复方孕二烯酮阴道环组分的测定方法学研究

目的:建立复方孕二烯酮阴道环组分的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法:采用HPLC法,色谱条件如下,色谱柱Diamonsil R○C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相乙腈-水(50:50,v/v),检测波长孕二烯酮239nm,炔雌醇205nm,流速1.0ml/min。结果:专属性试验结果显示,孕二烯酮及炔雌醇与相关杂质及降解产物均分离良好,空白辅料对测定无干扰;孕二烯酮和炔雌醇的检测限分别为4ng/ml和5ng/ml;重复性(RSD分别为1.6%和1.3%)良好。结论:本方法用于复方孕二烯酮阴道环的有关物质测定,操作简便,专属性强,灵敏度高,重复性好。     

1,3-二甲基-4-酰基-5-吡唑酮二烃基锡抗癌配合物与单核苷酸作用的研究

目的研究1,3-二甲基-4-乙酰基-5-吡唑酮(HL₁)的二烃基锡抗癌配合物在近生理条件下与单核苷酸和DNA的作用机制。方法以高分辨核磁共振研究有机锡化合物在不同时间、不同条件下与核苷酸的作用方式并用UV法进一步研究有机锡化合物与DNA的作用。 结果(L₁)₂SnEt₂与AMP作用时可引起AMP碱基上H(8),H(2)和³¹P峰化学位移值显著变化并可引起DNA增色效应;(L₁)₂SnMe₂与AMP作用时只引起AMP的³¹P化学位移值的显著变化,未观察到AMP的H(8)和H(2)化学位移值的明显改变,(L₁)₂SnMe₂与DNA的作用可导致DNA的减色效应;(L₁)₂SnEt₂和(L₁)₂SnMe₂在与dCMP和dGMP作用时只引起dCMP和dGMP的³¹P的化学位移数值的明显变化。结论 3-二甲基-4-乙酰基-5-吡唑酮的二乙基锡配合物(L₁)₂SnEt₂可与AMP的碱基N₁和磷酸根氧原子螯合并可能会破坏DNA的双股螺旋结构;而二甲基锡配合物(L₁)₂SnMe₂易与单核苷酸的磷酸氧结合,难以与单核苷酸的碱基氮原子稳定结合且只引起DNA双股螺旋的收缩。     

米非司酮固体分散体的制备及性质研究

目的:增加米非司酮的溶解度和体外溶出速率,为阴道环的成功制备奠定基础。方法:以PVPK30为载体,采用溶剂法制备米非司酮固体分散体。考察其体外溶出特性,并采用差示扫描量热法、红外光谱法和粉末X-射线衍射法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:固体分散体大大提高了米非司酮的溶出速率,最佳比例为1∶3。药物在分散体中以无定型状态存在。结论:溶剂法制备的固体分散体可显著提高药物的溶出速率,从而提高了阴道环中药物的释放量。     

丝素蛋白生物硅化材料在骨组织工程学中的应用

制备可生物降解并具有骨再生功能的支架材料是骨组织工程当前研究的重点领域。丝素蛋白具备可用作骨组织工程支架材料的许多要素,其中通过仿生方式生物矿化制备的丝素蛋白/无机复合材料与单纯丝素相比,由于具有较好的生物相容性、生物力学性能、可生物降解性以及骨诱导和传导特性,展现出更好的应用前景。本文综述了近年丝素蛋白生物硅化制备新型骨组织工程材料的研究进展,并展望了丝素蛋白生物硅化今后的发展方向。     

烯诺孕酮阴道环的制备及体外释放的测定方法

目的： 研制烯诺孕酮阴道环并建立其体外释放度的检测方法,考察其体外释放情况。方法： 以硅橡胶为载体,采用注塑成型法,制备基质型阴道环;以基质型阴道环为药芯,包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜,制得储库型阴道环。采用溶出度桨法的装置进行体外释放实验,以pH4.0的醋酸缓冲液200 mL为释放介质,转速为50 r·min^-1,温度为（37±0.5）℃,含量检测方法为高效液相色谱法（HPLC）,检测条件为色谱柱Diamonsil^© C₁₈（2）（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相甲醇-水（70：30,v/v）;检测波长243 nm;流速1 mL·min^-1;进样量20 μL;柱温35℃,并对烯诺孕酮阴道环的体外释放度进行释放拟合。结果： 优化了烯诺孕酮阴道环制备工艺及处方,阴道环中药物可以维持21 d缓慢释放,基质型阴道环的释药速率符合Higuchi方程,储库型阴道环的释药速率更加平稳。所建立的烯诺孕酮阴道环体外释放方法能够检测样品的体外释放度。结论： 烯诺孕酮阴道环具有良好的释药特性,制备工艺稳定;所建立的释放度测定方法准确、可靠、灵敏,可用于烯诺孕酮阴道环体外释放度的测定。     

米非司酮阴道环的制备及体外释放度研究

目的:研制米非司酮(RU486)阴道环,并考察其体外释放度。方法:以医用硅橡胶为载体,首先将药物制备成以PVPK-30为载体的固体分散体,然后采用热压硫化法制备RU486阴道环药芯,并包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜。以750 mL(pH 4.0)磷酸盐缓冲液为释放介质,采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度。结果:米非司酮阴道环体外释放符合Higuchi释放特征,每日释放药物约为1 mg,持续释放时间达1周。结论:米非司酮阴道环具有良好的缓释特性,制备工艺稳定;采用紫外-可见分光光度法考察阴道环的体外释放度更方便、快速和准确。     

我院2012-2014年抗菌药物用量与大肠埃希菌耐药率的相关性分析

目的:研究抗菌药物用药频度(DDDs)与大肠埃希菌耐药情况的关系,为规范抗菌药物临床应用提供参考。方法:采用回顾性调查方法,计算沧州市中心医院2012-2014年大肠埃希菌每季度对11种抗菌药物的耐药率及相应的抗菌药物DDDs,并应用SPSS 13.0统计软件进行相关性分析。结果:大肠埃希菌对哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、左氧氟沙星的耐药率呈波浪式上升趋势,对其余抗菌药物的耐药率呈波浪式下降趋势。美罗培南和亚胺培南西司他丁钠在2014年出现了耐药,耐药率由0分别上升至8.8%、9.4%,同时二者的DDDs与大肠埃希菌的耐药率有极显著性相关关系,且呈正相关(r分别为0.915、0.793,P<0.01)。此外,哌拉西林钠他唑巴坦钠的DDDs与大肠埃希菌的耐药率呈极显著正相关关系(r=0.807,P<0.01),头孢他啶的DDDs与大肠埃希菌的耐药率呈显著性负相关关系(r=-0.672,P<0.05),其他7种抗菌药物的DDDs与大肠埃希菌的耐药率相关系数均无统计学意义。结论:某些抗菌药物的DDDs与大肠埃希菌的耐药水平之间存在相关性,应加强细菌耐药监测和抗菌药物临床应用合理性管理。     

胃刻宁片致急性肝损伤

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d, 同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状, 实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1 272 U/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L, 总胆红素(TBil)59 μmol/L, 直接胆红素(DBil)34 μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药, 予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后, 患者上述症状消失, 肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23 μmol/L、DBil 17 μmol/L;1个月后, 患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14 μmol/L、DBil 6 μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

金银花中绿原酸的提取及含量测定

目的:建立金银花中绿原酸的提取及含量测定方法,为我院含有金银花的中草药制剂的质量标准制定奠定基础。方法:采用柱层析法、反相高效液相色谱法对金银花中绿原酸进行分离和含量测定。结果:本文所采取的提取及分离方法效果良好,含量测定的标准曲线方程为:C=0.2370+1.539×10~4A(r=0.9993)。结论:柱层析法是一种初步分离有效成分的可靠方法,高效液相色谱法测定绿原酸准确性高,专属性强。     

硝苯地平双层控释片的制备与体外释放

目的:采用渗透泵技术,制备硝苯地平控释片,并进行体外释放研究。方法:采用单因素筛选处方,分别考察含药层高分子聚氧乙烯(PEO)相对分子质量、含药层渗透压活性物质、助推层中高分子PEO相对分子质量、助推层的含量、压力、包衣膜厚度和释药孔孔径等因素对释放度的影响。结果:通过系列研究,结果表明,衣膜的完整性、能否释放药物以及释药速度的快慢主要受含药层中高分子PEO的相对分子质量、渗透压活性物质和助推层中高分子PEO相对分子质量、含药层和助推层体积比及压力、孔径、半透膜等因素的影响。结论:自制的硝苯地平双层渗透泵控释片在体外释药条件下释药稳定,在3～14h内零级特征明显(r=0.9995)、平均释药量约为8%/h、衣膜完整。