肿瘤微环境对树突细胞功能状态的影响

目的：探讨肿瘤细胞分泌的可溶性细胞因子营造的微环境对树突细胞(DCs，dendritic cells)的分化发育的影响，以进一步揭示肿瘤的免疫逃逸机制。方法：用免疫磁珠从人外周血分离CD14^ 单核细胞，加入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素4(IL-4)和人白血病细胞Jurkat培养上清液体外培养DCs，以正常培养诱导的DCs作为对照，采用傅立叶变换红外光谱(FTIR)技术分析人白血病细胞培养上清液对DCs分化发育的影响。结果：正常培养DCs与肿瘤上清液培养的DCs相比，在细胞内蛋白质和核酸的相对含量和细胞内消耗葡萄糖重新合成磷脂的量方面差异无显著性，但是，在细胞的转录状态方面差异有显著性。结论：肿瘤细胞上清液培养液所营造的微环境细胞转录水平上对DCs的功能状态有明显的抑制作用。     

淋巴细胞和树突状细胞亚群对局部晚期鼻咽癌治疗后免疫功能及预后的影响

目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系。方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,所有患者均接受2～3个周期多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF方案)诱导化疗联合铂类方案同步放化疗。诱导化疗前后及同步放化疗结束后1周内,流式细胞术检测外周血中淋巴细胞及DC亚群。治疗结束后2年内随访1次/3个月;3～5年随访1次/6个月,观察生存情况。采用Friedman M检验比较外周血中淋巴细胞亚群和DC亚群在治疗前、诱导化疗后及同步放化疗后的变化,采用ROC曲线确定相应指标的临界值,Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。结果 TPF方案诱导化疗后外周血中CD3⁺[60.29(51.76,67.49)vs 63.85(58.63,70.10)]、CD4⁺[32.31(25.97,38.26)vs 34.10(28.28,40.90)]、CD8⁺[20.64(...     

来源于CD14+的树突细胞分化过程中膜脂分子运动及蛋白质构象的变化

目的：树突细胞（Dendritic Cells,DC）是免疫系统中功能最强大的抗原呈递细胞（Antigen Presenting Cells,APC）,它具有独特的向T细胞呈递抗原的能力.为了研究DC分化过程中细胞膜性质和细胞蛋白质构象的变化,以对其基本生物学特性有更好的理解.方法：用免疫磁珠从人外周血单个核细胞分离得到CD14＋单核细胞,用人GM-CSF和IL-4诱导其分化为未成熟的DC后,加入TNF-α使其成熟.用荧光偏振和傅里叶变换红外光谱技术研究各发育阶段细胞膜流动性及其蛋白二级结构的变化.结果：在CD14＋单核细胞分化为未成熟和成熟DC过程中,细胞膜的流动性和蛋白质的α-螺旋、β-片层、β-弯曲和无规卷曲等二级结构均发生了明显改变.结论：成熟DC的膜脂分子运动比单核细胞和未成熟DC更为活跃,同时蛋白质的构.象的主要成分也显著减少.     

TPF 诱导化疗序贯同步放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床分析

目的:研究TPF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)方案诱导化疗联合调强放疗治疗初治远处转移鼻咽癌的毒性和近期疗效。方法:初治的远处转移鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西他赛:75mg/m2,静滴,d1;顺铂:75mg/m2,静滴或泵注,d1或d1-5;5-氟尿嘧啶:750mg/(m2·d),持续静滴,d1-5,21d/周期,共2-3周期。诱导化疗后评价有效者行三维适形调强放疗(IMRT),同期行顺铂单药增敏化疗(顺铂100mg/m2,静滴,d1-d2,21d/周期,共2周期)。放化疗结束1个月后行辅助化疗,方案及方法同诱导化疗,共2周期。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)进行评价,有效率为CR+PR。结果:诱导化疗后鼻咽部有效率83.8%,颈部淋巴结有效率77.4%,远处转移靶病灶有效率33.3%。诱导化疗序贯同步放化疗后鼻咽部有效率92.3%,颈部淋巴结有效率100%,远处转移靶病灶有效率30.0%。诱导化疗的主要不良反应为骨髓抑制及消化道毒性,III级以上粒细胞下降为22.6%,III级呕吐为3.0%。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为89.3%,其中17.9%出现III-IV级反应。无治疗相关死亡。结论:TPF方案诱导化疗联合顺铂同期调强放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。     

肝癌细胞对成熟树突状细胞生物物理学特性的影响

目的:研究肝癌细胞微环境成熟树突状细胞(Mature dendritic cells,mDCs)的生物物理学特性的影响,从交叉学科的角度来探索肿瘤细胞的免疫逃逸机制.方法:用免疫磁珠从人外周血分离CDl4+单核细胞,加人rhGM-CSF和rhIL-4将单核细胞诱导分化为imDCs,利用TNF-α将未成熟树突状细胞(Immature dendritic cells,imDCs)诱导为mDCs,mDCs与HCCs在Transwell 中共培养48 h,分别利用微吸管法、荧光偏振法和Transwell法研究细胞粘弹性、膜流动性和迁移能力.结果:与肝癌细胞(Hepa tocellular carcinoma cells,HCCs) 共培养后,mDCs的粘弹性和膜流动性显著下降,细胞的迁移能力受到显著的损伤.结论:HCCs可能能够损伤mDCs的生物物理学特性来影响其迁移能力,这可能是肿瘤逃脱机体免疫监视的方式之一,这对进一步深入理解肿瘤的免疫逃逸机制具有重要意义.     

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究(二)——不同器官转移状态对生存的影响

目的 评价化疗同期胸部三维放疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)不同器官转移状态对生存的影响.方法 2003-2010年共入组201例,可评价182例,其中单器官、多器官转移分别为107、75例.化疗以铂类为基础二药联合方案,中位周期数为4周期.胸内病灶中位计划靶体积剂量为63 Gy.生存分析采用Kaplan-Meier法.结果 201例的随访率为97.5％,随访满＜1、1～2、≥3年者分别为201、170、134例.182例1、2、3年生存率和中位生存期分别为41％、17％、10％和10.5个月;相似化放疗强度的单器官以及多器官转移分别为50％、20％、14％和13.0个月以及29％、12％、0％和8.5个月(x2=10.10,P=0.001);单纯骨及肺转移与多器官转移的分别为58％、25％、16％和14个月与29％、12％、0％和8个月(x2=10.42,P=0.001)及49％、21％、21％和11个月与29％、12％、0％和8个月(x2=6.39,P=0.011),单纯脑转移与多器官转移分别为49％、8％、0％和12个月与29％、12％、0％和8个月(x2 =0.71,P=0.401);全组4～5个周期化疗同期放疗的单器官以及多器官转移分别为63％、23％、19％和15个月以及42％、15％、0％和10个月(x2 =6.47,P=0.011);相同转移状态和4～5个周期化疗强度的单器官以及多器官转移放疗≥63 Gy及＜63 Gy的分别为71％、25％、25％和16.8个月及33％、17％、0％和10.5个月(x2=4.73,P=0.030)以及54％、21％、0％和14.3个月及29％、10％、0％和7.6个月(x2 =8.16,P=0.004).肝转移患者中位生存期为7个月,与除外肝转移的单器官、多器官转移比较有显著差异(x2=17.21,P=0.000).结论 Ⅳ期NSCLC单器官转移在化疗同期应重视局部放疗,提高剂量延长生存期;肝转移预后较差.     

鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究北大核心CSCD

目的:探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法:收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例,均接受诱导化疗+同步放化疗,另选20例健康志愿者作为对照,行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量,以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果:鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后,鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05),然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001),而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论:鼻咽癌患者接受TPF方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗序贯顺铂同步放化疗,可能诱导鼻咽癌细胞发生了ICD,钙网蛋白具有反映鼻咽癌临床疗效的潜在价值。     

鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究

目的探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例, 均接受诱导化疗+同步放化疗, 另选20例健康志愿者作为对照, 行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量, 以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后, 鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05), 然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001), 而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论鼻咽癌患者接受TPF方案(...     

骨髓涂片、骨髓活组织检查及流式细胞术在淋巴瘤骨髓侵犯诊断中的比较

目的 比较骨髓涂片、骨髓活组织检查和流式细胞术三种方法对淋巴瘤患者骨髓受累的检测情况,为临床检测骨髓受累提供选择.方法 收集68例恶性淋巴瘤初治患者,观察骨髓涂片、骨髓活组织检查和流式细胞术三种方法检测淋巴瘤患者骨髓受累的阳性率.结果 68例恶性淋巴瘤患者检测骨髓受累时,骨髓涂片、骨髓活组织检查和流式细胞术的阳性率分别为16.2％（11/68）、33.8％（23／68）和10.3 ％（7/68）,骨髓活组织检查阳性率高于涂片和流式细胞术检查,三种方法阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）.对三种检测方法进行相关性分析,骨髓涂片与骨髓活组织检查存在相关性（P=0.002）,与流式细胞术没有相关性（P=0.270）.结论 骨髓涂片细胞形态学检查是检测淋巴瘤患者是否有骨髓受累的基础方法,骨髓活组织检查阳性率较高,有明显的优势,但需与骨髓涂片互为补充.     

时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床疗效观察

目的：观察时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效、毒副反应。方法：对50例不可切除的局部晚期头颈部鳞癌先给予2-3周期 TPF 时辰诱导化疗,多西他赛75mg/m2,顺铂75mg/m2,分5天完成,静滴给药,每天10：00-22：00;5-氟尿嘧啶750mg/（m2·d）,第1-5天,持续静滴,每天22：00-10：00,21天为1周期,然后调强放疗（ IMRT）,顺铂80mg/m2,3周重复同期化疗,治疗结束后评价疗效及毒副反应,并统计2年生存率。结果：50例均可评价疗效,其中CR 19例,PR 12例,SD 11例,PD 8例,总有效率（ CR﹢PR）62.0％,疾病控制率（ CR﹢PR﹢SD）84.0％。2年总生存率58.0％。结论：时辰诱导化疗后序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌临床疗效较好,毒副反应可耐受。