白蛋白索拉非尼纳米粒的制备与体外抗肝肿瘤活性评价

目的 制备人血白蛋白包被的索拉非尼纳米粒(HSA-SRF-NPs),并评价其体外抗肝肿瘤活性.方法 化学交联法制备HSA-SRF-NPs,采用粒度分析仪和透射电镜对其进行表征,并计算载药量和包封率.荧光显微镜观察纳米粒在BEL-7402肝癌细胞内的蓄积,IncuCyte ZOOM系统评价纳米粒对BEL-7402细胞的增...     

185例华南地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的探讨华南地区非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变特点及与临床特征的关系。方法收集本院185例NSCLC肿瘤组织，分别提取DNA，采用荧光PCR法扩增EGFR基因第18、19、20、21号外显子，对扩增片段进行DNA正反向测序并分析。结果185例NSCLC中，62例（33．5％）EGFR基因突变，其中18、19、20、21外显子突变分别为2例、41例、5例、14例；共见突变类型16种，热点突变类型为19外显子DelL747→P752（P753S）（构成比8．1％）、DelE746→A750（构成比45．1％）和21外显子L858R（构成比22．6％）；其中4例19外显子突变正、反向测序结果不一致。见20外显子2361G→A沉默突变（28．1％）；女性突变率显著高于男性（46．2％vs24．3％，X2=9．670，P=0．002）。不吸烟者突变率高于吸烟者（41．4％vs17．1％，X2=7．380，P=0．007）。腺癌患者突变率高于鳞癌患者（38．3％vs6．3％，X2=6．426，P=0．011）。临床Ⅲ期患者突变率显著低于临床Ⅱ期、Ⅳ期患者（10．8％vs53．8％，X2=8．026，P=0．003；10．8％vs41．3％，X2=9．518，P=0．002）。同时，未发现EGFR基因突变率与年龄相关。结论华南地区NSCLC患者EGFR基因突变以19、21外显子突变为主。突变率以女性、不吸烟、腺癌者较高。     

初中生学习成绩与心理健康状况关系的研究

目的：为探讨初中生的学习成绩及其与心理健康状况之间的关系。方法：使用学生一般情况调查表、自拟心理健康问卷、社交测量及教师行为问题问卷对太原市21中学初一、二年级共411名学生进行了调查研究。结果：初中生的学习成绩与心理健康状况之间关系密切，两相互影响，互为因果。结论：对自己认识和感受良好以及人际关系状态好的学生学习成绩好；负人缘系数得分高和行为问题多的学生学习成绩差。     

m6A修饰调控的LDB2抑制肺腺癌细胞增殖

目的研究LIM域结合蛋白2（LDB2）在肺腺癌中的表达模式及作用。方法从mRNA和蛋白表达数据库中分析在肺腺癌中表达下调基因的交集。通过qRT-PCR、Western blot和免疫组化的方法验证LDB2在肺腺癌中的表达模式。在GEO和TCGA数据库中分析LDB2与肺腺癌患者预后的相关性。在H1299细胞中过表达LDB2，通过细胞计数实验、软琼脂克隆实验及流式细胞术证明LDB2在肺腺癌中的作用。生信预测结合后期MeRIP-qPCR实验证实LDB2转录本上存在m⁶A结合位点。通过qRT-PCR和Western blot实验检测YTHDC2对LDB2的转录调控。RIP实验验证YTHDC2能否与LDB2转录本结合。结果通过分析TCGA、GEO及CPTAC 3个数据集中在肺腺癌中低表达的差异基因，最终聚焦于LDB2基因。免疫组化结果证实该基因在80例肺腺癌组织中的表达量也显著低于17例正常癌旁组织的表达量。与正常肺上皮细胞16HBE相比，LDB2在肺腺癌细胞中的表达量亦明显降低。生信分析提示高表达的LDB2与肺腺癌患者良好的预后正相关。在H1299细胞中过表达LDB2后，发现LDB2可诱导H1299细胞发生S期阻滞，从而抑制该细胞的增殖能力和软琼脂克隆形成能力。生信预测结合后期MeRIPqPCR实验证实LDB2转录本上存在m⁶A位点。GEPIA数据库提示YTHDC2在肺腺癌组织中低表达，且与LDB2在肺腺癌中表达正相关（r=0.22，P < 0.0001）。在H1299细胞中过表达YTHDC2，可明显增加LDB2的表达。最后，在过表达YTHDC2的H1299细胞中开展RIP实验，定量结果显示LDB2在YTHDC2组的含量是其在IgG组含量的19.35倍，YTHDC2可结合在LDB2转录本上调控其表达。双荧光素酶报告基因实验证实YTHDC2可上调野生型而不是缺失型报告基因载体活性。结论m⁶A编码器YTHDC2在肺腺癌中上调LDB2的表达。过表达LDB2可明显诱导肺腺癌细胞发生S期阻滞，抑制肺腺癌细胞增殖能力。     

miR-205通过靶向调控TBX18抑制神经胶质瘤细胞的侵袭能力

目的:探讨微小RNA-205(miR-205)在神经胶质瘤组织中的表达模式及其在胶质瘤细胞侵袭中的作用及可能机制。方法:用real-time PCR检测配对神经胶质瘤组织中miR-205的表达,同时用免疫组化方法检测配对组织中TBX18蛋白的表达量;用脂质体将miR-205模拟物(miR-205 mimics)、miR-205抑制物(miR-205 inhibitor)以及相应对照(control)导入U251胶质瘤细胞后,Transwell实验检测细胞的侵袭能力变化;生物信息学分析结合萤光素酶报告基因实验观察miR-205对TBX18的靶向调控作用;采用RNA干扰技术下调U251细胞中TBX18的表达,用Transwell实验检测细胞侵袭能力变化。结果:miR-205在82.6%所检测的神经胶质瘤组织中表达下调,而TBX18在神经胶质瘤组织中表达上调,两者表达呈负相关;过表达miR-205使U251细胞的侵袭细胞数下降(P0.01),抑制miR-205表达后U251侵袭细胞数增加(P0.01);miR-205在U251胶质瘤细胞中能直接靶向抑制TBX18的表达,干扰TBX18的表达亦使U251细胞的侵袭细胞数下降(P0.01)。结论:miR-205在神经胶质瘤中表达下调,miR-205可能通过靶向调控TBX18影响胶质瘤细胞的侵袭能力,这将为完善胶质瘤侵袭的分子机制及开发新治疗策略以提高胶质瘤治疗效果提供有力的理论依据。     

家庭环境因素对初中生学习成绩的影响

目的 分析家庭环境诸因素中影响初中生学生成绩的主要因素。方法 用自拟调查表和父母教养方式评定量表对太原市21中学初一、二年级共411名学生进行调查。在单因素分析基础上进行了多元逐步回归分析。结果 父亲为医务或服务人同、母亲职业是个体户、父亲文化程度、父亲情感温暖和理解、父亲过度保护及母亲惩罚与严厉等7个因素是影响初中生学习成绩的主要因素。结论 初中生的学习成绩受家庭中父母职业和文化程度、尤其是父母不同的教养态度和方式方法等因素的影响。     

高血压患者社区精细化管理研究

目的 探索高血压患者社区精细化管理对其自我健康管理依从性和血压控制效果的影响。方法 选取2019年3—9月北京市东城区永定门外社区卫生服务中心140例原发性高血压患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各70例。两组患者均单独或联合应用降压药物规范治疗,并按照《国家基本公共卫生服务管理规范》进行管理。在此基础上,观察组制订精细化管理方案,包括体重控制计划、饮食计划、控烟控酒计划、运动计划、心理调节计划等,并逐一组织实施。观察对比两组在规律服药、控制食盐摄入,合理膳食、适量运动方面的依从性及血压控制情况。结果 管理前,两组患者收缩压和舒张压的差异无显著性（P>0.05）。管理后,两组患者在规律服药的依从性方面,差异无显著性（P>0.05）;观察组患者在控制食盐摄入、合理膳食、适量运动方面的依从性均高于对照组,差异有显著性（P<0.05）;观察组收缩压和舒张压指标均明显低于对照组,差异有显著性（P<0.01）。结论 通过对高血压患者进行精细化管理,能够显著提升其健康管理的依从性,对血压控制发挥更加积极的作用,临床效果明显。     

Wnt信号通路转录上调EGFR促进非小细胞肺癌 吉非替尼耐药

目的 探讨Wnt信号通路和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）吉非替尼耐药中的作用 及其机制。方法 运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫印迹实验（Western blot）检测EGFR在亲代HCC827细 胞与吉非替尼耐药细胞（HCC827/R）中的表达;免疫组化染色检测耐药前后3对NSCLC肿瘤组织中EGFR的表达。 双荧光素酶报告基因实验（Luciferase）检测亲代 HCC827 细胞与耐药 HCC827/R 细胞 Wnt 信号通路活化情况;在 Jaspar数据库中预测EGFR基因启动子区上TCF/LEF转录因子结合位点;染色质免疫共沉淀实验（Chip）和Luciferase 实验检测转录因子对基因表达的调控;功能阻断实验检测Wnt信号通路/EGFR途径介导吉非替尼耐药的作用。结 果 与亲代HCC827细胞相比较,HCC827/R细胞的EGFR在mRNA和蛋白水平表达均明显增高（P＜0.05）。免疫组 化染色结果显示在 3 例吉非替尼耐药前后 NSCLC 配对肿瘤组织样品中有 2 例耐药后 EGFR 表达较耐药前增加。 Luciferase实验结果显示,与亲代细胞比较,Wnt/β-catenin信号通路在耐药HCC827/R细胞中异常活化（P＜0.05）。生 物信息学分析预测到EGFR基因启动子区-1476~-1468区域存在Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子TCF3/TCF4 结合位点,Chip和Luciferase实验证实Wnt/β-catenin信号通路可转录上调EGFR表达。功能阻断实验结果显示当利 用Wnt3a刺激亲代HCC827细胞的同时敲低EGFR,吉非替尼对细胞的抑制率较单独利用Wnt3a刺激细胞时的细胞 抑制率得到恢复（P＜0.05）。结论 Wnt/β-catenin信号通路转录上调EGFR促进NSCLC的吉非替尼耐药,其为提高 NSCLC吉非替尼靶向治疗效果提供了新的实验依据。     

发展合作医疗的难点问题与根源分析

农村合作医疗在我国已有数十年的历史,经历了起落兴衰的艰难历程。现阶段发展合作医疗的难点问题究竟有哪些?其根源是什么?不少学者和农村卫生工作者对这些问题做了探索,有些还在实证研究基础上提出了合理化建议。但由于我国地域辽阔,不同地区的历史背景和社会经济发展水平存在很大差异,实施合作医疗的条件和经验也各不相同。因此,对实施合作医疗的障碍因素进行剖析时应从多角度综合分析,必须结合国情、农情和地情,而不能生搬硬套别处的经验。     

新型农村合作医疗筹资问题的探讨

为了适应当前农村社会经济的发展，有效缓解广大农村普遍存在的因病致贫、返贫现象，早日实现我国全面建设小康社会的目标，党中央、国务院提出了新时期要在全国范围内建立新型农村合作医疗制度的任务。遵循因地制宜、循序渐进的原则，目前各地正积极开展新型农村合作医疗的试点工作，探索与本地区相适宜的筹资、管理、技术等方面的经验，