氨基苷类抗生素体液浓度微生物测定法的改进及其与β-内酰胺类合用药动学研究的进展

氨基苷类(AGS)抗生素临床常用于G-菌及耐药金葡萄等的严重感染,且常与β-内酰胺类合用.但因其安全范围小,用药不慎易致耳、肾毒性.因此进行合用时血药浓度监测和药动学研究与合理用药有重要意义,本室多年来对AGS体液浓度测定微生物法的改进及联合用药的药动学进行了研究,现作一综述以有助于进一步研究和临床合理用药时参考.     

开设临床药理学教学第二课堂初探

目的：加强素质教育,探讨适合临床药理学教学的第二课堂。方法：采用临床用药处方调查和新药人体生物等效性研究作为第二课堂。选取五年制临床医学专业四年级学生32名,随机分为调查组和对照组,对4所医院的8141张门诊处方进行临床用药处方调查。另外,选取100名学生作为自愿受试参加新药人体生物等效性研究。并比较参加第二课堂活动对正常课程学习的影响。结果：8141张门诊处方中不合理用药处方达5．03％,包括配伍不合理、用法用量不当和不恰当联合用药等。4所医院联合用药处方为61．9％－80．6％,且不合理用药处方随联合用药处方比例增加而增加。另外,100名学生作为健康自愿受试全部完成了10个新药的人体生物等效性研究。对参加第二课堂学生与对照组同学5门主要课程期终考试成绩相比无明显差异（P＞0．05）,表明参加第二课堂活动对学生正课学习无明显影响。结论：临床用药处方调查和新药人体生物等效性研究可以做为临床药理学教学的第二课堂形式。     

氟喹诺酮类抗菌药物的安全性评价

自 2 0世纪 6 0年代萘啶酸问世以来 ,喹诺酮类抗菌药经历了广泛的合成和发展 ,改善了抗菌活性和药动学特性 ,并降低了毒性。萘啶酸应用局限和不良反应较多。 70年代研制的吡啶嘧啶和噌啉衍生物具有较广的抗菌谱和较好的药动学特性。然而 ,最重要的突破是 80年代氟喹诺酮类 (ｆｌｕｏｒｏ ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ ,ＦＱｓ)的发展 ,该类药物具有抗菌谱广、药动学特性良好和严重不良反应发生率低等优点[1] 。随着ＦＱｓ药动学和疗效的改善 ,一个主要的发展目标是进一步减少不良反应[1] 。本文拟对ＦＱｓ的安全性、不同品种之间的差异和在特定人群…     

替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

阿司匹林缓释片健康人体药动学

目的研究阿司匹林缓释片健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂,12名健康男性受试者,分别进行单剂量和多剂量用药试验,均采用随机交叉口服单剂量(150mg)和多剂量(150mg,qd×5)阿司匹林缓释片和肠溶片,HPLC法测定用药后不同时间血浆中水杨酸浓度,用3P87软件处理药-时数据。结果单剂量用药后,两制剂的体内过程均符合一房室开放模型,血药浓度分别在用药后(5.5±0.5)h和(5.4±0.8)h达峰值(3.8±0.4)mg·L     

针刺配合中药湿敷治疗腕管综合征的临床观察及护理

目的探讨针灸、中药湿敷治疗腕管综合征的临床观察及护理。方法对30例患者采用针灸、中药湿敷治疗,同时护理干预。结果治愈15例(50.0%),好转13例(43.3%),无效2例(6.7%),总有效率93.3%。结论对腕管综合征患者加强情志和康复护理后,患者的情绪稳定,能积极进行手腕部的康复锻炼,增强治疗效果。     

高脂血症患者细胞色素P450 3A4~* 18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响

目的分析高脂血症患者细胞色素P450 3A4~*18B(CYP3A4~*18B)基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及其对降脂疗效的影响。方法 115名高脂血症患者均予以辛伐他汀每次20 mg,qd,口服,连续用药4周。在治疗前和治疗后,分别抽取空腹外周静脉血2 mL,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析CYP3A4~*18B的等位基因,用全自动生化分析仪测定血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等。在最后一次服药前0.5 h内,抽取外周静脉血4 mL,用HPLC法测定血中辛伐他汀的稳态药物浓度。结果 115名高血脂症患者中,CYP3A4~*18B基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),CYP3A4~*18B等位基因突变率为41.74%。CYP3A4~*1/~*1、CYP3A4~*1/~*18B和CYP3A4~*18B/~*18B的辛伐他汀稳态血药浓度分别为(4.88±0.44),(4.90±0.38)和(4.71±0.36)ng·mL^-1,总胆固醇分别为(5.78±0.47),(5.84±0.47)和(5.82±0.52)mmol·L^-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.63±0.04),(2.60±0.08)和(2.58±0.12)mmol·L^-1,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CYP3A4~*18B基因多态性对辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效无明显影响。     

MDR1基因多态性对妇科患者芬太尼静脉镇痛药效学的影响

 目的 观察MDR1C3435T多态性对妇科患者芬太尼静脉镇痛效应的影响。方法 196例全麻下行妇科择期手术的患者,手术结束患者清醒后行芬太尼患者自控静脉镇痛（PCIA）。记录患者自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MDR1C3435T多态性。结果 196例患者中,CC型 82例,CT型86例,TT 型28例。MDR1C3435T的突变频率为36.2%。术后24 h内3组间芬太尼消耗量差异无统计学意义。结论 MDR1C3435T多态性不是引起芬太尼药效学差异的遗传因素。
     

利托那韦口服液在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究利托那韦口服液(抗病毒药)在健康人体的药代动力学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法18名中国男性健康志愿者随机分2组,按双周期交叉单剂量口服利托那韦参比制剂和受试制剂各600mg,用反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆中利托那韦浓度,计算药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果利托那韦参比制剂和受试制剂的药代动力学参数:Cmax分别为(19.08±5.38),(20.63±5.60)mg·L-1;tmax分别为(2.53±0.74),(2.75±0.90)h;t1/2ke分别为(6.19±0.77),(5.88±0.91)h;AUC0-t分别为(189.35±44.81),(200.61±74.92)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(193.22±45.34),(204.43±76.70)mg·h·L-1。受试制剂较参比制剂的相对生物利用度F0-t为(105.04±27.33)%,F0-∞为(104.78±27.22)%。结论参比和受试制剂具有生物等效性。     

神经节苷脂GM_3诱导HL-60细胞分化后中性糖脂的变化

为了研究神经节苷脂ＧＭ３（Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ，ＧＭ３）对人早幼粒白血病细胞系ＨＬ６０细胞诱导分化后中性糖脂的影响，将神经节苷脂ＧＭ３加到ＨＬ６０细胞的ＤＭＥ／Ｆ１２培养液中，观察其对ＨＬ６０细胞的诱导分化作用及分化后细胞中性糖脂的变化。结果：细胞吞噬功能显著增强，非特异性酯酶活性升高，细胞形态也呈现与这种分化相一致的改变。神经节苷脂ＧＭ３诱导ＨＬ６０细胞分化后细胞中性糖脂各组分的百分含量发生了显著改变，ＣＤＨ、ＣＭＨ及ＣＱＨ显著增多，与分化前相比Ｐ＜００５；ＣＸＨ显著降低，与分化前相比Ｐ＜００５。结果提示：神经节苷脂ＧＭ３诱导ＨＬ６０细胞分化时改变了细胞中性糖脂的代谢