大鼠体内肝细胞碱性彗星试验评估3种参考化学物的遗传毒性

[目的]建立大鼠体内肝细胞碱性彗星试验方法,检测3种参考化学物的遗传毒性.[方法]将6～10周龄的Sprague Dawley大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半.以生理盐水(0.9％NaCl溶液)为阴性对照组,受试物组分为甲基磺酸乙酯(EMS)200 mg/kg组、N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)50 mg/kg组...     

多种维生素矿物质补充剂对小鼠抗氧化功能的研究

目的 观察多种维生素矿物质补充剂的抗氧化作用。方法 颈背部皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型，同时分别灌胃给予不同剂量(0、0．09、0．18和0．36g／kbw)的受试物(多种维生素矿物质补充剂)，试验期为60天。试验结束处死动物取血及肝脏测定血液及肝脏中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)和活性氧(ROS)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，并测定血淋巴细胞DNA断裂情况。结果 与模型对照组比较，各受试物剂量组血浆及肝脏中MDA、ROS水平显著降低，除中剂量组肝脏SOD活性和低剂量组血浆和肝脏T-AOC外，其他各剂量组肝脏组织和血浆中SOD、T-AOC显著升高；血浆GSH-Px活性与彗星实验中的尾长和clive尾距在各组之间差异无显著性。结论 多种维生素矿物质补充剂具有一定抗氧化功能。     

MGP(T-138C)基因多态性与儿童血铅水平关系的研究

为探讨基质γ 羧基谷氨酸蛋白 (MGP)基因多态性和血铅水平的关系 ,寻找与儿童铅中毒易感性有关的基因 ,测定了 3 55名 6～ 12岁的中国汉族儿童的血铅水平。采用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)分析MGP基因T 13 8C位点的多态性。结果表明 ,在铅污染地区TT基因型儿童的血铅水平显著高于CC基因型儿童 (468 2 4μg L .vs .43 0 3 1μg L ,P <0 0 5)。结果显示MGP基因启动子区T 13 8C多态性影响生活在铅污染环境中儿童的血铅水平     

重度铅污染地区儿童铅中毒的分子流行病学研究

目的：研究高暴露于铅的条件下，δ－氨基乙酰丙酸脱水酶（ALAD）和维生素D体（VDR）基因多态性对儿童铅中毒易感性的影响。方法：分析了469名严重铅暴露儿童ALAD和VDR基因多态性，血铅、锌原卟啉（ZPP）、头围、身高和体重等指标。结果：具有ALADS等位基因个体，血中ZPP水平高于不含该等位基因的个体（P＝0．017）；携带VDR B等位基因个体的头围大于仅携带b等位基因者（51.19cm和50.75cm）（P＝0．028）。结论：在高水平铅暴露儿童中，ALAD多态性可影响铅的血液毒性效应。VDR基因的遗传变异改变铅对儿童颅骨发育的作用程度。ALAD和VDR基因多态性是影响严重铅暴露条件下儿童铅中毒易感性的分子遗传学因素。     

硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究北大核心CSCD

目的探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响。方法实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化。结果与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高。结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能。     

基于大鼠一代延长实验的菊花提取物神经行为毒性研究

目的研究菊花提取物(CME)对神经发育关键期大鼠的神经行为毒性。方法 CME掺入饲料,设对照组和CME低、中和高剂量组,剂量分别为:0、1、3和9 g/kg·bw;参照OECD TG 443开展一代延长实验,子鼠断乳后持续给予CME至出生后13周,实验过程中测定神经行为,包括平面翻正、悬崖回避、听觉惊愕、前肢抓力、后肢支撑、热板实验、跑步能力和Morris水迷宫。结果雄性低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠后肢支撑距离明显大于对照组;大鼠转轮跑步实验雄性低剂量组跑步时间和距离缩短、休息次数增加、跑累结束的动物比例增加;Morris水迷宫隐性平台实验雄性中剂量组(3 g/kg·bw)逃逸时间比对照组长,探索实验低剂量组(1 g/kg·bw)大鼠经过平台区的次数和平台区的滞留时间明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论神经发育关键期CME暴露影响子鼠的运动能力和空间学习记忆能力。     

食品致敏性评价啮齿类动物模型研究——C3H/HeJ小鼠动物模型

目的研究C3H/HeJ小鼠作为食品致敏性评价动物模型的可行性,探讨不同致敏途径适当的致敏周期以及辅助性T淋巴细胞因子的变化。方法通过经口灌胃及腹腔注射两种途径给予雌性C3H/HeJ小鼠致敏蛋白——卵清蛋白(OVA),共35天。分别在第14、28、35天内眦取血分离血清,测定OVA特异性IgE。于第35天取脾脏,荧光实时定量PCR检测Th2型细胞因子IL-4及Th1型细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平。结果与阴性对照组相比,经口灌胃OVA组小鼠第28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P0.05);腹腔注射OVA+Al(OH)3组小鼠第14、28和35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P0.05)。与阴性对照组相比,OVA组与OVA+Al(OH)3组小鼠细胞因子IL-4的表达水平均显著升高;细胞因子IFN-γ的mRNA表达水平均显著降低。结论C3H/HeJ小鼠可以作为食品致敏性评价动物模型,经口灌胃途径及腹腔注射途径的最佳致敏周期分别为14天和28天。     

杏仁对吸烟导致DNA氧化损伤的保护作用

背景与目的： 研究美国加州杏仁对吸烟诱导的DNA氧化损伤是否具有保护作用。材料与方法： 选取30个吸烟的志愿者,随机分3组（每组10人）,每天分别给予0, 84和168 g的杏仁,共28 d;试验期间各组对象膳食和吸烟量相同,在实验开始前和试验结束后分别收集新鲜尿液测定柯替宁,采静脉血做彗星实验,收集24 h尿测定8-OH-dG。结果： 彗星实验显示,168 g/d剂量组DNA损伤程度比对照组和试验前均显著降低(P<0.05);8-OH-dG 测定结果显示,84 g / d和168 g / d剂量组的8-OH-dG水平明显低于试验前和对照组(P<0.05)。结论： 食用美国加州杏仁可能具有降低吸烟人群DNA氧化损伤的作用。     

PFOS-K通过MAPK通路抑制GH3细胞LH转录的机制研究

目的 探索全氟化合物干扰垂体分泌促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)的机制。方法 本研究以大鼠腺垂体瘤GH3细胞系为模型,以全氟辛烷磺酸钾(perfluorooctane sulfonate sulfonate, PFOS-K)为受试物连续处理14 d,采用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)分析细胞活性;采用蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中c-Jun氨基末端激酶(JNK,包括非磷酸化JNK及磷酸化JNK,p-JNK)的蛋白表达情况;采用彗星实验的方法检测DNA损伤情况;采用实时荧光定量PCR方法检测促黄体生成素基因(LH)的转录水平。结果 PFOS-K浓度低于10^-6mol/L不影响细胞活性;根据细胞活性试验确定机制研究受试物PFOS-K剂量分别为10^-8、10^-7和10^-6mol/L;与对照组相比,10^-8 mol/L剂量组p-JNK 54KD亚基表达升高(P<0.05),各剂量组p-JNK 46 KD亚基表达均明显升高(...     

茶色素对肾损伤诱发高血压性心肌肥大的预防作用及其机制研究

目的研究茶色素对肾损伤诱发高血压性心肌肥大的预防作用及其涉及内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)的机制。方法雄性SD大鼠通过部分肾切除造成高血压性心肌肥大模型,分别给予含0·10%和0·25%茶色素的水自由饮用,持续4周。同时设置模型对照组和假手术组。测定受试物给予前后大鼠的动脉收缩压和给予后大鼠心脏重量以及血清NO、一氧化氮合酶(NOS)、AngⅡ和ET浓度(RIA法)。结果4周后,模型对照组大鼠心脏重量(1·71±0·23)g,心脏系数(0·42±0·06),左心室重量(1·19±0·22)g,左心室系数(0·29±0·06),AngⅡ浓度(748·91±154·80)pg/ml,ET浓度(175·66±49·55)pg/ml,NO浓度(21·1±7·0)μmol/L。经0·10%和0·25%茶色素处理的大鼠心脏重量分别为(1·54±0·13)g和(1·54±0·14)g,心脏系数分别为(0·38±0·04)和(0·39±0·04),左心室重量分别为(1·07±0·11)g和(1·09±0·11)g,AngⅡ浓度分别为(466·18±111·44)pg/ml和(537·55±61·09)pg/ml,ET浓度(88·92±27·20)pg/ml和(97·11±26·74)pg/ml,NO浓度为(24·2±11·9)μmol/L和(33·0±22·5)μmol/L,与模型对照组比较均有显著性差异(P<0·05)。结论茶色素能预防部分肾切除所引起的心肌肥大,这种作用与茶色素对ET、AngⅡ以及NO的调节有关。