±0.016）h;单剂量组：t_1/2（5.527±1.156）h、AUC_0-t（2.078±0.118）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.462±0.023）h、MRT_0-∞（1.405±0.212）h;对照组：t_1/2（0.296±0.011）h、AUC_0-t（2.161±0.146）μg.h.L^–1、MRT_0-t（0.360±0.026）h、MRT_0-∞（0.391±0.026）h。7-乙基-10-羟基喜树碱长期组主要药动学参数：t_1/2（1.240±0.094）h、AUC_0-t（7.810±0.252）μg.h.L^–1、MRT_0-t（2.141±0.031）h、MRT_0-∞（2.250±0.057）h;单剂量组：t_1/2（1.398±0.045）h、AUC_0-t（9.073±0.109）μg.h.L^–1、MRT_0-t（2.337±0.081）h、MRT_0-∞（2.408±0.089）h;对照组：t_1/2（0.928±0.050）h、AUC_0-t（8.933±0.434）μg.h.L^–1、MRT_0-t（1.869±0.061）h、MRT_0-∞（1.935±0.066）h。与对照组相比,长期组伊立替康的t_1/2、MRT_0-t、MRT_0-∞显著延长（P<0.05）;7-乙基-10-羟基喜树碱则单剂量组的t_1/2显著延长（P<0.05）。结论 人参使用1周后联用伊立替康,大鼠体内伊立替康的血浆半衰期、平均滞留时间明显提高。     

黄连总生物碱对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤及p38 PPARγ/NF-κB通路的影响

摘 要 目的：黄连总生物碱对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。 方法: 将60只大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、黄连总生物碱低（0.1 g·kg-1）、中（0.2 g·kg-1）、高（0.3 g·kg-1）剂量组、阳性对照组（柳氮磺吡啶,0.6 g·kg-1）组,每组10只。建立UC大鼠模型,造模4 d后各组灌胃给药,1次/d,给药容积为每只10 ml,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续给药2周。观察大鼠一般情况,评估大鼠结肠组织大体形态学损伤情况;HE染色观察结肠组织病理损伤情况;Elisa法检测结肠组织匀浆液中白介素 6（IL 6）、白介素 10（IL 10）、肿瘤坏死因子 α（TNF α）水平;Western blot检测结肠组织中p38、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织中PPARγ、NF-κB蛋白阳性表达情况。 结果: 正常对照组大鼠无异常性改变;模型组大鼠毛发干枯、精神倦怠、肛周污秽、大便黏腻、体型明显消瘦,经黄连总生物碱干预后,大鼠体质量升高,精神状态好转,饮食增加,大便粘腻、出血情况得到有效改善。与正常对照组相比,模型组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著升高,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著降低（P＜0.05）。与模型组相比,黄连总生物碱各剂量组和阳性对照组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL 6和TNF α水平、p p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著降低,IL 10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著升高（P＜0.05）,黄连总生物碱组的作用呈剂量依赖性（P＜0.05）。 结论: 黄连总生物碱能够缓解溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,减轻结肠组织炎症反应。