201例成人急性白血病诱导缓解—四种联合化疗方案比较

成人ＡＮＬＬ初治患者６１例用ＨＡ方案和ＤＡ方案治疗的效果相似（包括ＣＲ率，中位缓解时间），而ＨＡ方案的心脏毒性及并发严重感染率均较ＤＡ方案少见和轻微（Ｐ＜０．０１）。成人ＡＮＬＬ１４０例用ＶＭＰ或ＶＤＰ方案治疗的效果相仿，而ＶＭＰ方案治疗骨髓抑制率及并发严重感染率较少见和轻微（Ｐ＜０．０５）。结果表明，ＨＡ或ＶＭＰ方案对白血病细胞均有明显的杀伤，可以分别替代ＤＡ和ＶＤＰ方案，具有实用价值；ＨＡ和Ｈ     

Rb基因与白血病

Ｒｂ基因属抑癌基因，定位于人１３号染色体上，其蛋白产物是分子量１１０－１１４ＫＤ的核磷酸蛋白，是细胞增殖、分化的负调节因子。各类急慢性白血病均有不同程度的Ｒｂ基因结构异常或表达缺失，淋巴细胞白血病及慢粒白血病急变期较多见。     

乌苯美司下调c-myc表达与其增强全反式维甲酸诱导NB4细胞

目的： 了解氨肽酶抑制剂乌苯美司（bestatin）能否增强全反式维甲酸（ATRA）对NB4细胞的诱导分化作用，及此过程中NB4细胞c-myc mRNA表达水平的改变。 方法： MTT法检测药物抑制细胞生长的作用。流式细胞仪测细胞表面分化抗原CD11b及四氮唑蓝（NBT）还原实验检测NB4细胞的分化。RT-PCR检测细胞c-myc mRNA表达水平。 结果： 50 mg/L、75 mg/L、100 mg/L乌苯美司与10 nmoL/L ATRA联合处理72 h，均能明显增强NB4细胞的NBT还原能力，与10 nmoL/L ATRA组差异显著（P<0.05，P<0.01）。从48 h到96 h，100 mg/L乌苯美司时间依赖性地增强10 nmoL/L ATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力，与相应时点10 nmoL/L ATRA组差异明显（P<0.01）。100 mg/L乌苯美司与10 nmoL/L ATRA联合应用72 h，NB4细胞CD11b表达率明显高于10 nmoL/L ATRA组（P<0.01）。50 mg/L、75 mg/L、100 mg/L乌苯美司与10 nmoL/L ATRA联合处理4 h，NB4细胞c-myc mRNA表达水平明显低于单用ATRA组（P<0.05，P<0.01）；药物联合应用各组NB4细胞的c-myc mRNA表达水平与NBT还原能力之间呈负相关（r=-0.917,P<0.05）。 结论： 乌苯美司可能通过下调NB4细胞c-myc mRNA的表达，从而增强ATRA诱导NB4细胞分化的作用。     

马利兰和环磷酰胺预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征

目的:评估以马利兰和环磷酰胺(Bu-CY2)为预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效。方法:对6例MDS患者进行非亲缘异基因骨髓移植术,以Bu-CY2为预处理方案,Bu 4 m g.k-g 1.d-1,-7 d~-4 d,CY 60 m g.k-g 1.-d 1,-3 d~-2 d。输入单个核细胞数(MNC)为3.38×108/kg(2.4×108/kg~4.6×108/kg),CD 34+细胞数5.81×106/kg(1.2×106/kg~8.5×106/kg),粒-巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)数2.88×105/kg(1.61×105/kg~4.56×105/kg)。以霉酚酸酯加环孢素A(C sA)和短程氨甲蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病,前列腺素E1脂质微球预防肝静脉阻塞病。结果:6例患者中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间为18 d(13~21 d),血小板≥20×109/L的中位时间为21 d(13~24 d)。经DNA短串联重复序列多态性分析和染色体检查,均为供者骨髓植活。早期死亡率为0,移植后随访时间为27个月(6~60个月)。目前实际无病生存6例,缓解期实际生存率100%。结论:以Bu-CY2为预处理方案的非亲缘异基因骨髓移植是治疗MDS的有效方法。     

移植前使用α干扰素对慢性粒细胞白血病患者非亲缘异基因骨髓移植预后的影响

目的 了解α干扰素（IFN—α）在移植前使用对慢性粒细胞白血病（CML）患者非亲缘异基因骨髓移植（URD—BMT）预后的影响。方法 分析总结行URD—BMT的CML第1次慢性期（CP1）患者53例，其中BMT前未用IFN—α治疗组23例，用IFN—α治疗组30例；其中疗程≤12个月22例，〉12个月8例。采用单因素分析和Cox比例风险模型分析移植前使用IFN—α对CML患者URD—BMT后植入效果、急性移植物抗宿主病（GVHD）发生及患者5年存活率的影响。结果 经Cox模型多元回归分析，患者年龄、性别、确诊至URD—BMT的时间、停IFN—α距URD—BMT时间对生存率无影响；各组的总生存率、无病生存率、非复发死亡率、植活率、复发率、植入失败率、急性GVHD和慢性GVHD发生率差异均无统计学意义均（P〉0．05）。结论 本文资料所列条件下，移植前使用IFN—α不会对URD—BMT产生不利影响。     

白血病细胞相关的TNFα抑制活性研究

研究了４４例急性白血病患者外周血白血病细胞培养物上清和白血病细胞株ＨＬ－６０、Ｋ＿（５６２）细胞培养物上清对正常人单个核细胞分泌肿瘤坏死困子α（ＴＮＦα）的作用。结果表明，６６．７％初发急性白血病患者白血病细胞培养上清和ＨＬ－６０细胞均可抑制正常人ＴＮＦα产生（白血病细胞相关的ＴＮＦα抑制活性阳性），这种抑制物的出现与疾病状态和预后密切相关。     

测定同种异体反应中分泌细胞因子的T淋巴细胞及其临床意义初探

本研究目的是测定同种异基因外周血单个核细胞 (PBMNCs)刺激后分泌不同细胞因子的T淋巴细胞水平并对其临床意义进行研究 ,以建立一种监测同种异体反应性T淋巴细胞的新方法。首先 ,利用新颖的细胞因子分泌检测方法 (CKSA)从单细胞水平定量测定了人混合淋巴细胞反应后分泌IFN γ ,IL 4和IL 10的T淋巴细胞水平 ;然后根据上述实验结果 ,分析 2例接受异基因骨髓移植后发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的患者外周血中分泌IFN γ的T细胞水平。结果表明 :经同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平显著升高 [(1.12± 0 .13) % ],而分泌IL 4和IL 10的T淋巴细胞则无升高 ,分别为 (0 .12± 0 .0 3) %和 (0 .10± 0 .0 3) %。患者外周血分泌IFN γ的T淋巴细胞水平和aGVHD的发生及严重程度有一定的相关性。结论 :利用CKSA从单细胞水平定量测定同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平的技术具有临床应用价值 ,可以应用于对aGVHD的识别。     

骨髓移植后巨细胞病毒感染的防治研究

巨细胞病毒(CMV)感染是免疫缺陷综合征患者及器官移植患者危及生命的并发症。CMV相关的间质性肺炎常导致骨髓移植患者死亡。本文简介了CMV的病毒学检测和CMV相关疾病,并就骨髓移植后CMV感染的预防和治疗作一综述。     

氨肽酶抑制剂对全反式维甲酸诱导人急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞分化作用的影响及其机制的初步探讨

为了研究氨肽酶抑制剂乌苯美司（bestatin）对全反式维甲酸（ATRA）诱导人APL细胞株NB4细胞分化作用的影响及其可能机制,NB4细胞经bestatin和ATRA单用或联合应用处理一定时间后,用光学显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测CD11b表达,四氮唑蓝（NBT）还原实验检测分化细胞功能,RT-PCR法检测c-myc和c-EBPεmRNA表达,Western blot检测c-Myc蛋白表达.结果显示：NB4细胞经100μg/ml bestatin和10 nmol/L ATRA联合处理72小时后,其分化的形态更明显;100μg/ml bestatin与不同浓度ATRA联合处理72小时,能增强NB4细胞的NBT还原能力,与单用相应浓度ATRA组相比,差异显著（P＜0.01）;从48-96小时,100μg/ml bestatin能增强10 nmol/L ATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力,且呈时间依赖性,与相应时间点ATRA组相比,差异明显（P＜0.01）;与单用10 nmol/L ATRA组相比,ATRA（10 mmol/L）和bestatin（100μg/ml）联用处理72小时,NB4细胞CD11b阳性表达率明显增加（P＜0.01）;与单用10 nmol/L ATRA组相比,联用100μg/ml bestatin处理4小时后,NB4细胞c-myc mRNA表达的降低更明显（P＜0.05）;50、75、100μg/ml bestatin与10 nmol/L ATRA联合处理8小时后,NB4细胞c-Myc蛋白表达水平明显降低,与单用ATRA组相比差异显著（P＜0.05）;药物联用各组NB4细胞c-Myc蛋白表达水平与NBT还原能力之间呈负相关（r=-0.940,p=0.017）;与100μg/ml bestatin联用不能增强10 nmol/L ATRA上调c-EBPεmRNA的表达;50、75、100μg/ml bestatin单独处理对NB4细胞的分化无影响.结论：氨肽酶抑制剂bestatin能够增强ATRA对NB4细胞的诱导分化作用,这可能与bestatin协同ATRA下调c-myc的表达有关.