成纤维细胞生长因子21对缺氧复氧心肌细胞的保护作用及机制研究

【摘要】 目的 探讨成纤维细胞生长因子21（FGF21）对缺氧复氧（H/R）心肌细胞的保护作用及对PI3K/AKT通路的影响。方法 重组腺病毒载体Ad FGF21诱导原代心肌细胞过表达FGF21。腺病毒转染心肌细胞后构建H/R损伤模型（3h缺氧联合3h复氧）。实验分为对照组（Con组）、H/R组、H/R+Ad GFP组、H/R+Ad FGF21组4组。心肌细胞存活率评估细胞损伤程度;SOD/MDA检测联合DHE荧光染色评估氧化应激反应（ROS）;流式细胞术评估细胞凋亡;Western blot检测相关蛋白水平。在机制探讨实验中给予PI3K/AKT抑制剂（LY294002）进行干预。结果 与Con组相比,H/R损伤后FGF21蛋白表达显著下调,并伴随心肌细胞活性降低、ROS与凋亡反应激活。腺病毒介导的心肌细胞过表达FGF21能够明显抑制H/R损伤,表现为细胞活力、ROS与凋亡反应均有不同程度改善。FGF21心肌细胞过表达能够增加PI3K/AKT磷酸化水平,而抑制PI3K/AKT通路后FGF21过表达介导的细胞保护功能被逆转。结论 FGF21主要通过PI3K/AKT依赖性途径改善心肌细胞H/R损伤。     

急诊PCI术后早期应用沙库巴曲缬沙坦对急性ST段抬高型心肌梗死患者的保护作用

目的 观察急诊PCI术后早期应用沙库巴曲缬沙坦对急性ST段抬高型心肌梗死患者术后心肌损伤及预后的影响.方法 采用回顾性研究方法收集156例在我院行急诊PCI的急性ST段抬高型心肌梗死患者住院及随访资料,根据用药情况分为ARNI组(55例)和ACEI组(101例).ARNI组患者在入院行急诊PCI术后24 h内开始口服沙...     

人参皂苷Rb3对多柔比星诱导心脏毒性的保护作用及其机制

【摘要】目的 探究人参皂苷Rb3（G Rb3)对多柔比星（DOX）诱导心脏毒性的作用及机制。方法 将30只SD大鼠随机分为3组,分别对照组,DOX组（25 mg/kg）,DOX+G Rb3组（20 mg/kg）;另加入PI3K抑制剂分为DOX+Wortmanin组(1 mg·kg-1·d-1)和DOX+G Rb3+Wortmanin组（1 mg·kg-1·d-1 ）。将DOX（25 mg/kg）以腹腔注射方式在2周内达到注射次数为6次即可建立心肌毒性损伤模型,并且观察G Rb3对DOX所致心肌毒性过程中的作用;使用HE染色观察大鼠心肌病理改变;用ELISA试剂盒检测心肌组织中心肌损伤标志物,炎症因子标志物,氧化应激标志物等水平;用Western blotting检测p PI3K、PI3K、p AKT和AKT的蛋白水平。结果 DOX诱导心肌毒性会导致心肌损伤加剧,炎症和氧化应激反应增加。G-Rb3可改善DOX所致的心脏损伤,主要体现在心肌中胶原积累显著减少,心肌损伤标志物表达水平降低。G Rb3可显著抑制DOX诱导的心肌炎症和氧化应激反应。G-Rb3对DOX诱导心肌毒性损伤具有保护作用主要通过激活PI3K/ AKT信号通路,而PI3K/AKT抑制剂Wortmanin可以逆转人参皂苷Rb3对心肌的保护作用。结论 人参皂苷Rb3可通过激活PI3K/AKT通路改善DOX诱导的心脏毒性。     

肿瘤坏死因子受体相关因子5对缺氧诱导心肌细胞损伤的影响及作用机制研究

目的:分析肿瘤坏死因子受体相关因子5(TRAF5)对缺氧诱导心肌细胞损伤的影响及相关分子机制。方法:体外培养H9c2细胞,以800μmol/L浓度的二氯化钴(CoCl₂)处理细胞建立缺氧诱导心肌细胞损伤模型,采用脂质体转染法将TRAF5过表达质粒(pcDNA-TRAF5)和空载质粒(pcDNA-NC)转染至缺氧诱导的H9c2细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞TRAF5基因表达水平,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞中TRAF5、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平。结果:与Control组比较,Hypoxic组H9c2细胞中TRAF5 mRNA和蛋白表达水...     

胡椒碱对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究

目的探讨胡椒碱(piperine,PIP)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心肌重构的保护作用及其机制。方法 30只成年雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(Con组)、糖尿病组(DM)和糖尿病+胡椒碱处理组(DM+PIP)。高脂喂养4周联合低剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射构建糖尿病模型,继续高脂饲养4月诱导糖尿病心脏损伤,并按分组情况给予胡椒碱或等体积生理盐水灌胃。评估心脏功能、肥大、炎症、凋亡及氧化应激程度,并检测相关蛋白与m RNA表达情况。结果胡椒碱能改善心脏功能并抑制心肌肥大,表现为LVEF/LVFS上调、心肌细胞横截面积与ANP/BNP表达下调。此外,胡椒碱可明显减轻细胞凋亡、抑制IL-6/TNF-α表达、增加SOD/GPx酶活性并下调MDA含量。其机制与降低NF-κB核转位相关,表现为核NF-κB/p65表达减少;胞浆p65、Ik Bα表达增加,而胞浆p-Ik Bα表达降低。结论胡椒碱能够改善糖尿病诱导的心脏损伤,其机制与降低NF-κB核转位相关。