重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

目的　本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法　对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收取血清 ,测定血糖及胰岛素值。结果　四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射 4 0、80 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 1) ,而 2 0 μg·kg-1剂量组则无显著性改变 ;链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射 2 8、5 6 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,而 14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变。结论　rhGLP 1对实验动物部分 β细胞破坏的胰岛仍有促分泌胰岛素及降糖作用     

海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响

目的 :研究海狗油对非酒精性脂肪肝肝细胞色素P4 5 0 2E1表达及与氧化抗氧化关系的影响。方法 :于实验d 1一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型 ,7周后 ,开始分别口服灌胃 (ig)给予模型组等体积橄榄油 ,阳性药辛伐他汀 4mg·kg-1,海狗油各组ig海狗油0 .5、1.6和 4 .8g·kg-1,每天 1次 ,连续 8周。观察肝组织病理形态的变化和肝细胞色素P4 5 0 2E1的表达 ;测定血清和肝内丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)以及游离脂肪酸 (FFA)含量的变化。结果 :与脂肪肝模型组比较 ,海狗油不同给药组病理切片苏丹Ⅲ染色和HE染色显示肝细胞的脂变程度明显减轻 ,脂滴减少 ,免疫组化证明肝细胞色素P4 5 0 2E1表达受到不同程度的抑制 ,同时血清及肝内MDA、FFA显著降低 ,SOD活性升高。在模型组和各给药组不同的肝组织内 ,CYP2E1的表达强度及分布的方式存在着差异。结论 :海狗油能显著抑制大鼠脂肪肝CYP2E1的表达 ,减轻脂质过氧化反应。动物个体间存在CYP2E1多态性     

液质联用方法对海狗油大鼠药物动力学的初步研究

目的:应用LC/APCI-MS法检测大鼠血浆中海狗油的二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)3个主要成分,为其药动学研究提供灵敏、准确和实用的方法。方法:取血浆样品0.1 mL经甲醇-正己烷(1∶1)沉淀蛋白并萃取后,氮气吹干后进行柱前转酯化衍生,采用Waters C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,以乙腈-水(9∶1)为流动相,流速0.3 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温40℃。通过大气压化学电离四极杆质谱,以选择离子监测(SIM)方式进行检测。用于定量分析的EPA甲酯(EPAM)、DHA甲酯(DHAM)、DPA甲酯(DPAM)、十九碳二烯酸甲酯(内标物)的m/z分别为317.30[M+H]+、343.30[M+H]+、345.30[M+H]+、309.20[M+H]+。结果:EPAM、DHAM和DPAM的线性范围均为50～10000 ng.mL-1,定量限为50 ng.mL-1,日内、日间RSD均小于6.6%。对海狗油的大鼠药物动力学初步研究结果表明,EPA、DHA和DPA在连续给药第10 d达到稳态浓度,且时间与给药剂量之间没有关联性;大鼠血浆中EPA、DHA和DPA稳态浓度的高低与给药剂量正相关。结论:该法快速灵敏,准确度高,适用于大鼠体内EPA、DHA、DPA的药动学研究。     

海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠实验性脂肪肝的预防作用

目的:观察海狗油ω-3多不饱和脂肪酸(海狗油)对长期喂食高脂饲料引起的大鼠脂肪肝的预防作用。方法:于实验第1 d一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型,同时各组分别口服灌胃(ig)等体积橄榄油(脂肪肝模型组)、辛伐他汀4 mg·kg-1(阳性药组)、海狗油0.5 g·kg-1,1.6 g·kg-1和4.8g·kg-1,每天1次,连续10周,测定血脂和肝脂,以肝脏的重量、肝脂质含量和肝细胞的脂变程度为主要衡量指标,观察海狗油预防脂肪肝效果。结果:小剂量四氯化碳损伤肝脏合并高脂饲料引起大鼠肝脏脂肪性变,表现为肝重量和肝组织甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)含量显著增加,SOD活性明显降低。病理组织学检查苏丹Ⅲ染色和HE染色显示肝细胞肿胀,内部充满大小不等的脂滴,而海狗油各组大鼠与模型组相比肝组织TG、TC、NDA和FFA值显著降低,肝细胞的脂变程度减小,脂滴减少,SOD活性逐渐升高并趋于恢复正常,并有量效关系,具有明显的抑制作用。结论:该药物对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

用于检测产毒性白喉杆菌的AIM和AIW法

Elek建立的培养平板沉淀素试验是用于测定白喉杆菌产生的外毒素.最近世界卫生组织(WHO)对该试验的方法和培养基进行了标准化,以保证它的准确性、可靠性及重复性.作者对Elek法进行了改良,研究并建立了滤膜抗毒素法(antitoxin-in-membrane,AIM)和小孔抗毒素法(antitoxin-in-well,AIW).     

海狗油保肝作用的实验研究

目的：观察海狗油对化学毒物所致小鼠、大鼠急性肝损伤及对长期喂食高脂饲料大鼠的影响。方法：实验分为6组(n=10)：即空白组、模型组、阳性药组、海狗油低、中、高剂量组。化学毒物乙硫氨酸或四氯化碳致急性肝损伤实验：小鼠和大鼠各组分别灌胃(ig)给供试药9d或7d；d7ig DL-乙硫氨酸，实验结束时测定肝脂；d6ip四氯化碳，实验结束时测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和组织学检查。长期喂食高脂饲料大鼠实验：于实验d1一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料造成脂肪肝模型大鼠，同时各组分别ig供试药，每天1次，连续10周后，称肝脏重量并计算肝脏系数，测定血脂、肝脂、脂质过氧化指标和组织学检查。结果：对乙硫氨酸致急性肝损伤的小鼠和大鼠ig给予海狗油(小鼠7．2 g·kg~(-1)，大鼠4．8g·kg~(-1))后，与模型组比较甘油三酯(TG)分别降低23％和16％(P＜0．01)；对四氯化碳致急性肝损伤的大鼠，海狗油4．8mg·kg~(-1)组使ALT降低24％(P＜0．01)、AST降低16％(P＜0．01)。长期喂食高脂饲料大鼠，与模型组比较，海狗油4．8mg·kg~(-1)组血清总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、肝重量及肝细胞内TG、TC、FFA和丙二醛(MDA)含量显著降低(P＜0．01)，超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P＜0．01)，组织学检查显示肝细胞内脂变程度减轻，脂滴减少。结论：海狗油对化学毒物所致急性肝损伤的肝细胞有保护作用，对脂肪肝的形成具有明显的预防作用。     

血清胸腺因子抗EAC瘤、H22瘤、W256瘤作用的初探

目的：观察血清胸腺因子（FTS）对荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法：荷EAC瘤小鼠、荷H22瘤小鼠、荷W256瘤大鼠分别皮下注射给予不同剂量的FTS,测定其生命延长率和抑瘤率,并测定T细胞增殖能力、迟发型超敏反应等免疫指标。结果：荷EAC、H22瘤小鼠注射FTS0.25、0.13mg/kg剂量后生命延长率或抑瘤率均大于30%,生存天数和瘤重与阴性对照组（NS）比较有统计学差异（P〈0.01）;荷W256瘤大鼠FTS各组瘤重与NS组比较均有统计学差异（P〈0.01）,抑瘤率均大于30%。另外,伴刀豆球蛋白A（ConA）刺激后0.016mg/mL处刺激指数最大。迟发型超敏反应亦呈现阳性结果。结论：FTS对EAC瘤、H22瘤、W256瘤均具有一定的抑制作用。     

首批科博肽国家对照品的研制

目的:建立科博肽含量测定用首批国家对照品。方法:以眼镜蛇毒抗血清试验及紫外分光光度法进行鉴别,TOF-MS测定相对分子质量,反相高效液相 C_8柱、C_(18)柱及毛细管电泳分别测定纯度,凯氏定氮及 Lowry 法测定蛋白含量。结果:用建立的方法对科博肽的原料进行测定,符合国家药品标准的要求。结论:建立的质量标准具有保证产品安全、有效、质量可控的特点,可用于科博肽产品的常规检定。     

海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠脂肪肝的治疗作用

目的观察海狗油ω 3多不饱和脂肪酸 (海狗油 )对大鼠脂肪肝的治疗作用。方法小剂量四氯化碳合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型 7周后 ,模型组ig等体积橄榄油 ,阳性药组ig辛伐他汀 4mg/kg ,海狗油低、中、高剂量组分别ig海狗油 0 .5、1.6、4 .8g/kg ,1次 /d ,连续 8周 ,正常大鼠作为空白组。以肝脏的重量、肝脂质含量、6 酮 前列腺素F1α与血栓素B2 比值 (6 keto PGF1α/TXB2 )、脂质过氧化作用和病理检查为主要衡量指标 ,观察其防治效果。结果海狗油各组与模型组相比大鼠肝重减轻 ,肝组织中甘油三脂、总胆固醇、丙二醛、游离脂肪酸含量显著降低 ,超氧化物歧化酶活性升高 ,6 keto PGF1α/TXB2 增加 ,病理检查苏丹Ⅲ染色、HE染色和细胞色素P4 5 0 2E1免疫组织化学染色显示肝内脂变减轻 ,表达减弱。结论海狗油对实验性脂肪肝的形成具有治疗作用。     

海狗油ω—3多不饱和脂肪酸对实验性前列腺增生的抑制作用

目的:研究海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对前列腺增生的抑制作用。方法:用皮下注射(sc)丙酸睾丸素引起摘除睾丸的Wistar大鼠前列腺增生以及植入胎仔尿生殖窦于成熟KM小鼠的前列腺侧叶而引起其前列腺增生为模型,以前列腺湿重和干重以及病理组织学为指标,观察不同剂量的海狗油ω-3多不饱和脂肪酸的作用。结果:分别口服灌胃(ig)海狗油ω-3多不饱和脂肪酸0.5,1.6,4.8 g·kg~(-1)后30d,使丙酸睾丸素引起的前列腺增生的湿重和干重均有不同程度的减少,病理组织学观察认为给药组抑制前列腺增生作用明显;分别ig海狗油ω-3多不饱和脂肪酸0.8,2.4,7.2 g·kg~(-1)后42 d,对植入胎仔尿生殖窦引起的前列腺增生也有相同的抑制作用。结论:海狗油ω-3多不饱和脂肪酸具有明显抑制前列腺增生的作用。