新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重大突发公共卫生事件下肿瘤临床试验应对措施及其影响的分析

2020年初始新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情爆发,国家经济和人民生活受到重创,临床试验行业深受影响,也给研究机构管理和试验项目实施带来前所未有的挑战。通过分析各大研究机构针对COVID-19防控要求下的应对措施,选取2020年1月23日至2020年4月8日,整理出本研究中心试验进展情况、处理方式、随访用药、脱落失访等情况,探讨疫情期间降低临床试验影响的可行性方法,旨在为今后探索临床试验的远程执行积累经验,为建立特殊时期临床试验应对策略提供参考依据。     

中国临床研究的监管科学化与学科化发展

2022年底,国家药品监督管理局联合国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,首次在全球范围内提出临床研究的重要问题——临床试验死亡时间溯源基于简单的随访记录是否可信,并提出临床试验死亡时间溯源的共识文件。研究结果正式发表在The Lancet Regional Health-Western Pacific,引起了国际全行业广泛关注和认可,这也是中国临床研究质量规范共识首次走在了美国食品药品监督管理局等国际同道前面。近年来,国家药品监督管理局不断引领中国推进临床研究的学科化发展,建立和完善学科化的监管体系和生态系统,推进中国全面融入全球医药研发体系进程。中国临床研究机构和全行业也逐步从规范化发展迈向科学化发展、高质量发展进程。本研究就“临床试验死亡时间溯源”研究的思考,归纳总结近年来中国临床研究行业的科学化与学科化发展,从监管科学、实施部门、临床科研和成果转化以及专业人才培养等方面,不断强化中国医药产业的国际竞争力。提出用科学化的思维模式应对临床研究发展中规范性问题,努力推动医学模式向科学模式发展。     

我国城市居民对多种癌症联合筛查的频率倾向及支付意愿

目的 了解我国城市居民对常见癌种（肺、胃、食管、肝、结直肠和乳腺癌）联合筛查的频率倾向及支付意愿。方法 2012-2014年基于城市癌症早诊早治项目的13个省份现场,面对面调查不同付费假设下,实际参加项目的居民倾向的筛查频率、对长期推行每3年1次联合筛查的支付意愿和支付额度等。结果 最终完成合格访谈31 029人,年龄（55.2±7.5）岁,近5年家庭人均年收入M值为2.5万元。对于多种癌症联合筛查服务,若完全免费,93.9%的居民选择每1~3年1次的频率;完全自费时对应的比例为67.3%。假设将每3年1次的联合筛查长期推行且需个人部分付费时,76.7%的居民愿意付费,但支付额度超过500元者（联合筛查人均费用约1 500元）仅占11.2%。其余23.3%无支付意愿者主要认为费用难以承受（71.7%）和认为没必要筛查（40.4%）。结论 我国城市参加过癌症筛查的居民对多种癌症联合筛查倾向"高频"模式,提示大范围推广的潜在接受程度较高,但需科学评价与正确引导。尽管多数居民对联合筛查有支付意愿但支付额度有限,提示应加强居民对自我健康的责任管理意识,建立筛查服务共付机制时应设置合理比例。     

结直肠癌疾病自然史模型研究的系统综述:体系分类、参数分析及推荐构建我国人群特异性模型

目的 系统了解全球结直肠癌疾病自然史模型研究,为构建我国人群结直肠癌疾病自然史模型及开展相关干预方案提供参考。方法 检索PubMed 1995-2015年结直肠癌自然史模型研究,摘录汇总癌前病变及癌症分期的分类系统及对应转归概率,指标主要为1年进展或消退概率的中位数（M）值。结果 最终纳入24篇文献,其中多数（22篇）采用马尔可夫模型。腺瘤分类系统包括按风险高低（9篇）和腺瘤大小（13篇,细化为两种）。（1）基于风险分类系统的研究显示,从健康发展为低风险腺瘤其1年概率的M=0.016 0（0.002 2~0.020 0）,低风险进展为高风险腺瘤和高风险进展为结直肠癌概率的M值分别为0.020（0.002~0.177）和0.044（0.005~0.063）。（2）7篇以腺瘤10 mm为界的模型文献提示,由“健康”发展为<10 mm腺瘤的1年概率M=0.016 7（0.015 0~0.037 0）,<10 mm腺瘤发展为≥10 mm的概率M=0.020（0.015~0.035）。（3）6篇以腺瘤≤5、6~9及≥10 mm（微小、小及大）为分界的文献中,由“健康”发展为微小腺瘤概率的M=0.013（0.009~0.019）,微小腺瘤成为小腺瘤和小腺瘤成为大腺瘤概率的M值分别为0.043（0.020~0.085）和0.044（0.020~0.125）。结直肠癌分期系统主要包括癌灶范围分类（LRD,10篇）和Dukes’分期（7篇）,TNM分期研究仅3篇,其参数更有限。个别文献提供了“锯齿状腺瘤路径”及其参数。结论 目前全球结直肠癌疾病自然史模型研究文献有限,且多将“腺瘤”设置为癌前病变类型,而按“腺瘤风险”的分类与我国临床及大型癌症筛查项目一致,文献常见的癌症分期系统较难与我国主要使用的TNM系统数据对接,后期参数确定还需结合结直肠癌其他分期系统进行转换。     

我国城市地区癌症临床筛查服务潜在供方服务意愿调查

目的 调查未参加过国家级癌症筛查项目的医院相关工作人员癌症筛查服务意愿及原因。方法 基于16个省份的项目点,采用方便抽样方法抽取潜在供方医院（每个城市1~2家）,并整群抽取与癌症筛查相关的管理及一线工作人员,开展问卷调查,采用SAS 9.4软件进行逻辑核查和数据分析。结果 共有31家医院（三级18家、二级13家）的2 201名工作人员（管理者508人、一线工作人员1 693人）参与调查;受访医院均有一定的筛查业务扩展空间,管理者中有提供癌症筛查意愿者占92.5%,68.3%认为应当由政府承担筛查筹资责任;一线工作人员希望通过项目获得的收获是提升专业技能（72.4%）和物质回报（46.8%）,但又担心项目运行会干扰日常工作（42.1%）和物质激励不足（41.8%）;如需加班提供筛查服务,工作人员对不同检查项目单例期望补偿额度M值为20~90元,其中三级医院是二级的2倍左右。结论 专业技能提升和物质激励是潜在筛查服务提供方服务积极性和项目可持续性的保证,在后续的项目开展中应给予重视,加班劳务补偿期望值较高,项目实施中需合理分配机构的工作负荷以更好地控制项目成本。     

我国城市地区癌症筛查项目人员对筛查工作意愿倾向的多中心调查及政策建议

目的 基于癌症筛查实际供方角度,从工作人员主观感受及意愿层面评价癌症筛查项目的可持续性。方法 2014-2015年,基于城市癌症早诊早治项目,在16个省份项目点选取2013-2015年所有承担项目的医院、CDC和社区卫生服务中心,采用纸质问卷和网络调查开展访谈,对象包括宏观管理人员、具体项目管理人员和一线工作人员等。结果 最终完成访谈4 626份,访谈对象总体认为参加项目的最大收获在于社会价值感的提升（63.6%）、当地影响力（35.9%）及专业技能提升（30.6%）等;最大困难在于社会物质激励不够所致工作积极性低（30.9%）、信息采集口径不一致（28.3%）、部门间协调（24.4%）和机构间沟通衔接困难（23.5%）等。当单项筛查服务劳务补偿约50元时,工作人员会考虑加班工作。63.7%的受访者有长期筛查服务意愿,主要原因：可通过项目提升个人/团队在当地影响口碑（48.7%）、通过项目提升个人/团队专业技能（43.1%）等;无服务意愿者主要担心工作量超负荷（59.8%）、对日常工作的干扰（49.8%）等。结论 收获与困难相关结果提示,若要长期可持续性开展癌症筛查工作,建议加强项目内荣誉激励、对外宣传及专业能力建设,根据具体情况提高劳务补偿。服务意愿结果则提示,应从政府和领导层面加强信息化建设及机构/部门间协调,机构内应合理协调筛查项目与日常工作。     

基于离散选择实验的肿瘤治疗偏好研究

目的:系统评价国内外基于离散选择实验的肿瘤治疗偏好研究,为相关利益方提供参考.方法:基于PubMed、Embase、CNKI及万方数据库,检索2011年1月1日-2020年8月31日相关文献.针对纳入文献进行信息摘录、质量评价及结果分析.结果:共纳入52篇文献,主要来源于欧美国家,研究质量整体较为一般.有43项和21项...     

精准医疗临床研究的关键挑战与优化建议

近年来,随着现代生物技术的成熟,在国际社会共同推动下,致力于为患者提供个性化医疗服务的精准医疗及其相关临床研究取得了显著进展。为促进精准医疗研究及其发展环境的优化,欧盟委员会设立了国际精准医疗联盟（ICPerMed）,以专项研究的形式支持精准医疗健康发展。ICPerMed于2020年启动PERMIT专项,该专项致力于推动精准医疗临床研究的发展。本研究围绕PERMIT专项的概况、研究目标、工作内容及其针对精准医疗临床研究发展的相关工作建议等几个方面进行系统介绍;同时结合我国精准医疗临床研究的进展与挑战,提出促进精准医疗临床研究健康高效发展的若干关键工作方向,包括政策制定、监管框架和资金投入等,以供相关工作参考。     

我国城市地区人群癌症筛查需求调查分析

目的 了解未参加过城市癌症早诊早治项目及其他国家级癌症筛查项目的城市社区居民对癌症筛查服务的接受意愿及对服务模式细化需求,从筛查潜在服务需求方的角度探索癌症筛查工作可持续性的影响要素。方法 基于城市癌症早诊早治项目的16个省份现场,采用方便抽样对当地40～69岁居民开展问卷调查,内容包括筛查服务需求意向等。结果 最终完成合格访谈16 394份,调查对象年龄（53.8±8.0）岁,男性占44.6%。若不考虑费用等因素,4 831名（29.5%）居民对癌症筛查服务没有需求,常见原因包括要等身体出现异常后才行动（61.8%）、所在单位已提供类似体检（36.8%）、自己不先做风险评估而直接去做筛查（33.0%）等。10 795名（65.8%）居民对癌症筛查服务有需求,但对筛查机构类型选择倾向不同：43.7%希望提供筛查的机构是综合性医院,36.5%希望是肿瘤专科医院;居民对于机构级别选择也有差异：61.4%的居民希望提供筛查的机构级别越高越好,36.4%则认为机构达到一定级别即可。关于筛查流程,61.5%未接收过筛查的居民认同“先问卷评估阳性后再临床检查”的模式。结论 大多数居民对癌症筛查服务有需求且倾向筛查机构级别越高越好。应普及癌症筛查知识宣传,并合理引导居民对筛查机构类型及级别的选择期望,建议加强基层筛查能力建设,合理分流居民对筛查机构的选择意愿。     

癌症筛查项目人员组成及工作负荷的多中心调查及建议

目的 从癌症筛查服务人员组成和工作服务负荷,了解癌症筛查项目的可持续性。方法 2014－2015年基于城市癌症早诊早治项目,在16个省份项目点选取2013－2015年所有承担项目的医院（71.1%为三甲医院）、CDC和社区中心,采用纸质问卷和网络调查,访谈对象包括宏观管理人员、具体项目管理人员和一线工作人员等,内容包括不同专业人员配备情况、工作人员工作负荷及补偿情况等。结果 完成合格调查4 626份,年龄（37.7±9.5）岁,男性占31.0%。省份间投入人员数量差别较大,以2012年加入项目的8个可比省份为例,副高及以上人员数量为6人（重庆）至43人（北京）不等;细化不同专业间差别也较大。不同机构来源工作人员中,医院（n=2 192）、CDC（n=431）和社区中心人员（n=1 990）自报因参加项目工作量增加所致压力较大的占比依次为19.9%、24.6%和34.1%（P<0.001）。对应不同项目角色分类人员,宏观管理（n=227）、项目具体管理人员（n=376）和一线工作人员（n=3 908）自报压力较大的比例依次为23.6%、22.3%和28.2%（P<0.001）。3 244名（73.8%）工作人员为项目工作加班获得报酬或补偿,其中以与工作量挂钩的劳务费（67.5%）和工作量不挂钩劳务费（26.6%）形式最多见。结论 省份间人员配置情况提示各现场的组织模式不同,客观能力可能存在差异。若要长期可持续性开展癌症筛查工作,建议筛查工作趋向常规化,减轻社区和一线工作人员压力,提高物质和非物质激励,可设专职人员。