帕金森病患者认知功能与血糖水平的分析

目的探讨帕金森病(Parkinson disease,PD)患者的认知功能与血糖水平的关系。方法纳入PD患者200例,进行简易精神量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)、韦氏智力和韦氏记忆的认知评估。将200例PD患者分为PD认知正常组91例,PD认知障碍组109例;另外纳入126例正常对照;比较各组的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial plasma glucose,2 h PPG)和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)水平及糖尿病患病率,并采用二分类logistic回归分析血糖水平对PD患者认知功能的影响。结果 PD患者的FPG、HbAlc水平及糖尿病患病率[5.19(0.72),5.7%(0.5%),14%]都比正常对照组[4.85(0.79),5.6%(0.5%),6%]显著升高(P0.05)。PD认知障碍患者的FPG水平[5.21(1.32)]较PD认知正常组[4.81(0.95)]相比,显著升高(P0.05),而2 h PPG、HbAlc都稍有升高,但无统计学差异(P0.05)。二分类logistic回归分析显示,FPG(OR:1.764;95%CI:0.06~3.244;P=0.068)与PD患者认知功能受损相关无统计学意义。结论高血糖可能是PD的危险因素之一,本研究未发现PD患者认知障碍的发生与血糖水平相关。     

α-突触核蛋白异常聚集与传播在帕金森病发生发展中的作用及机制

帕金森病是最常见的与年龄相关的神经退行性病, 影响患者的生活质量, 给社会和家庭带来巨大负担。帕金森病典型的病理学特征为α-突触核蛋白(α-syn)在中脑黑质-纹状体区的异常聚集, 造成多巴胺能神经元死亡。然而, 随着研究的深入, 发现α-syn介导星形胶质细胞功能异常导致血脑屏障破坏和小胶质细胞介导炎性因子的释放与帕金森病的发病机制有关。因此, 将神经元、胶质细胞、血管作为一个神经血管单元整体开展研究能够更好地反映疾病的病理生理环境, 揭示其发病机制。已有研究发现α-syn可通过朊蛋白样、隧道纳米管、外泌体等方式传播, 与帕金森病的发生发展密切相关。随着Braak病理分期的提出和早期帕金森病前瞻性队列研究结果的公布, 提示外周α-syn向中枢传播可能是介导帕金森病发生发展的另一重要途径。针对α-syn异常聚集和传播的研究可为帕金森病的发病机制提供新的思路, 为帕金森病的疾病修饰治疗提供新的靶点。文中就α-syn的异常聚集与传播在帕金森病发病机制中的作用进行综述。     

那条鱼在乎

那天和朋友聚会回来时已经不早，街上行人很少。在一个不起眼的拐角处，我突然发现墙边有一个乞丐模样的老太太在寒风中冻得瑟瑟发抖，顿时动了恻隐之心，习惯性地去翻口袋。但任我把全身口袋翻了个底朝天,硬是没找到一枚硬币，于是不得不向同行的朋友求助。     

重组人血小板活化因子乙酰水解酶对大鼠脑梗死后缺血半暗带神经细胞超微结构的影响

目的从超微结构探讨重组人血小板活化因子乙酰水解酶(recombinant platelet-activating factor acetylhydrolase,rPAF-AH)对脑梗死大鼠缺血半暗带神经元的影响。方法将90只SD大鼠随机分为rPAF-AH组、生理盐水组和假手术组,每组30只。建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞再灌注模型,在第2、7、14天进行神经行为学评分及透射电镜观察神经元细胞形态学改变。结果与生理盐水组比较,rPAF-AH组大鼠在第7天[(1.62±0.74)分vs (2.14±0.73)分,P0.05]、第14天[(1.29±0.46)分vs (1.71±0.64)分,P0.05]神经行为学评分均明显下降。透射电镜下生理盐水组可见神经细胞水肿,周围间隙增宽,细胞变形,染色质凝集,随着时间延长,神经元细胞不可逆损伤而逐渐凋亡,核内染色质松散甚至完全溶解;rPAF-AH组初期可见神经细胞明显水肿,但随着治疗时间延长,神经元细胞结构基本完整,可逆性损伤可逐渐改善。结论 rPAF-AH能有效改善大鼠脑梗死后神经功能缺损,可能与其缺血半暗带神经细胞超微结构保护作用有关。     

工作的另一个作用

忘了在哪本杂志上读到的这个故事，说是一个年轻人死后来到了一个地方．那里什么都有．要吃的有吃的要喝的有喝的．而且全部免费。年轻人觉得不错，就住了下来，时间长了，他忍不住问给他服务的人：你能回答我的问题吗？服务员微笑着说：可以。年轻人问：天堂这么好．地狱什么样啊？服务员笑了：怎么？你还不知道啊，这就是地狱啊。     

miRNA-451/MIF在帕金森病小鼠认知功能障碍中的保护作用

目的 研究miRNA-451/MIF通路在帕金森病(PD)认知障碍中的作用及机制,为PD认知障碍提供治疗新思路和方法。方法 腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD小鼠模型,通过脑立体定向注射干预PD小鼠模型脑组织中miRNA-451表达,采用Morris水迷宫对小鼠进行认知行为学评估,qPCR、免疫组化、尼氏染色检测干预前后脑组织miRNA-451/MIF分子表达、多巴胺能神经元细胞存活、海马区细胞形态。结果 MPTP腹腔注射会引起小鼠认知行为受损(P<0.01),脑组织内miRNA-451表达增加(P<0.01),认知更差的小鼠miRNA-451表达更多(P<0.05)。人为降低miRNA-451表达后可以改善MPTP腹腔注射引起的认知功能受损(P<0.05),增加脑组织内MIF表达(P<0.05)并且缓解黑质多巴胺能神经元细胞受损(P<0.01),减少海马区神经元细胞的受损。结论 miRNA-451/MIF可能参与PD认知障碍的发生及发展,干预miRNA-451/MIF表达可为治疗PD认知障碍提供新方法和新策略。     

早期帕金森病伴认知功能障碍患者大脑皮层厚度研究

目的探讨早期帕金森病(PD)患者脑部皮层厚度改变与认知功能障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法收集2015-08—2017-08广东省人民医院神经内科就诊的PD患者62例,根据蒙特利尔认知量表(MoCA)评分将患者分为PD伴CI组(MoCA≤26分,PD-CI组)和PD未伴CI组(MoCA26分,PD-NC组)。另选择26名年龄、性别相匹配的健康对照者,收集所有受试者一般临床资料、脑MRI图像资料以及神经心理学评估结果。利用FreeSurfer软件和基于体素(VBM)的方法观察PD患者大脑皮层厚度改变情况,及其与CI的相关性。结果与PD-NC组相比,PD-CI组在左侧的楔前叶、颞上回、梭状回、颞下回、前喙扣带回、额下回岛盖部及右侧缘上回出现皮层厚度减少,且左侧的楔前叶、前喙扣带回、颞下回三个脑区平均皮层厚度(MCT)显著减少(P0.05)。PD患者左侧楔前叶的MCT与视空间与执行功能(r=0.27,P=0.034)、左侧前喙扣带回的MCT与抽象(r=0.31,P=0.015)、左侧颞下回的MCT与抽象(r=0.25,P=0.048)、左侧颞下回的MCT和延迟回忆(r=0.26,P=0.046)存在显著正相关。结论 PD-CI患者多个脑区的皮层厚度显著变薄,且这些脑区的皮层厚度与认知功能存在正相关,其可能成为PD-CI早期诊断的影像学标记物。     

正义“贬值”

那天乘车回家,一路上我的耳朵就一直在承受着两种声音的折磨,“师傅,你能不能快点啊,人要热死了!”30多度的高温,车一停下来,车里面的人确实受不了。更何况,已经超载了呢。“就走,就走”,司机一边搪塞,一边仍会不时停下来和路边等车的人讨价还价。     

巨噬细胞移动抑制因子介导MPP+/MPTP诱导的小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）/κb（NF-κB）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）/1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）激活小胶质细胞NLRP3炎症小体的影响和机制,进而对神经元的影响。方法 慢病毒MIF-shRNA感染Bv-2细 胞,敲低MIF表达。Western blot检测MPP+干预的Bv-2 NLRP3和MIF表达水平、转染病毒后细胞NLRP3、p65、caspase-1表达水平及细胞核、浆蛋白p65表达水平。ELISA检测细胞培养上清液IL-1β、IL-18表达水平。将细胞培养上清液作为条件培养基培养MN9D细胞,Western blot检测TH蛋白表达水平。C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP构建PD小鼠模型,向中脑黑质致密部立体定位注射腺相关病毒MIF-shRNA（AAV-MIF-shRNA）敲低MIF表达。对小鼠进行旷场实验、爬杆实验、悬挂实验行为学评估,组织免疫组化检测小鼠多巴胺能神经元细胞数目和小胶质细胞活化情况,Western blot 检测小鼠黑质 MIF、NLRP3及TH表达情况。结果 感染病毒的细胞MIF mRNA（P<0.001）和MIF蛋白（P=0.014）明显降低。Western blot显示,0.2 mmol MPP+使Bv-2细胞NLRP3（P=0.012）和MIF（P=0.019）表达增高。与MPP组比较,MIF-shRNA组NLRP3（P=0.042） 和caspase-1（P=0.003）表达减少,细胞总蛋白中p65表达没有差异（P=0.978）。ELISA检测细胞上清液发现MIF-shRNA组较MPP组IL-1β（P<0.001）、IL-18（P=0.002）水平降低。与MPP组比较,MIF-shRNA组核蛋白p65表达降低（P=0.016）,浆蛋白p65表达升高（P<0.001）。相较于MPP+的条件培养基,MN9D细胞在MIF-shRNA条件培养基中TH（P=0.01）表达增加。与MPTP 组比较,注射 MIF-shRNA 的小鼠爬杆实验（P=0.024）和旷场实验（P=0.026）评分显著降低,悬挂实验评分显著升高（P=0.001）。组织免疫组化结果显示,相较于MPTP组,AAV-MIF-shRNA组小鼠TH阳性神经元细胞数量增多（P=0.004）,小胶质细胞数量减少（P=0.049）。MIF（P=0.033）、NLRP3表达减少（P=0.045）,TH蛋白明显增多（P=0.043）。结论 抑制MIF表达可以减少MPP+/MPTP干预所引起的小胶质细胞NLRP3炎症小体表达和炎症因子释放,减轻小胶质细胞激活,减轻炎症反应,改善MPTP引起的黑质多巴胺能神经元损伤,在帕金森病神经炎症方面具有保护作用。     

血清生化指标对血管性帕金森综合征患者的辅助诊断价值

目的探讨血清生化指标对血管性帕金森综合征(VP)的辅助诊断价值。方法选择我院就诊的VP患者62例(VP组)和帕金森病(PD)患者57例(PD组),另选择同期就诊的健康体检者35例(对照组)。收集3组的一般临床资料及血清生化指标。采用ROC曲线判别各项指标对VP的辅助诊断效能,计算ROC曲线下面积(AUC)。结果 3组年龄、性别、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、糖化血红蛋白、TC、HDL-C、LDL-C水平比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,VP组年龄、男性、Hcy水平明显升高,HDL-C水平明显降低,VP组和PD组叶酸、TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。Logistic回归分析显示,年龄和Hcy升高是VP危险因素,HDL-C升高是VP保护因素(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,VP患者叶酸与糖化血红蛋白、TC、LDL-C水平呈正相关(r=0.997,r=0.992,r=0.993,P<0.01),糖化血红蛋白与TC、LDL-C水平呈正相关(r=0.997,r=0.998,P<0.01)。Hcy与叶酸、糖化血红蛋白、尿酸水平呈负相关(P<0.05)。Hcy判别VP的AUC为0.902(95%CI:0.832~0.982,P=0.000),叶酸+HDL-C+LDL-C+TC的AUC为0.828(95%CI:0.739~0.917,P=0.000)。结论 Hcy、叶酸联合血脂水平可能是VP的潜在辅助诊断指标。