阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物的合成及体外释放的研究

作者选用α、β－聚（３－羟丙基）ＤＬ－天冬酰胺［α、β－ｐｏｌｙ（３－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）ＤＬ－ａｓｐａｒｍｉｄｅ］（ＰＨＰＡ）这一可生物降解的高分子作为载体，将阿司匹林（ＡＳＡ）通过羧酸酯键与之结合成阿司匹林－聚天冬酰胺共价复合物（ＡＳＡ－ＰＨＰＡ）。将该复合物完全水解后，用紫外分光光度法测定水解产物水杨酸的含量。由此得出该复合物中阿司匹林的接入率为４０．７％（Ｗ／Ｗ）。我们还对该复合物在ｐＨ＝７．４，离子强度μ＝０．５的磷酸缓冲液中的释放作了研究。结果显示：该复合物释放８天后即以零级动力学平稳地释放，平均释放速率以水杨酸计算为２．２２±０．２５μｇ／１０ｍｇ高聚物·天。     

炔诺酮-α、β-聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺高分子药物体外体内释放的研究

本实验对粒度相近载药量不同的炔诺酮-α、β聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺(NET-PHBA)高分子药物进行体外释放研究。实验表明,释放量与载药量成正比,与药物颗粒大小成反比。同时,对NET-PHBA在兔体内释放作了初步探索。     

1—位氨基取代的吡酮酸抗菌剂合成

自从1962年发现萘啶酸以来,已经合成了很多类似物,最近合成的氟呱酸、氟啶酸、环丙氟呱酸等被认为是抗菌谱更广、抗菌作用更强的新一代吡酮酸抗菌剂。1984年,Wentland等根据生物电子等排体原理,合成了1—位氨基取代的一类新的吡酮酸衍生物,并证明CH_3NH~-取代的抗菌效果与氟呱酸相似。     

氟尿嘧啶-聚天冬酰胺复合物的合成

本文选用α,β-聚(3-羟丙基)-D,L-天冬酰胺(PHPA)这一可生物降解的高分子作为载体,将5-氟尿嘧啶(5-Fu)通过碳酸酯键与之结合,合成了氟尿嘧啶-聚天冬酰胺共价复合物(Fu-PHPA)。将该复合物经氧瓶燃烧法破坏后。用氟离子选择性电极测定氟离子的含量,由此计算出该复合物中5-Fu的接入量为19.20％(w/w)。此方法的平均回收率为64.5％,SD=2.8％。     

新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。     

4-(邻苯二甲酰亚胺)丁基醋酸酯制备的工艺改进

由4-氯-n-丁基醋酸酯和邻苯二甲酰亚胺在碘化钾催化下直接合成4-(邻苯二甲酰亚胺)丁基醋酸酯,收率为75％。     

原卟啉肟同系物对2＇，3＇－亚丙基鸟苷光分解的光敏作用

合成了一些原卟啉肟同系物，它们的最大吸收波长为６７０ｎｍ，在肟衍生物的存在下，用红光照射２’，３＇－哑丙基鸟苷（ＩｐＧｕ）溶液，它们对ＩｐＧｕ的光分解作用比对照品血卟啉强约一倍。     

乙酰水杨酸－聚－α，β－DL－（2－羟乙基）天冬酰胺共价复合体的合成

本文利用可生物降解的聚－α，β－ＤＬ－（２－羟乙基）天冬酰胺（ＰＨＥＡ）作为高分子载体和乙酰水杨酰氯在吡啶催化下缩合，成为聚天冬酰胺－乙酰水杨酸共价复合体，经用ＮａＯＨ溶液回流全水解后，由高效液相法测得乙酰水杨酸的接入率为３０％（ｗ／ｗ）．文中还对乙酰水杨酰氯的制备方法作了改进，收率为７５．６％。     

炔诺酮-聚天冬酰胺共价复合体水解动力学的研究及炔诺酮含量测定

本实验采用碱性水解法,研究了炔诺酮及炔诺酮-聚天冬酰胺共价复合体的水解特性,并推导出它们的水解动力学方程,从而计算出炔诺酮在高聚物中的接入量。