HPLC法测定人血浆中氯诺昔康浓度

目的:建立测定人血浆中氯诺昔康浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,以美洛昔康为内标,血浆样品以直接蛋白沉淀法处理,色谱柱为Agilent C₁₈（250mm×4.6mm,5μm）,以甲醇-水（含0.05%三乙胺,用HCl调节pH至6.0）（55:45）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为室温,检测波长为378nm,进样量为20μl。结果:氯诺昔康血药浓度在2～500 ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.995 0）;高、中、低3种浓度的方法回收率为96.29%～104.00%,提取回收率>92.0%,日内、日间RSD分别为2.57%～6.41%和1.73%～6.62%。结论:本方法灵敏度、准确度及回收率均能达到人体血药浓度测定的要求,也可用于临床人体药动学的研究。     

克里唑替尼的合成工艺研究

目的研究克里唑替尼的合成工艺。方法以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料,经还原、手性拆分、Mitsunobu反应、还原、溴代得中间体(R)-5-溴-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-吡啶-2-胺,然后该中间体与1-(N-Boc-4-哌啶基)吡唑-4-硼酸频哪醇酯经Suzuki反应、脱除Boc保护基得到目标化合物克里唑替尼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS及IR确证。总收率达14.6%(以2,6-二氯-3-氟苯乙酮计)。该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,为工业化生产奠定一定的基础。