非酒精性脂肪性肝病及动脉粥样硬化的基因串扰综合分析

目的]使用生物信息学的方法寻找非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化(As)的共同转录特征,通过两种疾病的基因串扰分析,挖掘NAFLD相关As新的潜在机制和关键靶点,并进一步在动物组织和人血清样本中验证关键靶点的表达水平。 [方法]GEO数据库下载NAFLD(数据集GSE89632)和As(数据集GSE43292)的基因表达谱,进行差异基因分析和加权基因共表达网络分析,筛选两种疾病的共享基因。通过String数据库、蛋白质互作分析和R软件等工具对共享基因进行富集分析。利用Cytoscape软件计算、外部数据集(GSE100927)验证及机器学习方法(LASSO回归)筛选出核心基因。最后,通过构建高脂饮食非酒精脂肪肝和As小鼠模型以及收集NAFLD合并冠心病患者的外周血清,验证重要的核心基因。 [结果]识别出两种疾病的75个共享基因,发现共享基因的主要富集通路,包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路、脂质和As、NF-κB信号通路等。综合多种生物信息学方法,最终筛选出2个重要的核心基因(MMP-9和CCL3)。动物实验验证结果表明,高脂饮食组小鼠肝脏和主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量都明显升高,高脂饮食组小鼠肝脏组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.43倍(P＜0.001)和1.35倍(P＜0.01),高脂饮食组小鼠主动脉窦组织的MMP-9和CCL3含量分别为对照组的2.10倍(P＜0.001)和1.58倍(P＜0.01)。人血清样本验证结果表明,NAFLD合并冠心病患者血清中的MMP-9和CCL3含量分别为单纯冠心病患者的1.21倍(P＜0.01)和1.29倍(P＜0.01)。 [结论]本研究基于生物信息学分析发现MMP-9和CCL3可能是NAFLD相关As中发挥关键作用的核心基因,为研究NAFLD相关As提供一定的靶点参考。     

运动康复在急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后的应用评价

目的 探讨运动康复在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后的应用效果.方法 选择2018年1月至2019年1月在我科住院的STEMI患者72例,入院后均行急诊PCI术,分为对照组和观察组.对照组予常规药物处方,观察组予常规药物处方联合运动康复处方.6个月后门诊随访,比较两组的血浆N末端...     

β2肾上腺素受体对Aβ1-40诱导阿尔茨海默病大鼠脑内胆碱能水平的影响

目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响?方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组?AD组?克伦特罗组和ICI118,551组?AD组给予海马内注射Aβ1-40 1 μl(10 μg),克伦特罗组和ICI118,551组同样注射Aβ1-40 后分别腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg和ICI118,551 1 mg/kg?对照组注射生理盐水?Y迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力后检测海马内胆碱酯酶(AChE)和乙酰转移酶(ChAT)的含量,Nissle染色观察海马CA1区神经元的形态学改变?结果:与AD组相比,克伦特罗组的学习记忆能力明显下降(P < 0.01),海马ChAT?AChE活力下降,CA1区神经元凋亡明显(P < 0.01);而ICI118,551组学习记忆能力?海马ChAT?AChE活力均较AD组提高,海马神经元的损伤情况较AD组有所改善(P < 0.05)?结论:β2肾上腺素受体激动剂?抑制剂分别能加重和减轻AD病变,其机制可能与改变脑内胆碱能水平有关?     

心脏再同步化治疗中腋静脉径路植入左室导线的临床应用评价

目的:观察慢性心力衰竭患者腋静脉的解剖特征,并探讨心脏再同步化治疗(CRT/CRTD)中经腋静脉途径植入左室导线的可行性和安全性?方法:选择2013年1月—2015年2月行心脏再同步化治疗(CRT或CRTD)患者59例,根据左室导线植入径路分为腋静脉组(n=23)和锁骨下静脉组(n=36),比较两种径路左室导线植入时间?参数及相关并发症;同期选择新植入双腔起搏器(DDD)患者67例,所有患者术前行腋静脉造影,比较慢性心力衰竭和正常心脏结构患者腋静脉内径的差异?结果:所有患者均成功植入CRT/CRTD和DDD装置?心脏再同步化治疗组和双腔起搏器组腋静脉解剖结构相似,两组间腋静脉内径无统计学差异[(10.77 ± 2.19)mm vs (10.11 ± 2.02)mm,P > 0.05];心脏再同步化治疗经腋静脉径路和经锁骨下静脉径路植入左室导线的时间?植入并发症无统计学差异(P > 0.05);右房?右室?左室导线的阈值?感知?阻抗两组间无统计学差异(P > 0.05)?结论:慢性心力衰竭患者腋静脉内径无明显异常,心脏再同步化治疗中经腋静脉径路植入左室导线安全可行?     

肺毛细血管楔压与心脏再同步化治疗慢性心衰疗效的相关性分析

目的 :探讨右心导管肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure,PCWP)与心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)慢性心衰疗效的相关性。方法:入选拟行心脏再同步化治疗的慢性心衰患者,术前1周内进行右心导管检查,测定肺毛细血管楔压;根据CRT术后患者心功能变化分成CRT有反应组与无反应组。术后6个月内左室射血分数(LVEF)提高超过5%,纽约心功能分级(NYHA)降低1级或1级以上者定义为CRT有反应;通过受试者工作曲线分析PCWP对CRT反应性的预测价值。应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平PCWP患者主要心血管不良事件的差异。结果:35例CRT患者中有反应24例,无反应11例;有反应组PCWP(11.9±7.0)mm Hg,无反应组PCWP(21.7±9.1)mm Hg,两组间差异有统计学意义(P=0.006)。以PCWP 12.0 mm Hg为最佳分界点时,Youden指数最大,预测CRT反应性的敏感度为90.9%,特异度为58.3%。相对于PCWP>12.0 mm Hg组,PCWP≤12.0 mm Hg组CRT术后心功能、左室内径和PCWP更佳。Kaplan-Meier生存曲线表明PCWP≤12.0 mm Hg组患者比PCWP>12.0 mm Hg组患者无主要心血管不良事件的生存时间长,但未达到统计学差异(P=0.079)。结论:术前右心导管检测PCWP对CRT反应性有较好的预测价值。术前PCWP低的患者无主要心血管不良事件的生存时间长。     

高血压患者的红细胞分布宽度与早期肾脏损害和心室重构的相关性

目的研究高血压患者的红细胞分布宽度(RDW)与发生早期肾脏损害和心室重构的相关性。方法选择2016年8月~2017年8月于淮安第一医院行冠状动脉造影术或冠状动脉CT,血管管腔狭窄50%的研究对象107例,按有无高血压分为高血压组76例和对照组31例。比较高血压组与对照组的RDW水平、肾小球滤过率(e GFR)的差异及其相关性;所有研究对象均行超声心动图检查,测量左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、射血分数(EF)以及左室短轴缩短率(FS),进一步计算左心室质量指数(LVMI),分析RDW与超声心功能指标的相关性。行受试者工作特征(ROC)曲线分析,探讨RDW预测患者发生高血压靶器官损害的最佳界值。结果高血压组RDW水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),高血压组e GFR水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),高血压组LVEDD、IVST和LVMI显著高于对照组(P0.05)。RDW水平与e GFR明显负相关(r=-0.236,P=0.140),与LVMI明显正相关(r=0.468,P0.001)。ROC曲线分析显示,RDW预测早期肾脏损害的曲线下面积为0.623(P0.05),RDW预测早期心室重构的曲线下面积为0.720(P0.05)。多因素Logistic回归分析表明,RDW与高血压具有明显相关性(P0.05)。结论高血压患者RDW水平与早期肾脏损害和心室重构的发生有显著的相关性,提示其可作为评估高血压患者早期靶器官损害的一项预测指标。     

有无高血压病的冠心病患者肠道菌群的差异

目的:探索高血压病对冠心病患者肠道菌群的影响。方法:连续入选冠状动脉造影明确诊断且初次诊断冠心病的男性患者,根据是否合并高血压病,将其分为高血压病(HP)组18例和非高血压病(NHP)组12例,采用16S rRNA测序分析两组患者肠道菌群的菌种组成。结果:α多样性分析表明,HP组患者的Chao1及Shannon指数均明显低于NHP组(P值分别为0.037和0.046);β多样性分析表明,HP对肠道菌群的影响占所有差异的36.87%。在门水平,Firmicutes在HP组和NHP组的占比分别是26.68%和37.84%,差异有统计学意义(P0.001);在科水平,HP组和NHP组Ruminococcaceae和Enterobacteriaceae的占比有显著差异(分别为8.85%∶19.63%,P0.001;6.94%∶1.43%,P0.001)。Lefse分析结果表明,Ruminococcaceae是NHP组和HP组差异最显著的菌种。结论:NHP组患者的肠道菌群丰度较HP组更加丰富,并且NHP组患者Firmicutes/Ruminococcaceae(门/科水平)的含量明显高于HP组。     

脂蛋白(a)对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者风险评估的价值

目的探讨脂蛋白(a)水平对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者风险评估的价值。方法选取2016年7月~2017年7月在我院住院的NSTE-ACS患者80例,老年组58例(年龄≥60岁)和非老年组22例。选取同期血管管腔狭窄50%的老年患者22例作为对照组。分析脂蛋白(a)水平与Gensini积分、全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)风险评分的相关性。结果老年组高血压、糖尿病、吸烟比例、LDL-C、空腹血糖、Gensini积分、GRACE风险评分及脂蛋白(a)水平明显高于对照组,差异具有统计学意义[81.0%vs 45.5%、29.3%vs 4.5%、58.6%vs 27.3%、(2.8±0.8)mmol/L vs(2.3±0.6)mmol/L、(6.7±2.9)μmol/L vs(5.0±0.7)μmol/L、(44.1±28.5)分vs(3.9±2.7)分、(141.6±30.0)分vs(108.6±16.6)分、186.5(121.0,333.5)mg/L vs53.5(30.8,137.0)mg/L,P0.05]。老年组年龄和GRACE风险评分明显高于非老年组,差异有统计学意义[(69.1±6.4)岁vs(51.6±5.6)岁、(141.6±30.0)分vs(103.2±26.4)分,P0.05]。NSTE-ACS患者的脂蛋白(a)相对水平与Gensini积分、GRACE风险评分呈正相关(r=0.494,P0.01;r=0.432,P0.01)。脂蛋白(a)水平是NSTE-ACS风险因素(P0.01)。结论 NSTE-ACS患者血浆脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变严重程度及预后具有密切的相关性,其可作为评估NSTE-ACS患者风险的1项预测指标。