高同型半胱氨酸血症及MTHFR基因与中青年脑梗死的研究

目的 :探讨高同型半胱氨酸血症 (HHC)及N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型与中青年脑梗死的关系。方法 :采用高压液相色谱法及PCR -RFLP技术测定80例脑梗死患者和40例正常对照者的血浆总同型半胱氨酸水平 (tHcy)和MTHFR基因多态性。结果 :患者组中MTHFR基因T/T纯合型频率为33.75 % ,T等位基因频率为58.75 % ,显著高于对照组的20 %和36.25 % (P<0.05) ;患者组血浆tHcy均值为22.70μmol/L ,对照组仅为13.19μmol/L ,患者组HHC31例 ,对照组仅为2例 ,2组差别有统计学意义,且2组T/T型者血浆tHcy水平高于T/C型和C/C型者。结论 :MTHFR基因突变可能是脑梗死发生的一个遗传易感因素 ,tHcy可能与血脂血糖一样是脑卒中发病的一个独立危险因素     

胱硫醚β合酶基因突变对中青年脑梗死再发缺血性血管病的影响

目的 前瞻性研究观察胱硫醚β合酶(cystathionine β synthase CBS)T833C基因突变对中青年脑梗死患者再发缺血性血管病(脑梗死、TIA、心肌梗死、其他血管栓塞)的影响.方法 分别采用高压液相色谱法和扩增阻滞突变体系法检测152例中青年脑梗死患者和84例正常对照组的血浆总同型半胱氨酸(total homocystine tHcy)水平和CBS T833C基因型,在5年内对其随访追踪再发缺血性血管病的情况.结果 CBS T833C基因C/C纯合突变型、C/T杂合型和T/T野生型中青年脑梗死患者随访再发脑梗死的再发率C/C型(35.00%)依次高于C/T型(22.00%)和T/T型(13.41%);各基因型随访发生TIA、心肌梗死和其它血管栓塞,趋势是C/C型高于C/T和T/T型,C/T高于T/T型;不同基因型随访总的缺血性事件有显著性统计学差别(P ＜ 0.01),发生率分别为C/C型(60.00%)、C/T型(40.00%)和T/T型(23.17%);Logistic回归分析显示tHcy水平升高是中青年脑梗塞再发缺血性血管病的独立危险因素(OR为1.110;95%CI:0.989 ～ 1.245,P ＜ 0.05),而CBS T833C基因突变未进入回归模型.结论 血浆tHcy水平升高是中青年脑梗死再发缺血性血管病的独立危险因素,CBS T833C基因突变引起tHcy水平升高,可能是间接导致中青年脑梗死再发缺血性血管病的易感基因.     

高同型半胱氨酸血症与复发性脑梗死

目的 :探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)与复发性脑梗死 (RCI)的关系 ,为缺血性脑血管病的二级预防开辟新的预防和治疗途径。方法:将80例急性脑梗死患者 ,分为首发性脑梗死组 (FCI组 )43例 ,复发性脑梗死组(RCI组 )37例 ,利用高效液相色谱法测定空腹血浆同型半胱氨酸(tHcy)水平 ,并与40例健康者(对照组)对照研究。结果 :⑴空腹血浆tHcy 水平RCI组为 (23.96±6.07) μmol/L ,FCI组为 (21.61±4.72) μmol/L ,两组比较差别有统计学意义 (P<0.05)。⑵FCI组中HHcy14例 ,发生率32.56 % ;RCI组中HHcy17例 ,发生率45.95% ,正常对照组HHcy40例 ,发生率5 %。RCI组HHcy 的检出率显著高于FCI组 ,且2者检出率均显著高于对照组(均P<0.05)。⑶空腹血浆tHcy水平与RCI具有显著相关性 ,而与高血压病、血脂异常、糖尿病、吸烟及饮酒等RCI可能的危险因素无显著相关性 ,提示HHcy 可能是RCI的一个独立的危险因素。结论 :HHcy与RCI关系密切 ,可能为其一个独立的危险因素。     

MTHFR基因多态性检测对判断卒中患者再发预后的临床意义

目的 前瞻性观察N5、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性对缺血性卒中(IS)再发及死亡事件发生的影响,为进一步对IS综合干预提供有用情报.方法 检测245例IS患者及52例健康对照者空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及MTHFR基因C677T多态性,并在5年内追踪观察患者IS再发及死亡事件的发生情况.结果 T/T纯合型IS再发率显著高于C/T杂合型和C/C野生型(P<0.05),C/T杂合型高于C/C野生型,但差异无显著性(P>0.05).各基因型之间随访脑梗死再发率、TIA再发率、多次再发患者比例、及死亡发生率差异均无显著性,但均为T/T纯合型高于C/T杂合型,后者高于C/C野生型.Logistic回归分析显示Hcy升高是再发IS的独立危险因素(OR为1.171,95%CI:1.118～1.227,P<0.01),而MTHFR基因C677T突变未进入回归模型.结论 血浆Hey水平升高与IS再发密切相关,MTHFR基因C677T突变导致血浆Hey水平升高,是再发IS遗传易感因素.

Abstract：

Objective To prospectively observe the possible effect of the gene C677T polymorphism of methylene tetrahydrofolate reduetase(MTHFR)on the recurrence of isehemie stroke(IS)and death events in hope for providing a new theoretical evidence for the therapy and the prophylaxis of IS.Methods We determined the free plasma homocysteine (Hey)and MTHFR gene C677T polymorphism of 245 patients with IS and 52 age and gender-matched healthy controls,then we observed the recurrence of IS and death events within a 5-years follow-period.Results The rate of recurrent IS of T/T genotype group was significantly higher than C/T and C/C genotype group(P<0.05),and that of C/T genotype group was higher than C/C genotype group,but the deference Was not statistically significant.The deference of the rate of recurrent cerebral infarction,TIA,the proportion of patients who suffered multiple recurrence,and the death rate among the 3 genotype groups Was not statistically significant(P>0.05),but the occurred rate of every kind of event in T/T genotype group was higher than C/T genotype group,and that of the latter Was higher than C/C genotype group.By forward stepwise logistic analysis,we found that Hey Was an independent risk factor of recurrent IS(OR=1.171;95%CI:1.118～1.227;P<0.01),but gene C677T mutation of MTHFR Was not in the regression model.Conclusions Hey is closely correlated with prognosis of recurrent IS.Gene C677T mutation of MTHFR can cause the rising of Hey and was susceptibility gene of recurrent IS.     

高同型半胱氨酸血症对中青年脑梗死临床意义的研究

目的探讨高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)与中青年脑梗死的关系,以及蛋氨酸负荷试验(methionine loading test,MLT)对于发现隐匿性Hhcy的作用。方法选取2000—2003年发病2 d内住院的中青年脑梗死患者85例,正常对照组44例。利用高效液相色谱法测定并比较空腹及口服蛋氨酸后血浆总同型半胱氨酸(toal homocysteine,tHcy)水平,并结合血脂、血糖等生化指标进行分析。结果(1)病例组空腹及蛋氨酸负荷后血浆tHcy水平分别为(22.49±9.80)及(48.07±11.20)μmol/L,显著高于对照组(13.08±2.33)及(37.23±3.48)μmol/L(P<0.01)。(2)病例组空腹血浆tHcy(Fhhcy)水平高于正常者35例(占41.18%),仅负荷后血浆(Phhcy)水平高于正常者23例(占27.06%),两者合计病例组Hhcy者占68.24%,显著高于对照组(Fhhcy、Phhcy各2例,占9.09%)(P<0.01)。(3)单因素分析结果显示,Fhhcy、Phhcy水平与性别具有显著相关性(分别r=0.488与r=0.343,均P<0.01),而与吸烟、饮酒等其他危险因素及神经功能缺损评分等无相关性。结论Hhcy是中青年脑梗死的一个独立危险因素,而MLT是发现隐匿性Hhcy的必要手段。     

颈动脉经皮血管内成形及支架置入术预防非干预脑动脉系统卒中效果

目的探讨颈动脉颅外段狭窄介入治疗对非干预脑动脉系统卒中二级预防的效果。方法选择在我院住院的213例缺血性卒中并单侧重度颈动脉颅外段狭窄,119例采用自膨式支架经股动脉入路行经皮血管内成形及支架置入术（PTAS）,为介入组;余94例仅接受药物治疗,为药物组。入组时两组一般资料及卒中危险因素、合并其他脑动脉狭窄情况等比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。对两组进行为期3年左右随访观察,记录随访期间患者卒中和死亡事件,并进行比较。结果213例中6例失访,其中介入组1例,药物组5例。介入组卒中总复发率、症状性复发率、无症状性复发率及多次复发率均显著低于药物组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。介入组PTAS干预的颈动脉系统供血区和非PTAS干预的脑动脉系统供血区的卒中复发率显著低于药物组重度狭窄颈动脉供血区和其他脑动脉供血区（P〈0．01,P〈0．05）。随访期间介入组死亡2例,药物组死亡4例。结论PTAS是治疗颈动脉颅外段狭窄较安全、低创的手段,对颈动脉颅外段重度狭窄患者有显著卒中二级预防效果,不仅体现在开通颈动脉系统供血区,也体现在其他脑动脉系统供血区。     

胱硫醚β合酶基因多态性与早发性脑梗死

最近的流行病学研究和实验研究证明 ,高同型半胱氨酸血症是血管性疾病新的独立危险因素。胱硫醚 β合酶基因突变所引起的高同型半胱氨酸血症与早发性脑梗死有密切的关系。胱硫醚 β合酶基因多态性已成为研究的热点。     

Hhcy及B族维生素干预对大鼠脑血管ICAM-1表达的影响

目的:探讨高同型半胱氨酸血症(Hhcy)及叶酸、维生素B12和维生素B6干预对大鼠脑皮层血管细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、Hhcy组、治疗组和预防组,采用不同饮食结构及干预手段制备动物模型。采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测技术测定不同时期各组大鼠血浆总同型半胱氨酸(tHcy)水平,并于第12周末通过免疫组化法观察ICAM-1在大鼠脑皮层血管的表达情况。结果:第4周末大鼠Hhcy模型制备成功,而第12周末对照组、治疗组和预防组血浆tHcy水平差异无统计学意义;预防组大鼠脑皮层ICAM-1阳性血管数与对照组差异无统计学意义,余各组比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:Hhcy可以促进大鼠皮层脑血管ICAM-1表达,B族维生素可以有效降低血浆tHcy水平,并且对ICAM-1表达有一定的干预作用。     

颈动脉狭窄介入治疗效果的临床对照随访研究

伴有脑动脉狭窄的卒中患者具有较高的卒中复发率,相对预后更差,临床越来越重视对脑动脉狭窄的干预,而介入治疗因其低创、安全的突出优势正逐步成为常用手段,但是目前介入治疗对卒中二级预防效果观察的研究设计多为介入患者自身观察,存     

胱硫醚β合酶基因多态性与中青年脑梗死复发的关系

目的探讨胱硫醚β合酶（CBS）基因T833C突变对中青年脑梗死患者复发的致病作用。方法利用高压液相色谱法分别测定108例脑梗死复发患者（复发组）、75例首发脑梗死患者（首发组）、54例正常对照者（对照组）的血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平,采用扩增阻滞突变体系法（PCR-ARMS）检测CBS T833C基因型。结果复发组和首发组CBS基因C/C、C/T型和C等位基因频率均高于对照组（P〈0.05或〈0.01）,复发组和首发组无统计学差异（P〉0.05）;在复发组和首发组中,tHcy水平从高到低依次为C/C、C/T和T/T型,C/T基因型在复发组和首发组高于对照组（P均〈0.05）。结论 CBS T833C基因突变可能是引起高同型半胱氨酸血症、间接导致脑梗死复发的重要遗传危险因素。