癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系

目的 探讨血管内皮生长因子c(VEGF-C)及nm23基因蛋白在大肠癌组织中的表达及其与癌局部浸润、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法,检测93例原发性大肠癌患者手术切除的癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白。结果 VEGF-C基因蛋白阳性表达率与大肠癌组织的分化程度无明显相关性(P>0.05),与癌的浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。nm23基因蛋白在大肠癌淋巴结无转移组中的阳性表达率显著高于有转移组(P<0.05)。结论 VEGF-C及nm23基因蛋白的异常表达在大肠癌的发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。联合检测癌组织中VEGF-C及nm23基因蛋白,对判断大肠癌的临床分期、淋巴结转移及预后有一定的参考价值。     

~(99m)Tc-HL91乏氧显像对胃癌血管正常化窗口的判断

目的 探讨~(99m)Tc-HL91乏氧显像在胃癌血管正常化窗口(NWTV)的监测与判断中的价值.方法 使用~(99m)Tc-HL91对40只裸鼠肿瘤组织行乏氧显像,随机将裸鼠分成治疗组(n=20)按400 μg/每次腹腔注射DC101与对照组(n=20)注射同体积的生理盐水,利用感兴趣区(ROI)技术计算出注射后5 min到8 h的靶和非靶组织放射性比值(T/NT),取最大T/NT代表肿瘤乏氧状态,与对照组比较动态监测抗鼠血管内皮细胞生长因子受体2的单克隆抗体(DC101)治疗后1～14 d的胃癌乏氧变化并定位NWTV.结果 对照组开始显影时间和达到最大T/NT时间在第1～14天间无明显区别,治疗组第1天肿瘤显影时间为(30.12±0.11)min,T/NT峰值时间为(6.26±0.36)h.第2天起肿瘤显像时间和T/NT峰值时间逐渐减少,至第5天后与对照组间无明显区别.与对照组肿瘤乏氧逐渐缓慢增加不同,治疗组肿瘤乏氧呈波浪式增加.DC101治疗后第2天肿瘤乏氧(6.23±0.26)下降,到第5天肿瘤乏氧(0.24±0.14)几乎消失,在第8天(6.36±0.14)再次开始逐渐增加,NWTV出现在DC101治疗后第2天至第8天.结论 ~(99m)Tc-HL91乏氧显像能无损伤性监测抗血管生成治疗后肿瘤的乏氧变化,精确定位胃癌的NWTV.     

紫杉醇脂质体节奏性化疗对胃癌乏氧影响的实验研究

[目的]利用乏氧显像监测紫杉醇脂质体节奏性化疗过程中胃癌的乏氧变化。[方法]36只荷人胃癌HS-746T细胞的雄性裸鼠(4～6周)随机分成两组,治疗组按5mg/kg的剂量每3天一次行腹腔内注射紫杉醇脂质体,对照组注射同体积的生理盐水。治疗后第2d和14d利用SPECT全身静态扫描显示注射99mTc-HL91后5,10,15,30,60,120和180min的显像。在显像上标记感兴趣区为靶点,计算各组靶/非靶比值。然后处死裸鼠、切下肿瘤行称重和放射性计数。通过免疫组织化学染色检测CD34表达,计算肿瘤微血管密度(MVD)。[结果]治疗后第2d,紫杉醇脂质体治疗组T/NT低于对照组(7.82±0.28vs.9.56±0.31,P<0.05),离体肿瘤放射性滞留降低(0.71±0.03vs.0.97±0.03,P<0.05),MVD降低(42.89±2.63vs.52.78±3.09,P<0.05);治疗后第14d,治疗组T/NT高于对照组(11.54±0.42vs.9.96±0.28,P<0.05),离体肿瘤放射性滞留升高(1.42±0.05vs.11.54±0.42,P<0.05),MVD明显降低(27.89±2.51vs.66.11±2.83,P<0.001)。[结论]治疗初期紫杉醇脂质体降低胃癌乏氧,后期乏氧增加,乏氧监测对胃癌的治疗有一定的指导意义。     

胃癌全胃切除术后消化道的重建方式

1881年Billroth首次报道了部分胃切除在胃癌治疗中的应用，但全胃切除术直到1897年才由Schlatter首次完成。在20世纪中叶由于全胃切除的高病死率，故此类手术开展少，该术式发展缓慢。但进入1940年后随着胃癌治疗整块切除、淋巴结清扫等观念不断的得到认可，局部切除观点逐渐的旁落，全胃切除在胃癌治疗中的应用才得以逐渐增加。     

创伤性肠粘连形成过程中腹膜组织的形态学观察

通过研究肠粘连形成过程的组织形态学变化，探索肠粘连的可能发病机理。方法SD大鼠35只，5只作为正常对照，30只按Harris方法形成腹膜粘连模型。分别于术后3h至7d处死，动态取粘连形成过程中创面部位盲肠浆膜、壁层腹膜和腹膜粘连部位组织，置10％福尔马林固定，石蜡切片，HE染色，光镜观察以上粘连组织形态学改变。结果1-3d粘连的腹壁和盲肠正常结构破坏，纤维蛋白渗出渐形成一条红染的边缘清楚的粘附带。4-5d表面炎性渗出，以及新鲜肉芽组织形成，间皮细胞减少或消失。6-7d间皮细胞与纤维细胞之间融合在一起，不易辨认出肠与腹膜组织的明确界限，于粘连缝隙的表面可见一层不连续的扁平的间皮细胞。结论纤维蛋白渗出增加和间皮细胞在腹膜粘连形成中可能起重要作用。肠粘连预防的重点放在尽量减少纤维蛋白渗出和促进腹膜间皮的生长可能是值得临床进一步研究和探索的方向。通过观察腹膜粘连的病理改变，对外科手术以及其它创伤所引起的腹膜病变的去粘连有非常实际的理论价值及形态学依据。     

直肠癌镶嵌血管表达及临床意义

目的:研究直肠癌中镶嵌血管(MV)的表达及临床意义。方法:收集本科室2004年1月至2005年1月间,50例手术切除并经病理确诊的直肠癌标本。经CD34和CEA双标免疫组织化学染色观察癌组织中的MV表达,并与淋巴转移、远处转移、生存时间等临床指标行相关性分析。结果:在50例直肠癌患者中发现20/50(40.0%)存在MV表达。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中MV表达的比例分别为1/12(8.3%),1/10(10%),8/15(53.3%),10/13(76.9%)。直肠癌MV表达与淋巴结转移(r=0.441,P=0.001)和远处转移(r=0.423,P=0.002)正相关、与生存时间负相关(r=-0.510,P=0.001)。结论:直肠癌存在MV表达。检测直肠癌中MV的表达对于判断直肠癌的恶性转化、病理过程,预后具有一定的临床意义。     

抗OEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物／苦杏仁甙前药系统对裸鼠结直肠癌移植瘤的疗效观察

目的观察β-葡萄糖苷酶／苦杏仁甙前药系统对裸鼠人结直肠癌移植瘤的靶向治疗作用。方法建立表达癌胚抗原(CEA)的人结直肠癌荷瘤裸鼠模型，将抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物于成瘤后以1000U／kg自尾静脉注射，72h后按50mg／kg给予苦杏仁甙前药，每周1次，共3次，6周后计算肿瘤体积、瘤重抑制率，并观察肿瘤组织的凋亡变化及该系统对裸鼠主要脏器的毒性。结果抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物／苦杏仁甙前药系统，能有效抑制裸鼠移植瘤的生长，在试验用的治疗剂量下未发现对主要脏器有明显的毒性作用。结论抗CEA单抗-β-葡萄糖苷酶偶联物能发挥良好的导向作用，有效激活苦杏仁甙前药发挥抗肿瘤作用，具有潜在的肿瘤治疗价值。     

构建Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)双转基因散发性结直肠癌小鼠模型

目的构建并验证一种与临床散发性结直肠癌类似且同时表达Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型。方法将Krastm4Tyj/J小鼠与Smad4tm2.1Cxd/J小鼠转换遗传背景后进行杂交建系,通过聚合酶链式反应技术鉴定子代小鼠基因型,获得基因型为Kras~(LSL-G12D/-)+Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型。通过向双转基因模型小鼠的肠黏膜下注射Lentivirus Cre-IRES-Luciferase,在IVIS系统下观察并统计双转基因模型小鼠的成瘤情况,对其瘤变组织进行取样并行苏木精-伊红染色法染色,以验证双转基因模型小鼠的成瘤能力。结果经培育筛选获得了能够同时表达Kras~(LSL-G12D/-)和Smad4~(loxp/loxp)的双转基因小鼠模型;通过构建的病毒载体利用Cre重组酶成功感染并诱导小鼠肠上皮细胞突变而形成癌灶。结论本研究构建的Kras~(LSL-G12D/-)+Smad4~(loxp/loxp)双转基因模型小鼠的结肠上皮细胞能在Cre重组酶作用下诱导癌变,模拟了人类散发性结直肠癌的病理过程。     

心理干预对手术病人免疫功能的影响

目的：观察心理干预对手术病人机体免疫功能的影响。方法：外科手术平价随机分为心理干预组（PIG，n=10)和非心理干预组（NPIG，n=10)，另取10例健康人作正常对照（HG）。使用症状自评量表（SCL－90）进行临床心理测定：采用比浊法测定血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgA），采用单克隆抗体法检测淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）在外周血淋巴细胞中的百分率。结果：外科手术病人的SCL－90因子均大于中国常模（CN），PIG病人的SCL－90因子均分低于NPIG。外科手术病人的血清IgG、IgA和IgM的含量和外周血CD3＋CD4＋细胞百分数和CD4＋／CD8＋比值均低于HG，PIG病人的血清IgG、IgA和IgM的含量和外周血CD3＋CD4＋细胞百分数和CD4＋CD8／＋比值均高于NPIG。结论：外科手术病人往往合并有心理变化，患者的心理健康状态对其免疫功能有明显影响。积极的心理治疗改善患者的免疫功能并促进术后免疫功能的恢复。